scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-16-3-14-34scbmt-1192Research ArticleРЕЛЕВАНТНОЕ И АЛЬТЕРНАТИВНОЕ БИОМОДЕЛИРОВАНИЕRELEVANT AND ALTERNATIVE BIOMODELLINGЛекарственное поражение гастроинтестинальной системы и пути ее коррекции (обзор)Drug-Induced Injury of the Gastrointestinal System and Methods for Its Correction (A Review)КлёсовР. А.KlesovR. A.

Клёсов Роман Алексеевич

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, владение 1

Roman A. Klesov

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye gory village, building 1

klesrom@mail.ruКаркищенкоН. Н.KarkischenkoN. N.

Каркищенко Николай Николаевич, д.м.н., проф., акад. РАРАН, чл.-корр. РАН

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, владение 1

Nikolay N. Karkischenko, Dr. Sci. (Med.), Prof., Academician of the Russian Academy of Rocket and Artillery Sciences, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye gory village, building 1

niknik2808@yandex.ruСтепановаО. И.StepanovaO. I.

Степанова Ольга Ивановна, к.б.н.

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, владение 1

Olga I. Stepanova, Cand. Sci. (Biol.)

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye gory village, building 1

olgsima50@mail.ruМатвеенкоЕ. Л.MatveyenkoE. L.

Матвеенко Елена Леонидовна, к.э.н.

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, владение 1

Elena L. Matveyenko, Cand. Sci. (Econ.)

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye gory village, building 1

matveyenkoel@mail.ruФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»РоссияScientific Center of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation2020020920201631434Copyright © Клёсов Р.А., Каркищенко Н.Н., Степанова О.И., Матвеенко Е.Л., 20202020Клёсов Р.А., Каркищенко Н.Н., Степанова О.И., Матвеенко Е.Л.Klesov R.A., Karkischenko N.N., Stepanova O.I., Matveyenko E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1192

Частым осложнением фармакотерапии являются ситуации поражения гастроинтестинального тракта, развитие резистентности к традиционной терапии, деструкция интрамурального нервного аппарата кишки, изменения условно-патогенной микрофлоры, нарушения функций иммунной системы кишечника, нередко приводящие к инвалидизации. По прогнозам экспертов Всемирной организации здравоохранения, в середине XXI века болезни органов пищеварения будут занимать одно из ведущих мест. В работе проанализированы литературные данные, свидетельствующие о поражениях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме различных классов лекарственных средств, в т. ч. и препаратов, направленных на профилактику заболеваний ЖКТ. Описано побочное влияние НПВС, глюкокортикоидов, тяжелых металлов, нейролептиков, антибиотиков, цитостатиков, салуретиков, антикоагулянтов, контрацептивов, а также клизм, свечей и др. средств. Существующие обзоры уделяют серьезное внимание медикаментозным поражениям желудка, оставляя в стороне их влияние на кишечный тракт. Мы постарались восполнить этот пробел. Даны новые подходы к коррекции, протекции органов ЖКТ с помощью клеточных технологий, коротких пептидов и медиаторов, регуляторных пептидов, пробиотиков, пребиотиков, симбиотиков. Рассмотрены эпигенетические вопросы, относящиеся к плюрипотентности стволовых клеток. В Российской Федерации создана нормативно-правовая база, регламентирующая все основополагающие процессы, связанные с производством и обращением биомедицинских клеточных продуктов и биотехнологий.

Common complications of pharmacotherapy involve damage to the gastrointestinal tract, development of resistance to traditional therapy, destruction of the intramural nervous system of the intestines, changes in the opportunistic microflora, dysfunctions of the intestinal immune system. According to WHO experts, diseases of the digestive system are expected to become one of the leading causes of disability. This paper reviews current publications on drug-induced injuries of the gastrointestinal tract, including those induced by drugs aimed at preventing such conditions. Side effects of NSAIDs, glucocorticoids, minerals, neuroleptics, antibiotics, cytostatics, saluretics, anticoagulants, contraceptives, as well as enemas, suppositories and other drugs are described. Published review papers paid significant attention to drug-induced injuries of the stomach; however, there is a lack of data on drug-induced lesions of the gastrointestinal tract. This paper aims to brigde this gap. New approaches to correction and organ protection are described. The epigenetic issues related to the pluripotency of stem cells are considered. In the Russian Federation, a regulatory framework was created to regulate all the fundamental processes associated with the production and use of biomedical cell products and biotechnologies.

