Диабет 2 типа является основным метаболическим заболеванием, которое со временем приводит к серьезным осложнениям. Жесткий контроль уровней глюкозы в крови считается важной мерой, позволяющей предотвратить осложнения диабета. Однако рандомизированные клинические испытания, проведенные за последние десятилетия, не выявили существенной пользы гликемического контроля для предотвращения микро- и макрососудистых осложнений диабета, за исключением снижения риска нефатального инфаркта миокарда на 15%. В то же время появляются данные, что существует корреляция между возникновением сосудистых осложнений сахарного диабета и нарушениями в регуляции ангиогенеза управляемой индуцируемым гипоксией фактором 1 (HIF-1) и сукцинатным рецептором 1 (SUCNR1). Диабет 2 типа влияет на активность HIF-1 на нескольких уровнях, включая транскрипцию субъединицы HIF-1α, трансляцию мРНК в белок HIF-1α, деградацию белка HIF-1α и связывание белка HIF-1α с коактиваторами, что в итоге приводит к нарушению адаптивного ангиогенного ответа на гипоксию. Гипергликемия и инсулиновая резистентность участвуют в этих нарушениях. Кроме того, диабет влияет на передачу сигналов сукцинатного рецептора 1 тканеспецифическим образом. Перекрестное взаимодействие между HIF-1 и SUCNR1 объясняет, по крайней мере частично, парадоксальные тканеспецифические изменения ангиогенеза при диабетических микрососудистых осложнениях, а именно чрезмерное образование кровеносных сосудов в сетчатке и дефицит мелких кровеносных сосудов в периферических тканях, таких как кожа. В заключение, терапевтическое воздействие на сигнальные системы HIF-1 и SUCNR1 может стать новым многообещающим подходом к профилактике и лечению сосудистых осложнений диабета 2 типа.