scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-17-1-43-56scbmt-1251Research ArticleМЕТОДЫ И ТЕХНОЛОГИИ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS AND TECHNOLOGIES OF BIOMEDICAL RESEARCHВлияние нейропептидов — дельта-сон-индуцирующего пептида, кисспептина-10 и РТ-141 — на половое поведение самцов крысEffects of Delta-sleep-inducing, Kisspeptin-10 and pt-141 Neuropeptides on Sexual Behaviour in Male RatsСубботинаС. Н.SubbotinaS. N.

Субботина Светлана Николаевна - кандидат биологических наук.

195043, Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, 4

Svetlana N. Subbotina - Cand. Sci. (Biol.)

195043, Saint Petersburg, Lesoparkovaya Street, 4

gniiivm15@mil.ruЮдинМ. А.YudinM. A.

Юдин Михаил Анатольевич - доктор медицинских наук, доцент.

195043, Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, 4

Mikhail A. Yudin - Dr. Sci. (Med.), Assoc. Prof.

195043, Saint Petersburg, Lesoparkovaya Street, 4

gniiivm15@mil.ruПарфёноваА. А.ParfyonovaA. A.

Парфёнова Анастасия Альбертовна

195043, Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, 4

Anastasiya A. Parfyonova

195043, Saint Petersburg, Lesoparkovaya Street, 4

gniiivm15@mil.ruКряжевскихА. А.KryazhevskikhA. A.

Кряжевских Алексей Александрович

195043, Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, 4

Aleksey A. Kryazhevskikh

195043, Saint Petersburg, Lesoparkovaya Street, 4

gniiivm15@mil.ruОрловаА. Б.OrlovaA. B.

Орлова Анастасия Борисовна

195043, Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, 4

Anastasiya B. Orlova

195043, Saint Petersburg, Lesoparkovaya Street, 4

gniiivm15@mil.ruФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Минобороны РоссииРоссияState Research Testing Institute of Military Medicine of the Ministry of Defense of RussiaRussian Federation2021240220211714356Copyright © Субботина С.Н., Юдин М.А., Парфёнова А.А., Кряжевских А.А., Орлова А.Б., 20212021Субботина С.Н., Юдин М.А., Парфёнова А.А., Кряжевских А.А., Орлова А.Б.Subbotina S.N., Yudin M.A., Parfyonova A.A., Kryazhevskikh A.A., Orlova A.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1251

В работе проведена сравнительная оценка влияния нейропептидов — дельта-сон-индуцирующего пептида (ДСИП), кисспептина-10 и РТ-141 — на показатели копуляторного поведения самцов крыс с естественным уровнем половой активности. Однократное внутрибрюшинное введение ДСИП (1 мг/кг) способствует активации мотивационной и копуляторной составляющей полового поведения самцов крыс при парном взаимодействии с восприимчивой самкой. Нейропептид значимо увеличивает долю сексуально активных самцов, скорость спаривания, среднее число эякуляций, необходимое для достижения состояния «полового истощения», уменьшает длительность отдыха животных. Кисспептин-10 (1 мг/кг) способствует поддержанию высокого уровня возбуждения в середине (увеличение скорости спаривания в 6-й копулятивной серии) и конце полового цикла (увеличение доли сексуально активных самцов в 8-9-й копулятивных сериях). РТ-141 (0,13 мг/кг) оказывает стимулирующее влияние на половую активность самцов крыс только в начале и середине полового цикла. Короткий срок реализации стимулирующих эффектов ДСИП и РТ-141 обуславливает необходимость коррекции схем дозирования и кратности введения нейропептидов.

The work presents a comparative assessment of the effects of delta-sleep-inducing peptide (DSIP), kiss-peptin-10 and PT-141 neuropeptides on the copulatory behaviour in male rats with natural sexual activity.

A single intraperitoneal injection of DSIP (1 mg/kg) promotes the motivational and copulatory components of sexual male rat behaviour in courtship of a receptive female. The neuropeptide application significantly boosts sexual activity in males, rises the copulation rate, mean number of ejaculations towards sexual exhaustion and reduces rest periods in animals. Kisspeptin-10 (1 mg/kg) promotes high arousal in the middle (increased copulation rate in copulatory series 6) and end of the courtship cycle (increased ratio of sexually active males in copulatory series 8-9). PT-141 (0.13 mg/kg) facilitates sexual activity in male rats only in the onset and middle of the courtship cycle. The transience of DSIP and PT-141 stimulating effect warrants adjustments in the neuropeptide dosage and application regimens.

