scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-16-1-82-88scbmt-1176Research ArticleРЕЛЕВАНТНОЕ И АЛЬТЕРНАТИВНОЕ БИОМОДЕЛИРОВАНИЕRELEVANT AND ALTERNATIVE BIOMODELLINGПоведенческие изменения у крыс-гетерозигот по нокауту гена дофаминового транспортёра DATBehavioural Changes in Heterozygous Rats by Gene Knockout of the Dopamine Transporter (DAT)ГайнетдиновА. Р.GainetdinovA. R.

Гайнетдинов Альберт Рамилевич

450076, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Заки Валиди, д. 32

Albert R. Gainetdinov

450076, Republic of Bashkortostan, Ufa, Zaki Validi str., 32

alfreddd96@mail.ruФесенкоЗ. С.FesenkoZ. S.

Фесенко Зоя Сергеевна

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9

Zoya S. Fesenko

199034, Saint Petersburg, Universitetskaya embankment, 7/9

zozoya07@mail.ruХисматуллинаЗ. Р.KhismatullinaZ. R.

Хисматуллина Зухра Рашидовна - д.б.н., проф.

450076, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Заки Валиди, д. 32

Zuhra R. Khismatullina - Dr. Sci. (Biol.), Prof.

450076, Republic of Bashkortostan, Ufa, Zaki Validi str., 32

hismatullinazr@mail.ruФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет»РоссияBashkir State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSaint Petersburg State UniversityRussian Federation2020280220201618288Copyright © Гайнетдинов А.Р., Фесенко З.С., Хисматуллина З.Р., 20202020Гайнетдинов А.Р., Фесенко З.С., Хисматуллина З.Р.Gainetdinov A.R., Fesenko Z.S., Khismatullina Z.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1176

В настоящей работе приведены результаты сравнительного анализа поведенческих показателей крыс модели генетического дефицита транспортёра дофамина (dopamine transporter, DAT) — гетерозиготных DAT нокаутных крыс (DAT-HET) — и крыс популяции линий Wistar в тестовых установках «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт» и «Экстраполяционное избавление». Установлено, что крысы DAT-HET характеризуются повышенной двигательной и исследовательской активностью наряду с пониженной тревожностью, а также нарушением когнитивных функций по сравнению с крысами Wistar, использованными в качестве контроля.

This paper presents the results of a comparative analysis of behavioural indicators in rats with modelled genetic dopamine transporter (DAT) deficiency. Two groups of laboratory animals — heterozygous DAT knockout rats (DAT-HET) and Wistar rats — underwent the “Open field”, “Elevated plus maze” and “Extrapolation deliverance” tests. It is established that DAT-HET rats are characterized by an increased locomotor and research activity along with reduced anxiety and cognitive impairment compared to Wistar rats used as control.

