scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agencyscbmt-109Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИСЛЕДОВАНИЯСинтетические аналоги прогестерона в in vitro иin vivo моделяхSynthetic analogues of progesterone in in vitro and in vivo modelsЗейналовО. А.ZeynalovO. A.noemail@neicon.ruСавиноваТ. С.SavinovaT. S.noemail@neicon.ruАндрюшинаВ. А.AndryushinaV. A.andryushina@rambler.ruПетросянМ. А.PetrosyanM. A.noemail@neicon.ruООО «Научно-производственная компания «СКиФФ»РоссияФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. ЛомоносоваРоссияФедеральный исследовательский центр «Фундаментальные основы биотехнологии» РАНРоссияФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»Россия201826022019038089Copyright © Зейналов О.А., Савинова Т.С., Андрюшина В.А., Петросян М.А., 20192019Зейналов О.А., Савинова Т.С., Андрюшина В.А., Петросян М.А.Zeynalov O.A., Savinova T.S., Andryushina V.A., Petrosyan M.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/109

Сравнение величины гестагенной активности у синтетических аналогов прогестерона - эфиров ацетомепрегенола (АМОЛ), определенной в процессе ее изучения различными биологическими тестами, показало отсутствие корреляции между результатами, полученными in vitro и in vivo . При низком сродстве к рецептору прогестерона эфиры АМОЛа проявили высокую гестагенную активность на животных, что, скорее всего, можно объяснить возникновением рецептор-субстратного взаимодействия после гидролиза эфирной связи под действием эстераз в организме. Установленное на in vitro моделях отсутствие у эфиров АМОЛа нежелательных глюкокортикоидного, андрогенного или антиандрогенного действия наряду с их высокой in vivo гестагенной активностью делает их перспективными для использования в медицине и ветеринарии.

Comparison of the gestagenic activity of synthetic analogues of progesterone - ethers of acetomepregenol (AMOL) determined in the process of studying by the various biological tests, showed the absence of correlation between the results obtained in vitro and in vivo . At the low affinity to the progesterone receptor AMOL ethers exhibited the high progestational activity in animals that are likely to be explained by the occurrence of receptor-substrate interaction after hydrolysis of the ester bond by the action of esterases in organism. Established in vitro models, the absence in the AMOL ethers of undesirable glucocorticoid, androgenic or antiandrogenic effects, along with their high in vivo gestagenic activity, makes them promising for use in medicine and veterinary medicine.

гестагенная активностьэфиры ацетомепрегеноларецепторы прогестеронаin vitroin vivogestagenic activityacetomepregenol ethersprogesterone receptorsin vitroin vivoReferencesГилман А.Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Книга четвертая. Пер. с англ. / Под общ. ред. А.Г. Гилмана. - М.: Практика. 2006. 450 с. ISBN 5-89816-069-8.Гилман А.Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Книга четвертая. Пер. с англ. / Под общ. ред. А.Г. Гилмана. - М.: Практика. 2006. 450 с. ISBN 5-89816-069-8.Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Авданина Д.А. Новые гестагенные препараты для ветеринарии // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2005. № 1. С. 16-20.Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Авданина Д.А. Новые гестагенные препараты для ветеринарии // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2005. № 1. С. 16-20.Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Савинова Т.С., Попова Е.В., Егоров И.М., Скрябин К.Г. Эфиры АМОЛа: синтез и оценка биологического действия // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2004. Т. 2. № 2. С. 8-11.Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Савинова Т.С., Попова Е.В., Егоров И.М., Скрябин К.Г. Эфиры АМОЛа: синтез и оценка биологического действия // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2004. Т. 2. № 2. С. 8-11.Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Савинова Т.С., Попова Е.В., Золотарева В.А., Кокорина Л.М., Скрябин К.Г. Изучение спектра биологической активности нового стероидного эфира - 17a-ацетокси-3b-(1-карбокси-пропокси)-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она (гемисукцината амола) // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2005. Т. 3. № 1. С. 32-36.Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Савинова Т.С., Попова Е.В., Золотарева В.А., Кокорина Л.М., Скрябин К.Г. Изучение спектра биологической активности нового стероидного эфира - 17a-ацетокси-3b-(1-карбокси-пропокси)-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она (гемисукцината амола) // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2005. Т. 3. № 1. С. 32-36.Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Скрябин К.Г. Новые высокоактивные гестагены прегнанового ряда // Российский журнал общей химии. 2005. Т. ХLIХ. № 1. С. 118-124.Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Скрябин К.Г. Новые высокоактивные гестагены прегнанового ряда // Российский журнал общей химии. 2005. Т. ХLIХ. № 1. С. 118-124.Зейналов О.А., Ядерец В.В., Стыценко Т.С., Петросян М.А., Андрюшина В.А. Синтез и биологическая активность синтетических производных 17α-гидроксипрогестерона // Хим.-фарм. журнал. 2012. Т. 46. № 4. С. 90-94.Зейналов О.А., Ядерец В.В., Стыценко Т.С., Петросян М.А., Андрюшина В.А. Синтез и биологическая активность синтетических производных 17α-гидроксипрогестерона // Хим.-фарм. журнал. 2012. Т. 46. № 4. С. 90-94.Кадатский Г.М., Гриненко Г.С., Терехина А.И., Лисица Л.И., Ганина И.В., Горенбургова Е.И. Синтез и биологическая активность синтетических производных 17-ацетата и диацетата 6-метилпрегна-4,6-диен-3,17-диол-20-она // Хим.-фарм. журнал. 1979. № 6. С. 63-68.Кадатский Г.М., Гриненко Г.С., Терехина А.И., Лисица Л.И., Ганина И.В., Горенбургова Е.И. Синтез и биологическая активность синтетических производных 17-ацетата и диацетата 6-метилпрегна-4,6-диен-3,17-диол-20-она // Хим.-фарм. журнал. 1979. № 6. С. 63-68.Карева Е.Н., Гриненко Г.С., Гаспарян Н.Д., Овчинникова Е.В., Горенкова О.С. Влияние структуры синтетических гестагенов на их связывающие свойства с рецепторами прогестерона эндометрия // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. Т. 69. № 4. С. 36-38.Карева Е.Н., Гриненко Г.С., Гаспарян Н.Д., Овчинникова Е.В., Горенкова О.С. Влияние структуры синтетических гестагенов на их связывающие свойства с рецепторами прогестерона эндометрия // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. Т. 69. № 4. С. 36-38.Люльман Х., Мор К., Хайн Л. Наглядная фармакология. 5-е изд. Пер. с нем. - М.: Мир. 2008. C. 68-69. ISBN 978-5-03-003820-9.Люльман Х., Мор К., Хайн Л. Наглядная фармакология. 5-е изд. Пер. с нем. - М.: Мир. 2008. C. 68-69. ISBN 978-5-03-003820-9.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. Миронова А.Н. - М.: Гриф и К. 2012. 944 c. ISBN: 978-5-8125-1466-3.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. Миронова А.Н. - М.: Гриф и К. 2012. 944 c. ISBN: 978-5-8125-1466-3.Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. 2-е изд., перераб. и доп. - Волгоград: Семь ветров. 1999. 640 с. ISBN 5-88928-001-1.Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. 2-е изд., перераб. и доп. - Волгоград: Семь ветров. 1999. 640 с. ISBN 5-88928-001-1.Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Фармакологические свойства гестагенов // Фарматека. 2003. № 8(71). С. 6.Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Фармакологические свойства гестагенов // Фарматека. 2003. № 8(71). С. 6.Fabiato A. Computer programs for calculating total from specified free or free from specified total ionic concentrations in aqueous solutions containing multiple metals and ligands // Methods Enzimol. 1988. V. 157. Pp. 378-417. doi: https://doi.org/10.1016/0076-6879(88)57093-3.Fabiato A. Computer programs for calculating total from specified free or free from specified total ionic concentrations in aqueous solutions containing multiple metals and ligands // Methods Enzimol. 1988. V. 157. Pp. 378-417. doi: https://doi.org/10.1016/0076-6879(88)57093-3.McPhail M.K. The assay of progestin // J. Physiol. 1935. No. 83(2). Pp. 145-156. doi: https://doi.org/10.1113/jphysiol.1934.sp003217.McPhail M.K. The assay of progestin // J. Physiol. 1935. No. 83(2). Pp. 145-156. doi: https://doi.org/10.1113/jphysiol.1934.sp003217.Gilman A.G. Klinicheskaja farmakologija po Gudmanu i Gilmanu. Kniga chetvertaja. Per. s angl. [Clinical pharmacology according to Goodman and Gilman. The fourth book. Trans. from English]. General edition by A.G. Gilman. Moscow: Practika. 