заболевания желудочно-кишечного трактамедикаментозные энтероколитылекарственная болезньпобочные эффектыклеточные технологиирегуляторные пептидыэпигенетикаплюрипотентностьсимбиотикиgastrointestinal tract diseasesdrug enterocolitisdrug-induced injuryside effectscell technologiesregulatory peptidesepigeneticspluripotencysymbioticsReferencesАскаров М.Б. Трансплантация аутологичных клеток костного мозга для лечения длительно незаживающих язв желудка: Дис. ... д-ра мед. наук. М., 2009. 202 с.Askarov M.B. Transplantatsiya autologichnykh kletok kostnogo mozga dlya lecheniya dlitel’no nezazhivayushchikh yazv zheludka [Transplantation of autologous bone marrow cells for the treatment of long-term non-healing stomach ulcers]: Dis. ... Dr. Sci. (Med.). Moscow, 2009. 202 p. (In Russian).Аскаров М.Б., Трубицына И.Е., Богатырев С.Р., Онищенко Н.А. Аутологичные стромальные клетки костного мозга коррегируют факторы регуляции морфогенеза и ускоряют регенерацию длительно незаживающих язв желудка. В кн.: Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении: Тез. докл. Ежегодной Всероссийской и международной науч.-практ. конф., 30–31 мая 2007 г. М., 2007. С. 55–56.Askarov M.B., Trubitsyna I.Ye., Bogatyrev S.R., Onishchenko N.A. Autologichnye stromal’nye kletki kostnogo mozga korregiruyut faktory regulyatsii morfogeneza i uskoryayut regeneratsiyu dlitel’no nezazhivayushchikh yazv zheludka [Autologous bone marrow stromal cells correct morphogenesis regulation factors and accelerate regeneration of long-term non-healing gastric ulcers]. In: Stvolovye kletki i perspektiva ih ispol’zovaniya v zdravoohranenii [Stem cells and the prospect of their use in healthcare]: Annual All-Russian and International Scientific Practical Conference, May 30–31, 2007. Moscow, 2007. P. 55–56. (In Russian).Ашмарин И.П., Ещенко Н.Д., Каразеева Е.П. Нейрохимия в таблицах и схемах. М.: Экзамен, 2007.Ashmarin I.P., Yeshchenko N.D., Karazeyeva Ye.P. Neyrokhimiya v tablitsakh i skhemakh [Neurochemistry in tables and schemes]. Moscow: Ekzamen Publ., 2007. (In Russian).Васильченков А.В. Пептиды донорской селезенки в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2006. 38 с.Vasil’chenkov A.V. Peptidy donorskoy selezenki v kompleksnom lechenii yazvennoy bolezni zheludka i dvenadtsatiperstnoy kishki [Donor spleen peptides in the complex treatment of gastric ulcer and duodenal ulcer]: Author’s abstr. dis. ... Dr. Sci. (Med.). Moscow, 2006. 38 p. (In Russian).Вялов С.С. Восстановление слизистой желудочнокишечного тракта или снижение кислотности желудка? — Приоритеты в лечении. Эффективная фармакотерапия. 2016;1:1–9.Vyalov S.S. Vosstanovlenie slizistoy zheludochno-kishechnogo trakta ili snizhenie kislotnosti zheludka? — Prioritety v lechenii [Recovery of gastrointestinal mucosa or reduction of gastric acidity? — Priorities in treatment]. Effective pharmacotherapy. 2016;1:1–9. (In Russian).Дроздов В.Н. Гастропатии, вызванные НПВП: патогенез, профилактика и лечение. Consilium medicum. 2005;1(Прил.):3–6.Drozdov V.N. Gastropatii, vyzvannye NPVP: patogenez, profilaktika i lechenie [Gastropathies caused by NPVP: pathogenesis, prevention and treatment]. Consilium medicum. 2005;1(Appl.):3–6. (In Russian).Златкина А.Р. Хронический колит. Клиническая медицина. 1999;7:59–62.Zlatkina A.R. Hronicheskiy kolit. [Chronic colitis]. Clinical Medicine. 1999;7:59–62. (In Russian).Каратеев А.Е., Насонова В.А. Распространенность, структура и факторы риска развития гастропатий, индуцированых нестероидными противовоспалительными препаратами. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000;4:34–38.Karateev A.E., Nasonova V.A. Rasprostranennost’, struktura i faktory riska razvitiya gastropatiy, indutsirovanyh nesteroidnymi protivovospalitelnymi preparatami [Prevalence, structure and risk factors for the development of gastropathies induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs]. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2000;4:34–38. (In Russian).Каркищенко В.Н., Каркищенко Н.Н., Шустов Е.Б. Фармакологические основы терапии. Тезаурус: Рук-во для врачей и студентов. 3-е изд., новая ред. М., СПб.: Айсинг, 2018. 