крысы линии DAT-HETтестирование поведениядофаминергическая системаDAT-HET ratsbehavioural testingdopaminergic systemReferencesЯкимова Н.Л., Соседова Л.М. Дофамин-зависимое нарушение поведения белых крыс с интоксикацией сулемой в тесте экстраполяционного избавления. ВСНЦ СО РАМН. 2013;(1):130–133.Yakimova N.L., Sosedova L.M. Dofamin-zavisimoe narushenie povedenija belyh krys s intoksikaciej sulemoj v teste ekstrapolyacionnogo izbavleniya [Dopamine-dependent behavioral disorder of white rats with intoxication of the sublimate in the extrapolation disposal test]. VSNTs SO RAMN [East Siberian Scientific Center of the Siberian Branch of the RAMS]. 2013;1:130–133. (In Russian)Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Пер. с англ. Е.Н. Живописцевой. М.: Высшая школа, 1991. 399 с.Buresh Ya., Bureshova O., H’yuston D.P. Metodiki i osnovnye eksperymenty po izucheniyu mozga i povedeniya [Methods and main experiments on the study of the brain and behavior]. Transl. from English by E.N. Zhivopistseva. Moscow: Vysshaya shkola Publ., 1991. 399 p. (In Russian)Коплик Е.В., Салиева P.M., Горбунова А.В. Тест открытого поля как прогностический критерий устойчивости крыс линии Вистар к эмоциональному стрессу. Журнал высшей нервной деятельности. 1995;45(4):775–781.Koplik E.V., Salieva R.M., Gorbunova A.V. Test otkrytogo polya kak prognosticheskij kryterij ustojchivosti krys linii Vistar k emocional’nomu stressu [Open field test as a prognostic criterion for the stability of Wistar rats to emotional stress]. Zhurnal vysshej nervnoj deyatel’nosti [J. of Higher Nervous Activity]. 1995;45(4):775–781. (In Russian)Маркель А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте открытого поля. Журнал высшей нервной деятельности. 1981;31(2):301–307.Markel’ A.L. K ocenke osnovnyh harakteristik povedeniya krys v teste otkrytogo polya [To the assessment of the main characteristics of the behavior of rats in the open field test]. Zhurnal vysshej nervnoj deyatel’nosti [J. of Higher Nervous Activity]. 1981;31(2):301–307. (In Russian)Семиохина А.Ф., Плескачева М.Г. Неспецифический груминг у крыс при решении экстраполяционной задачи. Журнал высшей нервной деятельности. 1989;39(2):284–291.Semiohina A.F., Pleskacheva M.G. Nespecificheskij gruming u krys pri reshenii ekstrapolyacionnoj zadachi [Nonspecific grooming rats in solving the extrapolation problem]. Zhurnal vysshej nervnoj deyatel’nosti [J. of Higher Nervous Activity]. 1989;39(2):284–291. (In Russian)Amara S., Sonders M. Neurotransmitter transporters as molecular targets for addictive drugs. Drug and alcohol dependence. 1998:51:87–96.Amara S., Sonders M. Neurotransmitter transporters as molecular targets for addictive drugs. Drug and alcohol dependence. 1998:51:87–96.Cinque S., Zoratto F., Poleggi A., et al. Behavioral Phenotyping of Dopamine Transporter Knockout Rats: Compulsive Traits, Motor Stereotypies, and Anhedonia. Frontiers in Psychiatry. 2018;9:43.Cinque S., Zoratto F., Poleggi A., et al. Behavioral Phenotyping of Dopamine Transporter Knockout Rats: Compulsive Traits, Motor Stereotypies, and Anhedonia. Frontiers in Psychiatry. 2018;9:43.Efimova E., Gainetdinov R., Budygin E., et al. Dopamine transporter knockout rats: new experimental model in behavioral psychopharmacology research. Neurogenetics. 2016;30:5–15.Efimova E., Gainetdinov R., Budygin E., et al. Dopamine transporter knockout rats: new experimental model in behavioral psychopharmacology research. Neurogenetics. 2016;30:5–15.Gainetdinov R., Caron M. Monoamine transporters: From genes to Behavior. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2003;43:261–284.Gainetdinov R., Caron M. Monoamine transporters: From genes to Behavior. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2003;43:261–284.Giros B., Jaber M., Jones S., Wightman R., Caron M. Hyperlocomotion and indifference to cocaine and amphetamine in mice lacking the dopamine transporter. Nature. 1996;379:606–612.Giros B., Jaber M., Jones S., Wightman R., Caron M. Hyperlocomotion and indifference to cocaine and amphetamine in mice lacking the dopamine transporter. Nature. 1996;379:606–612.Gould T. Mood and anxiety related phenotypes in mice. New York: Humana Press Publ., 2009. 373 p.Gould T. Mood and anxiety related phenotypes in mice. New York: Humana Press Publ., 2009. 373 p.Hall C. Emotional behavior in the rat. Comparative Psychology. 1934;22:345–352.Hall C. Emotional behavior in the rat. Comparative Psychology. 1934;22:345–352.Handley S., Mithani S. Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of ‘fear’-motivated behavior. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. 1984;327:1–5.Handley S., Mithani S. Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of ‘fear’-motivated behavior. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. 1984;327:1–5.Jones S., Gainetdinov R., Jaber M., et al. Profound neuronal plasticity in response to inactivation of the dopamine transporter. J. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1998;95:4029–4034.Jones S., Gainetdinov R., Jaber M., et al. Profound neuronal plasticity in response to inactivation of the dopamine transporter. J. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1998;95:4029–4034.Gainetdinov R., Leo D., Sukhanov I., Zoratto F., et al. Сognitive dysfunctions, and BDNF dysregulation in dopamine transporter knock-out rats. Neuroscience. 2018;38:2081–2093.Gainetdinov R., Leo D., Sukhanov I., Zoratto F., et al. Сognitive dysfunctions, and BDNF dysregulation in dopamine transporter knock-out rats. Neuroscience. 2018;38:2081–2093.Missale C., Nash S.R., Robinson S., Jaber M., Caron M. Dopamine receptors: From structure to function. Physiological Reviews. 1998;78:189–225.Missale C., Nash S.R., Robinson S., Jaber M., Caron M. Dopamine receptors: From structure to function. Physiological Reviews. 1998;78:189–225.Molinoff P., Axelrod J. Biochemistry of catecholamines. Annual Review of Biochemistry. 1971;412:1–48.Molinoff P., Axelrod J. Biochemistry of catecholamines. Annual Review of Biochemistry. 1971;412:1–48.Sora I., Wichems C., Takahashi N., Li X., Zeng Z., Revay R., et al. Cocaine reward models: conditioned place preference can be established in dopamine- and in serotonin-transporter knockout mice. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1998;95:76997704.Sora I., Wichems C., Takahashi N., Li X., Zeng Z., Revay R., et al. Cocaine reward models: conditioned place preference can be established in dopamine- and in serotonin-transporter knockout mice. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1998;95:76997704.Sotnikova T.D., Caron M.G., Gainetdinov R.R., et. al. Dopamine-independent locomotor actions of amphetamines in a novel acute mouse model of Parkinson disease. Plos Biology. 2005;8:3.Sotnikova T.D., Caron M.G., Gainetdinov R.R., et. al. Dopamine-independent locomotor actions of amphetamines in a novel acute mouse model of Parkinson disease. Plos Biology. 2005;8:3.Truett G., Heeger P., et. al. Preparation of PCR-quality mouse genomic DNA with hot sodium hydroxide and tris (HotSHOT). BioTechniques. 2000;1:52–54.Truett G., Heeger P., et. al. Preparation of PCR-quality mouse genomic DNA with hot sodium hydroxide and tris (HotSHOT). BioTechniques. 2000;1:52–54.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.