2006. 450 p. ISBN 5-89816-069-8. (In Russian).Gilman A.G. Klinicheskaja farmakologija po Gudmanu i Gilmanu. Kniga chetvertaja. Per. s angl. [Clinical pharmacology according to Goodman and Gilman. The fourth book. Trans. from English]. General edition by A.G. Gilman. Moscow: Practika. 2006. 450 p. ISBN 5-89816-069-8. (In Russian).Zeynalov O.A., Andryushina V.A., Avdanina D.А. Novye gestagennye preparaty dlya veterinarii [New gestagenic preparations for veterinary use]. Rossiyskiy veterinarniy zhurnal. Melkiye domashniye i dikiye zhivotnye [Russian Veterinary J. Small domestic and wild animals]. 2005. No. 1. Pp. 16-20. (In Russian).Zeynalov O.A., Andryushina V.A., Avdanina D.А. Novye gestagennye preparaty dlya veterinarii [New gestagenic preparations for veterinary use]. Rossiyskiy veterinarniy zhurnal. Melkiye domashniye i dikiye zhivotnye [Russian Veterinary J. Small domestic and wild animals]. 2005. No. 1. Pp. 16-20. (In Russian).Zeynalov O.A., Andryushina V.A., Savinova T.S., Popova E.V, Egorov I.М., Skryabin K.G. Efiry AMOLa: sintez i otsenka biologicheskogo deystviya [Ethers of acetomepregenol: synthesis and evaluation of biological effects]. Voprosy biologicheskoj, meditsinskoj i farmatsevticheskoj khimii [Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry]. 2004. V. 2. No. 2. Pp. 8-11. (In Russian).Zeynalov O.A., Andryushina V.A., Savinova T.S., Popova E.V, Egorov I.М., Skryabin K.G. Efiry AMOLa: sintez i otsenka biologicheskogo deystviya [Ethers of acetomepregenol: synthesis and evaluation of biological effects]. Voprosy biologicheskoj, meditsinskoj i farmatsevticheskoj khimii [Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry]. 2004. V. 2. No. 2. Pp. 8-11. (In Russian).Zeynalov O.A., Andryushina V.A., Savinova T.S., Popova E.V., Zolotareva V.A., Kokorina L.M., Skryabin K.G. Izucheniye spektra biologicheskoy aktivnosti novogo steroidnogo efira - 17a-atsetoksi-3b-(1-karboksi-propoksi)-6-metilpregna-4,6-diyen-20-ona (gemisuktsinata amola) [The study of the spectrum of biological activity of the new steroid ester-17α-acetoxy-3β-(1-carboxy-propoxy)-6-methylpregna-4,6-dien-20-one (hemisuccinate amole)]. Voprosy biologicheskoj, meditsinskoj i farmatsevticheskoj khimii [Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry]. 2005. V. 3. No. 1. Pp. 32-36. (In Russian).Zeynalov O.A., Andryushina V.A., Savinova T.S., Popova E.V., Zolotareva V.A., Kokorina L.M., Skryabin K.G. Izucheniye spektra biologicheskoy aktivnosti novogo steroidnogo efira - 17a-atsetoksi-3b-(1-karboksi-propoksi)-6-metilpregna-4,6-diyen-20-ona (gemisuktsinata amola) [The study of the spectrum of biological activity of the new steroid ester-17α-acetoxy-3β-(1-carboxy-propoxy)-6-methylpregna-4,6-dien-20-one (hemisuccinate amole)]. Voprosy biologicheskoj, meditsinskoj i farmatsevticheskoj khimii [Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry]. 2005. V. 3. No. 1. Pp. 32-36. (In Russian).Zeynalov O.A., Andryushina V.A., Skryabin K.G. Novye vysokoaktivnye gestageny pregnanovogo ryada [New highly active gestagens of pregnane series]. Rossijskij zhurnal obshchej himii [Russian J. of General chemistry]. 2005. V. ХLIХ. No. 1. Pp. 118-124. (In Russian).Zeynalov O.A., Andryushina V.A., Skryabin K.G. Novye vysokoaktivnye gestageny pregnanovogo ryada [New highly active gestagens of pregnane series]. Rossijskij zhurnal obshchej himii [Russian J. of General chemistry]. 2005. V. ХLIХ. No. 1. Pp. 118-124. (In Russian).Zeynalov O.A., Yaderets V.V., Stytsenko Т.S., Petrosyan М.А., Andryushina V.A. Sintez i biologicheskaja aktivnost' sinteticheskih proizvodnyh 17α-gidroksiprogesterona [Synthesis and biological activity of synthetic 17α-hydroxyprogesterone derivatives]. Khim.-farm. zhurnal [Pharm. and chem. J.]. 2012. V. 46. No. 4. Pp. 90-94. (In Russian).Zeynalov O.A., Yaderets V.V., Stytsenko Т.S., Petrosyan М.А., Andryushina V.A. Sintez i biologicheskaja aktivnost' sinteticheskih proizvodnyh 17α-gidroksiprogesterona [Synthesis and biological activity of synthetic 17α-hydroxyprogesterone derivatives]. Khim.-farm. zhurnal [Pharm. and chem. J.]. 