288 с.Karkischenko V.N., Karkischenko N.N., Shustov E.B. Farmakologicheskie osnovy terapii. Tezaurus: Ruk-vo dlya vrachey i studentov [Pharmacological basis of therapy. Thesaurus: Manual for doctors and students]. 3rd ed., new ed. Moscow, Saint Petersburg: Ajsing Publ., 2018. 288 p. (In Russian).Клёсов Р.А., Каркищенко В.Н., Степанова О.И., Баранова О.В. Сравнительное экспериментальное биомоделирование НПВС-индуцированного энтероколита. Биомедицина. 2020;16(1):65–81. DOI: 10.33647/2074-5982-16-165-81.Klesov R.A., Karkischenko V.N., Stepanova O.I., Baranova O.V. Comparative Experimental Biomodelling of NSAIDinduced Enterocolitis. Journal Biomed. 2020;16(1):65–81. (In Russian). DOI: 10.33647/2074-5982-16-165-81.Котельницкая Л.И., Галиусова С.А., Лужецкая И.В. и др. Лекарственные гастропатии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995;3(Прил. 1):112–113.Kotelnitskaya L.I., Galiusova S.A., Luzhetskaya I.V., et al. Lekarstvennye gastropatii [Medicinal gastropathy]. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 1995;3(Appl. 1):112–113. (In Russian).Крайер Б., Билхарц Л.И. Нестероидные противовоспалительные препараты и поражения желудочно-кишечного тракта. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999;5:77–88.Krayer B., Bilharts L.I. Nesteroidnye protivovospalitelnye preparaty i porazheniya zheludochno-kishechnogo trakta [Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and gastrointestinal lesions]. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 1999;5:77–88. (In Russian).Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Ефремов Л.И. Успешное применение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток у больного с язвенным колитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;4:112–115.Lazebnik L.B., Knyazev O.V., Parfenov A.I., Ruchkina I.N., Yefremov L.I. Uspeshnoye primeneniye allogennykh mezenkhimal’nykh stvolovykh kletok u bol’nogo s yazvennym kolitom [Successful use of allogeneic mesenchymal stem cells in a patient with ulcerative colitis]. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya [Experimental and Clinical Gastroenterology]. 2009;4:112–115. (In Russian).Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Рогозина В.А., Коноплянников А.Г. Трансплантация аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга увеличивает продолжительность ремиссии и снижает риск развития рецидива язвенного колита. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;3:5–10.Lazebnik L.B., Knyazev O.V., Parfenov A.I., Ruchkina I.N., Rogozina V.A., Konoplyannikov A.G. Transplantatsiya allogennykh mezenkhimal’nykh stvolovykh kletok kostnogo mozga uvelichivayet prodolzhitel’nost’ remissii i snizhayet risk razvitiya retsidiva yazvennogo kolita [Transplantation of allogeneic mesenchymal bone marrow stem cells increases the duration of remission and reduces the risk of recurrence of ulcerative colitis]. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya [Experimental and Clinical Gastroenterology]. 2010;3:5–10. (In Russian).Лазебник Л.Б., Коноплянников А.Г., Князев О.В., Парфенов А.И., Царегородцева Т.М., Ручкина И.Н. и др. Использование аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костномозгового происхождения в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Терапевтический архив. 2010;2(82):38–43.Lazebnik L.B., Konoplyannikov A.G., Knyazev O.V., Parfenov A.I., Tsaregorodtseva T.M., Ruchkina I.N., et al. Ispol’zovaniye allogennykh mezenkhimal’nykh stromal’nykh kletok kostnomozgovogo proiskhozhdeniya v lechenii vospalitel’nykh zabolevaniy kishechnika [The use of allogeneic mesenchymal stromal cells of bone marrow origin in the treatment of inflammatory bowel diseases]. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive]. 2010;2(82):38–43. (In Russian).Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Парфенов А.И. Иммунная система и болезни органов пищеварения. Терапевтический архив. 2004;12:5–8.Lazebnik L.B., Tsaregorodtseva T.M., Parfenov A.I. Immunnaya sistema i bolezni organov pishchevareniya [The immune system and diseases of the digestive system]. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive]. 2004;12:5–8. (In Russian).Лапина Т.Л. Гастропатии, индуцированные НПВП: клиническое значение, лечение, профилактика. Consilium medicum. 2001;9:438–442.Lapina T.L. Gastropatii, indutsirovannye NPVP: klinicheskoe znachenie, lechenie, profilaktika [Gastropathies, induced non-steroidal anti-inflammatory agents: clinical significance, treatment, prevention]. Consilium medicum. 2001;9:438–442. (In Russian).Линькова Н.С., Тарновская С.И., Костылев А.В., Елашкина Е.В., Ничик Т.Е., Морозова Е.А. и др. Стволовые клетки и короткие пептиды: перспективы применения в геронтологии. Геронтология. 2013;2.Lin’kova N.S., Tarnovskaya S.I., Kostylev A.V., Yelashkina Ye.V., Nichik T.Ye., Morozova Ye.A., et al. Stvolovye kletki i korotkiye peptidy: perspektivy primeneniya v gerontologii [Stem cells and short peptides: prospects for application in gerontology]. Gerontologiya [Gerontology]. 2013;2. (In Russian).Маев И.В. Андреев Д.Н. Дичева Д.Т. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными средствами: патогенетически обусловленные подходы к профилактике и терапии. Фарматека. 2016;2:49–54.Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.T. Gastropatii, inducirovannye nesteroidnymi protivovospalitel’nymi sredstvami: patogeneticheski obuslovlennye podhody k profilaktike i terapii [NSAID-induced Gastropathies: Pathogenetically Substantiated Approaches to Prevention and Therapy]. Pharmateka. 2016;2:49–54. (In Russian).Муравьев Ю.В., Дыдыкина И.С., Новоселова Т.М. Нежелательные лекарственные реакции у стационарных больных с ревматическими заболеваниями. Клиническая фармакология и терапия. 2004;13(2):68–70.Muravev Yu.V., Dydykina I.S., Novoselova T.M. Nezhelatelnye lekarstvennye reaktsii u statsionarnykh bolnykh s revmaticheskimi zabolevaniyami [Unwanted drug responses in inpatient patients with rheumatic diseases]. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2004;13(2):68–70. (In Russian).Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Ч. 1. Клиническая медицина. 2000;3:4–10.Nasonov E.L., Karateev A.E. Porazheniya zheludka, svyazannye s priemom nesteroidnykh protivovospalitelnykh preparatov. Chast 1 [Gastric lesions associated with the administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Part 1]. Clinical Medicine (Russian Journal). 2000;3:4–10. (In Russian).Овчинникова Е.А., Овчинникова Л.К., Ушкалова А.В. О развитии тяжелых токсико-аллергических реакций лекарственного происхождения. Фарматека. 2002;2/3:46–54.Ovchinnikova E.A., Ovchinnikova L.K., Ushkalova A.V. O razvitii tyazhelyh toksiko-allergicheskih reaktsiy lekarstvennogo proishozhdeniya [On the development of severe toxic-allergic reactions of drug origin]. Pharmateka. 2002;2/3:46–54. (In Russian).Онищенко Н.А., Клименко Е.Д., Поздняков О.М. Клеточная терапия как способ коррекции патогенетических нарушений при дислипидемии и на ранних стадиях атерогенеза. Вестник РАМН. 2006;910:88–95.Onishchenko N.A., Klimenko Ye.D., Pozdnyakov O.M. Kletochnaya terapiya kak sposob korrektsii patogeneticheskikh narusheniy pri dislipidemii i na rannikh stadiyakh aterogeneza [Cell therapy as a way to correct pathogenetic disorders in dyslipidemia and in the early stages of atherogenesis]. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk [Annals of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2006;910:88–95. (In Russian).Пальцев М.А. Стволовые клетки и клеточные технологии: настоящее и будущее. Ремедиум. 2006;8:6–13.Pal’tsev M.A. Stvolovye kletki i kletochnye tekhnologii: nastoyashcheye i budushcheye [Stem cells and cell technologies: present and future]. Remedium. 2006;8:6–13. (In Russian).Полонский В.М., Ярыгин К.Н., Кривошеев О.Г. и др. Место приложения (центральное или периферическое) противоязвенного действия синтетического аналога эндогенных опиоидов даларгина в экспериментальной модели цистеаминовых дуоденальных язв у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987;103(4):433–434.Polonskiy V.M., Yarygin K.N., Krivosheyev O.G., et al. Mesto prilozheniya (tsentral’noye ili perifericheskoye) pro-tivoyazvennogo deystviya sinteticheskogo analoga endo-gennykh opioidov dalargina v eksperimental’noy modeli tsisteaminovykh duodenal’nykh yazv u krys [The site of application (central or peripheral) of the antiulcer action of a synthetic analogue of endogenous opioids dalargin in an experimental model of cysteamine duodenal ulcers in rats]. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny. 1987;103(4):433–434. (In Russian).Потапов И.В., Ильинский И.М., Куренкова Л.Г. и др. Пленочные системы Эласто ПОБ с иммобилизированными стромальными клетками костного мозга оптимизируют условия регенерации поврежденных тканей. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005;51(3):151–157.Potapov I.V., Il’inskiy I.M., Kurenkova L.G., et al. Plenochnye sistemy Elasto POB s immobilizirovannymi stromal’nymi kletkami kostnogo mozga optimiziruyut usloviya regeneratsii povrezhdennykh tkaney [Film systems Elasto PHB with immobilized stromal cells of the bone marrow optimize the conditions for the regeneration of damaged tissues]. Kletochnye tekhnologii v biologii i meditsine [Cell Technologies in Biology and Medicine]. 2005;51(3):151–157. (In Russian).Профилактика и лечение поражений слизистой оболочки желудка, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС гастропатии). Клинические рекомендации. Клиническая фармакология и терапия. 2000;9(1):42–44.ПProfilaktika i lechenie porazheniy slizistoy obolochki zheludka, obuslovlennyh priemom nesteroidnyh protivovospalitelnyh sredstv (NPVSgastropatii). Klinicheskie rekomendatsii [Prevention and treatment of gastric mucosa lesions caused by the administration of nonsteroidal anti-inflammatory agents. Clinical recommendations]. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2000;9(1):42–44. (In Russian).Расулов М.Ф. Трансплантация мезенхимальных стромальных клеток костного мозга для лечения термических ожогов кожи: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2007. 48 с.Rasulov M.F. Transplantatsiya mezenkhimal’nykh stromal’nykh kletok kostnogo mozga dlya lecheniya termicheskikh ozhogov kozhi [Transplantation of mesenchymal stromal cells of the bone marrow for the treatment of thermal burns of the skin]: Author’s abstr. dis. ... Dr. Sci. (Med.). Moscow, 2007. 48 p. (In Russian).Розен В.Б. Основы эндокринологии: Учебник. М.: Изд-во МГУ, 1994.Rozen V.B. Osnovy endokrinologii [Fundamentals of endocrinology]: Textbook. Moscow: Publishing House of Moscow State University, 1994. (In Russian).Ройтберг Г.Е., Полунина Т.Е. Лекарственные поражения гастродуоденальной зоны. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002;3:9–15.Roytberg G.E., Polunina T.E. Lekarstvennye porazheniya gastroduodenalnoy zony [Medicinal lesions of the gastroduodenal zone]. Eksperimentalnaya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2002;3:9–15. (In Russian).Рудин И.В. Влияние даларгина на желчеотделительную функцию печени. Бюллетень сибирской медицины. 2006;1:21–25.Rudin I.V. Vliyaniye dalargina na zhelcheotdelitel’nuyu funktsiyu pecheni [Influence of dalargin on secretory function of liver]. Byulleten’ sibirskoy meditsiny [Bulletin of Siberian Medicine]. 2006;1:21–25. (In Russian).Рудин И.В., Медведев М.А. Опиоидные пептиды модулируют секрецию основных детерминант желчетока. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997;123(5):498–500.Rudin I.V., Medvedev M.A. Opioidnye peptidy moduliruyut sekretsiyu osnovnykh determinant zhelchetoka [Opioid peptides modulate the secretion of the main determinants of the bile]. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny. 1997;123(5):498–500. (In Russian).Рыжак Г.А., Севостьянова Н.Н., Кветная Т.В., Трофимов А.В., Линькова Н.С., Гусельников Е.А. и др. Репаративное действие пептида везугена на структуру двенадцатиперстной кишки в модели ускоренного старения. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». 2010;22–1:53–56.Ryzhak G.A., Sevostianova N.N., Kvetnaya T.V., Trofimov A.V., Linkova N.S., Guselnikova E.A., et al. Reparative effect of peptide vesugen on duodenal structure in accelerated ageing. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya “Medicina. Farmaciya” [Belgorod State University Scientific Bulletin. “Medicine. Pharmacy”]. 2010;221:53–56. (In Russian).Сагынбаева В.