2012. V. 46. No. 4. Pp. 90-94. (In Russian).Kadatskiy G.M., Grinenko G.S., Terekhina A.I., Lisitsa L.I., Ganina I.V., Gorenburgova E.I. Sintez i biologicheskaya aktivnost sinteticheskih proizvodnyh 17-acetata i diacetata 6-metilpregna-4,6-dien-3,17-diol-20-ona [Synthesis and biological activity of 17-acetate and diacetate 6-methylpregna-4,6-diene-3,17-diol-20-one derivatives]. Khim.-farm. zhurnal. [Pharm. and chem. J.]. 1979. No. 6. Pp. 63-68. (In Russian).Kadatskiy G.M., Grinenko G.S., Terekhina A.I., Lisitsa L.I., Ganina I.V., Gorenburgova E.I. Sintez i biologicheskaya aktivnost sinteticheskih proizvodnyh 17-acetata i diacetata 6-metilpregna-4,6-dien-3,17-diol-20-ona [Synthesis and biological activity of 17-acetate and diacetate 6-methylpregna-4,6-diene-3,17-diol-20-one derivatives]. Khim.-farm. zhurnal. [Pharm. and chem. J.]. 1979. No. 6. Pp. 63-68. (In Russian).Kareva E.N., Grinenko G.S., Gasparyan N.D., Ovchinnikova E.V., Gorenkova O.S. Vlijanie struktury sinteticheskih gestagenov na ih svjazyvajushchie svojstva s receptorami progesterona jendometrija [Influence of the structure of synthetic gestagens on their binding to progesteron receptors in endometrium]. Jeksperimental'naja i klinicheskaja farmakologija [Experimental and clinical pharmacology]. 2006. V. 69. No. 4. Pp. 36-38. (In Russian).Kareva E.N., Grinenko G.S., Gasparyan N.D., Ovchinnikova E.V., Gorenkova O.S. Vlijanie struktury sinteticheskih gestagenov na ih svjazyvajushchie svojstva s receptorami progesterona jendometrija [Influence of the structure of synthetic gestagens on their binding to progesteron receptors in endometrium]. Jeksperimental'naja i klinicheskaja farmakologija [Experimental and clinical pharmacology]. 2006. V. 69. No. 4. Pp. 36-38. (In Russian).Lulman Kh., Mor K., Khain L. Nagljadnaja farmakologija. 5-e izd. Per. s nem. [Visual pharmacology. 5th ed. Trans. from German]. Moscow: Mir. 2008. Pp. 68-69. ISBN 978-5-03-003820-9. (In Russian).Lulman Kh., Mor K., Khain L. Nagljadnaja farmakologija. 5-e izd. Per. s nem. [Visual pharmacology. 5th ed. Trans. from German]. Moscow: Mir. 2008. Pp. 68-69. ISBN 978-5-03-003820-9. (In Russian).Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanij lekarstvennykh sredstv [A guide to preclinical drug research]. Ed. by Mironov A.N. Moscow: Grif i K. 2012. 944 p. ISBN: 978-5-8125-1466-3. (In Russian).Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanij lekarstvennykh sredstv [A guide to preclinical drug research]. Ed. by Mironov A.N. Moscow: Grif i K. 2012. 944 p. ISBN: 978-5-8125-1466-3. (In Russian).Sergeyev P.V., Shimanovskiy N.L., Petrov V.I. Retseptory fiziologicheski aktivnykh veshchestv [Receptors of physiologically active substances]. 2nd edition, revised and enlarged. Volgograd: Sem' vetrov. 1999. 640 p. ISBN 5-88928-001-1. (In Russian).Sergeyev P.V., Shimanovskiy N.L., Petrov V.I. Retseptory fiziologicheski aktivnykh veshchestv [Receptors of physiologically active substances]. 2nd edition, revised and enlarged. Volgograd: Sem' vetrov. 1999. 640 p. ISBN 5-88928-001-1. (In Russian).Sergeyev P.V., Shimanovskiy N.L. Farmakologicheskie svojstva gestagenov [Pharmacological properties of gestagens]. Pharmatec. 2003. No. 8(71). P. 6. (In Russian).Sergeyev P.V., Shimanovskiy N.L. Farmakologicheskie svojstva gestagenov [Pharmacological properties of gestagens]. Pharmatec. 2003. No. 8(71). P. 6. (In Russian).Fabiato A. Computer programs for calculating total from specified free or free from specified total ionic concentrations in aqueous solutions containing multiple metals and ligands. Methods Enzimol. 1988. V. 157. Pp. 378-417. doi: https://doi.org/10.1016/0076-6879(88)57093-3.Fabiato A. Computer programs for calculating total from specified free or free from specified total ionic concentrations in aqueous solutions containing multiple metals and ligands. Methods Enzimol. 1988. V. 157. Pp. 378-417. doi: https://doi.org/10.1016/0076-6879(88)57093-3.McPhail M.K. The assay of progestin. J. Physiol. 1935. No. 83(2). Pp. 145-156. doi: https://doi.org/10.1113/jphysiol.1934.sp003217.McPhail M.K. The assay of progestin. J. Physiol. 1935. No. 83(2). Pp. 145-156. doi: https://doi.org/10.1113/jphysiol.1934.sp003217.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.