Э., Лазебник Л.Б. Сывороточный кальпротектин является маркером для определения активности воспалительного процесса и эффективности терапии при воспалительных заболеваниях кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014;107(7):25–31.Sagynbayeva V.E., Lazebnik L.B. Syvorotochnyy kal’protektin yavlyayetsya markerom dlya opredeleniya aktivnosti vospalitel’nogo protsessa i effektivnosti terapii pri vospalitel’nykh zabolevaniyakh kishechnika [Serum calprotectin is a marker for determining the activity of the inflammatory process and the effectiveness of therapy in inflammatory bowel diseases]. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya [Experimental and Clinical Gastroenterology]. 2014;107(7):25–31. (In Russian).Самсыгина Г.А. Цефалоспорины в педиатрии. В мире лекарств. 2000;1:18–21.Samsygina G.A. Tsefalosporiny v pediatrii [Tsefalosporina in pediatrics]. V mire lekarstv. 2000;1:18–21. (In Russian).Стрункин Д.Н., Самарин Д.М., Сидоров С.В. Трансплантация кроветворных фетальных клеток в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В кн.: Клинические аспекты клеточной и тканевой терапии: Мат-лы 2 межрегион. науч.-практ. конф. Омск, 2002.Strunkin D.N., Samarin D.M., Sidorov S.V. Transplantatsiya krovetvornykh fetal’nykh kletok v lechenii yazvennoy bolezni zheludka i dvenadtsatiperstnoy kishki [Transplantation of hematopoietic fetal cells in the treatment of gastric ulcer and duodenal ulcer]. In: Klinicheskiye aspekty kletochnoy i tkanevoy terapii [Clinical aspects of cell and tissue therapy]: Proceedings of the Interregional Scientific and Practical Conference. Omsk, 2002. (In Russian).Тюренков И.Н. Лекарственные поражения кишечника. Лекарственный вестник. 2002;1:21–26.Tyurenkov I.N. Lekarstvennye porazheniya kishechnika [Medicinal injuries of the intestine]. Lekarstvennyy vestnik. 2002;1:21–26. (In Russian).Хавинсон В.Х. Пептидная регуляция старения. СПб.: Наука, 2009. 50 с.Khavinson V.Kh. Peptidnaya regulyatsiya stareniya [Peptide regulation of aging]. Saint Peterberg: Nauka Publ., 2009. 50 p. (In Russian).Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидная регуляция старения: 35-летний опыт исследований. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009;148(7):108–113.Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Peptidnaya regulyatsiya stareniya: 35-letniy opyt issledovaniy [Peptide regulation of aging: 35 years of research experience]. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny. 2009;148(7):108–113. (In Russian).Циммерман Я.С. Маастрихтский консенсус-4 (2010): основные положения и комментарии к ним. Клиническая медицина. 2012;9:28–34.Tsimmerman Ya.S. Maastrihtskiy konsensus-4 (2010): osnovnye polozheniya i kommentarii k nim [Maastricht Consensus-4 (2010): Basic provisions and commentaries thereto]. Clinical Medicine (Russian Journal). 2012;9:28–34. (In Russian).Циммерман Я.С. Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. М.: МЕДпресс-информ, 2013. 224 с.Tsimmerman Ya.S. Nereshennye i spornye problemy sovremennoy gastroenterologii [Unsolved and Debatable Issues of Modern Gastroenterology]. Moscow: MEDpress-inform Publ., 2013. 224 p. (In Russian).Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Очерки клинической гастроэнтерологии: Монография. Пермь: Пермская государственная медицинская академия, 2000. 254 с.Tsimmerman Ya.S. Hronicheskiy gastrit i yazvennaya bolezn’. Ocherki klinicheskoy gastroenterologii [Chronic gastritis and ulcerative disease. Sketches wedge. Gastroenterologies]: Monograph. Perm: Permskaya gosudarstvennaya meditsinskaya akademiya Publ., 2000. 254 p. (In Russian).Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. Ненаркотические анальгетики и поражение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Клиническая фармакология и терапия. 2000;9(5):54–55.Sheptulin A.A., Ivashkin V.T. Nenarkoticheskie analgetiki i porazhenie slizistoy obolochki zheludka i dvenadtsatiperstnoy kishki. [Non-arcotic analgesics and damage to the mucosa of the stomach and duodenum]. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2000;9(5):54–55. (In Russian).Шумаков В.И., Онищенко Н.А. Клеточная трансплантация в современной медицине. Патологическая физиология и экспериментальная медицина. 2004;4:23–25.Shumakov V.I., Onishchenko N.A. Kletochnaya transplantatsiya v sovremennoy meditsine [Cell transplantation in modern medicine]. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental’naya meditsina [Pathological physiology and experimental medicine]. 2004;4:23–25. (In Russian).Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Расулов М.Ф., Крашенинников М.Е., Зайденов В.А. Использование преддиференцированных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для лечения глубоких ожоговых ран. Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2003;4:38–42.Shumakov V.I., Onishchenko N.A., Rasulov M.F., Krasheninnikov M.Ye., Zaydenov V.A. Ispol’zovaniye preddiferentsirovannykh mezenkhimal’nykh stvolovykh kletok kostnogo mozga dlya lecheniya glubokikh ozhogovykh ran [The use of pre-differentiated mesenchymal bone marrow stem cells for the treatment of deep burn wounds]. Vestnik khirurgii imeni I.I. Grekova [Grekov’s Bulletin of Surgery]. 2003;4:38–42. (In Russian).Aggarwal S., Pittinger M.F. Human mesenchymal progenitor allogenic immune cell responses. Blood. 2005;105(4):1815–1822.Aggarwal S., Pittinger M.F. Human mesenchymal progenitor allogenic immune cell responses. Blood. 2005;105(4):1815–1822.Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Peptide bioregulation of aging: results and prospects. Biogerontology. 2010;11:139–149.Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Peptide bioregulation of aging: results and prospects. Biogerontology. 2010;11:139–149.Assmus B., Schachinger V., Teupe C., et al. Transplantation of progenitor cells and regeneration enchancement in acute myocardial infarction. Circulation. 2002;206:3009–3017.Assmus B., Schachinger V., Teupe C., et al. Transplantation of progenitor cells and regeneration enchancement in acute myocardial infarction. Circulation. 2002;206:3009–3017.Borlongan C.V., Wang Y., Su T.P. Delta opioid peptide (D-Ala2, D-Leu5) enkephalin: linking hibernation and neuroprotection. Front. Biosci. 2004;9:3392–3398.Borlongan C.V., Wang Y., Su T.P. Delta opioid peptide (D-Ala2, D-Leu5) enkephalin: linking hibernation and neuroprotection. Front. Biosci. 2004;9:3392–3398.Caplan A.I. The mesengenic process. Clin. Plast. Surg. 1994;21:429–435.Caplan A.I. The mesengenic process. Clin. Plast. Surg. 1994;21:429–435.Coxam V. Current data with inulin-type fructans and calcium, targeting bone health in adults. The Journal of Nutrition. 2007;137(11):2527S–2533S.Coxam V. Current data with inulin-type fructans and calcium, targeting bone health in adults. The Journal of Nutrition. 2007;137(11):2527S–2533S.Fallarino F., Grohmann U., Vacca C., et al. T cell apoptosis by tryptophan catabolism. Cell Death Differ. 2002;9:1069–1077.Fallarino F., Grohmann U., Vacca C., et al. T cell apoptosis by tryptophan catabolism. Cell Death Differ. 2002;9:1069–1077.Gillen D., McColl K.E. Problems associated with the clinical use of proton pump inhibitors. Pharmacol. Toxicol. 2001;89(6):281–286.Gillen D., McColl K.E. Problems associated with the clinical use of proton pump inhibitors. Pharmacol. Toxicol. 2001;89(6):281–286.Hallman F. Toxicity of commonly used laxatives. Med. Sci. Monit. 2000;6(3):618–628.Hallman F. Toxicity of commonly used laxatives. Med. Sci. Monit. 2000;6(3):618–628.http://www.ispms.ru/files/Publications/sharkeev_2013/pdf/4_16.pdf (Основы взаимодействия биологических тканей с искусственными материалами)http://www.ispms.ru/files/Publications/sharkeev_2013/pdf/4_16.pdf Osnovy vzaimodejstviya biologicheskih tkanej s iskusstvennymi materialami [An Introduction to Tissue-Biomaterial Interactions] (In Russian).Lai K., Lau C., Ip W., et al. Effect of treatment of Helicobacter pylori has no beneficial effect for prevention of peptic ulcers in patients with long-term NSAID treatment: A randomized double-blind, placebo-controlled trial. Aliment. Pharmacol. Ther. 2003;17:799–805.Lai K., Lau C., Ip W., et al. Effect of treatment of Helicobacter pylori has no beneficial effect for prevention of peptic ulcers in patients with long-term NSAID treatment: A randomized double-blind, placebo-controlled trial. Aliment. Pharmacol. Ther. 2003;17:799–805.Lamsal B.P. Production, health aspects and potential food uses of dairy prebiotic galactooligosaccharides. Journal of the Science of Food and Agriculture. 2012;92(10):2020–2028.Lamsal B.P. Production, health aspects and potential food uses of dairy prebiotic galactooligosaccharides. Journal of the Science of Food and Agriculture. 2012;92(10):2020–2028.Laporte J.-R., Ibanez L., Vidal X., et al. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDS. Newer versus older agents. Drug Safety. 2004;27:411–420.Laporte J.-R., Ibanez L., Vidal X., et al. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDS. Newer versus older agents. Drug Safety. 2004;27:411–420.Leest de H., Steen K., Lems W., et al. Eradication of Helicobacter pylori has no beneficial effect for prevention of peptic ulcer in patient with long-term NSAIDS treatment: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Gastroenterology. 2004;126:611–614.Leest de H., Steen K., Lems W., et al. Eradication of Helicobacter pylori has no beneficial effect for prevention of peptic ulcer in patient with long-term NSAIDS treatment: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Gastroenterology. 2004;126:611–614.Parekkadan B., van Poll D., Suganuma K., et al. Mesenchymal Stem Cell-Derived Molecules Reverse Fulminant Hepatic Failure. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007;9:941–947. (In Press).Parekkadan B., van Poll D., Suganuma K., et al. Mesenchymal Stem Cell-Derived Molecules Reverse Fulminant Hepatic Failure. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007;9:941–947. (In Press).Pokusaeva K., Fitzgerald G.F., van Sinderen D. Carbohydrate metabolism in Bifidobacteria. Genes & Nutrition. 2011;6(3):285–306.Pokusaeva K., Fitzgerald G.F., van Sinderen D. Carbohydrate metabolism in Bifidobacteria. Genes & Nutrition. 2011;6(3):285–306.Pokusaeva K., Fitzgerald G.F., van Sinderen D. Carbohydrate metabolism in Bifidobacteria. Genes & Nutrition. 2011;6(3):285–306.Pokusaeva K., Fitzgerald G.F., van Sinderen D. Carbohydrate metabolism in Bifidobacteria. Genes & Nutrition. 2011;6(3):285–306.Seifert S., Watzl B. Inulin and oligofructose: review of experimental data on immune modulation. The Journal of Nutrition. 2007;137(11 Suppl.):2563S–2567S.Seifert S., Watzl B. Inulin and oligofructose: review of experimental data on immune modulation. The Journal of Nutrition. 2007;137(11 Suppl.):2563S–2567S.Siegers C.P., Von Hertzberg-Lottin E., Otte M., Schneider B. Antranoid laxative abuse risk for colorectal cancer? Gut. 1993;34:1099–1101.Siegers C.P., Von Hertzberg-Lottin E., Otte M., Schneider B. Antranoid laxative abuse risk for colorectal cancer? Gut. 1993;34:1099–1101.Sigano K., Tack J., Kuipers E.J., et al. Kyoto global consensus report of Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64:1–15.Sigano K., Tack J., Kuipers E.J., et al. Kyoto global consensus report of Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64:1–15.Slavin J. Fiber and Prebiotics: Mechanisms and Health Benefits. Nutrients. 2013;5(4):1417–1435.Slavin J. Fiber and Prebiotics: Mechanisms and Health Benefits. Nutrients. 2013;5(4):1417–1435.Vuland J. Coliteaigue hemorragiqie apres administration de senno-side AetB. La Press Medicale. 1985;14:104–105.Vuland J. Coliteaigue hemorragiqie apres administration de senno-side AetB. La Press Medicale. 1985;14:104–105.Yossepowitch O., Amir G., Safadi R., Lossos I. Ischemic hepatitis associated with toxic epidermal necrolysis in a cirrhotic patient treated with cefuroxime. Eur. J. Med. Res. 1997;2:182–184.Yossepowitch O., Amir G., Safadi R., Lossos I. Ischemic hepatitis associated with toxic epidermal necrolysis in a cirrhotic patient treated with cefuroxime. Eur. J. Med. Res. 1997;2:182–184.Zachariae C.O., Fogh K. Toxic epidermal necrolysis after treatment with lamotrigine. Ugesskr Laeger. 1998;160:6656–6657.Zachariae C.O., Fogh K. Toxic epidermal necrolysis after treatment with lamotrigine. Ugesskr Laeger. 1998;160:6656–6657.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.