дельта-сон-индуцирующий пептидкисспептин-10бремеланотидPT-141копуляторное поведениеполовое истощениепост-эякуляторный рефрактерный периодdelta-sleep-inducing peptidekisspeptin-10bremelanotidePT-141copulatory behavioursexual exhaustionpost-ejaculatory refractory periodReferencesБелозерцева И.В. Экспериментальная фармакология полового поведения. В кн.: Фармакология поведения. СПб.: Издательство СПбГМУ 2013:105-137.Belozertseva I.V. Eksperimental’naya farmakologiya polovogo povedeniya [Experimental pharmacology of sexual behavior]. V kn.: Farmakologiya povedeniya [In the book: Pharmacology of behavior]. SPb: Izd-vo SPbGMU. 2013:105-137. (In Russian).Белых А.Е., Бобынцев И.И. Дельта-сон индуцирующий пептид: отдельные биологические эффекты и механизмы их развития. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2016;1:79-90.BelykhA.E., Bobyntseva I.I. Del’ta-son indutsiruyushchiy peptid: otdel’nyye biologicheskiye effekty I mekhanizmy ikh razvitiya [Delta-sleep inducing peptide: individual biological effects and mechanisms of their development]. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik «Chelovek i yego zdorov’ye» [Kursk Scientifi c and Practical bulletin “Man and his health”]. 2016;1:79-90. (In Russian).Белякова Н.А., Бонитенко Е.Ю., Носов А.В., Генералова К.Р., Лисицкий Д.С. Влияние нейропептидов на репродуктивную функцию самок неинбредных крыс. Биомедицинский журнал Medline. ru. 2019;20(1):1-16.Belyakova N.A., Bonitenko E.Yu., Nosov A.V. Generalova K.R., Lisitskiy D.S. Vliyaniye neyropeptidov na reproduk-tivnuyu funktsiyu samok neinbrednykh krys [The effect of neuropeptides on the reproductive function of female non-inbred rats]. Biomeditsinskiy zhurnal Medline. ru [Biomedical journal Medline. ru]. 2019;20(1):1-16. (In Russian).Белякова Н.А., Бонитенко Е.Ю., Носов А.В., Бонитенко К.Е. Коррекция пептидными препаратами нарушений репродуктивной функции самок крыс, вызванных длительным применением морфина. Биомедицинский журнал Medline. ru. 2019;20(9):81-93.Belyakova N.A., Bonitenko E.Yu., Nosov A.V., Bonitenko K.E. Korrektsiya peptidnymi preparatami narusheniy reproduktivnoy funktsii samok krys, vyzvannykh dlitel’nym primeneniyem morfina [Correction by peptide drugs of reproductive dysfunction of female rats caused by prolonged use of morphine]. Biomeditsinskiy zhurnal Medline. ru [Biomedical journal Medline. ru]. 2019;20(9):81-93. (In Russian).Бондаренко Т.И., Шустанова Т.А. Молекулярные эффекты дельта-сон-индуцирующего пептида в регуляции гомеостаза при стрессе. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2010;8(12):45-63.Bondarenko T.I., Shustanova T.A. Molekulyarnyye effekty del’ta-son-indutsiruyushchego peptida v regulyatsii gomeostaza pri stresse [Molecular effects of delta-sleep-inducing peptide in the regulation of homeostasis under stress]. Voprosy biologicheskoy, meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii [Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry]. 2010;8(12):45-63. (In Russian).Буреш Я., Бурешева О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа. 1991:210.Buresh Ya., Buresheva O., Kh’yuston Dzh. Metodiki i osnovnyye eksperimenty po izucheniyu mozga i povedeniya [Methods and basic experiments on the study of the brain and behavior]. Moscow: Vysshaya shkola Publ. 1991:210. (In Russian).Доведова Е.Л., Хрусталев Д.А. Активность ферментов обмена некоторых биогенных аминов в структурах мозга крыс линии Август при действии пептида дельта-сна. Нейрохимия. 2005;1:44-48.Dovedova E.L., Khrustalev D.A. Aktivnost’ fermentov obmena nekotorykh biogennykh aminov v strukturakh mozga krys linii Avgust pri deystvii peptida del’ta-sna [The activity of metabolic enzymes of some biogenic amines in the brain structures of August rats under the action of the delta-sleep peptide]. Neyrokhimiya [Neurochemistry]. 2005;1:44-48. (In Russian).Доведова Е.Л., Хрусталев Д.А., Ещенко Н.Д. Эффекты ДСИП на фоне дисфункции моноаминер-гических систем в структурах мозга крыс линий Вистар и Август. Вестник СПб. Университета. 2007;3:75-79.Dovedova E.L., Khrustalev D.A., Yeshchenko N.D. Effekty DSIP na fone disfunktsii monoaminergicheskikh sistem v strukturakh mozga krys liniy Vistar i Avgust [The effects of DSIP against the background of dysfunction of monoaminergic systems in the brain structures of Wistar and August rats]. Vestnik SPb. Universiteta [Vestnik St. Petersburg University]. 2007;3:75-79. (In Russian).Канунникова Н.П. Нейропротекторные свойства нейропептидов. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2017;15(5):492-498.Neuroprotective properties of neuropeptides]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Journal of Grodno State Medical University]. 2017;15(5):492-498. (In Russian).Ковальзон В.М., Стрекалова Т.В. Дельта-сон индуцирующий пептид — тридцать лет спустя. Нейрохимия. 2006;23(4):276-282.Koval’zon V.M., Strekalova T.V. Del’ta-son indutsiruyushchiy peptid — tridtsat’ let spustya [Delta-sleep inducing peptide thirty years later]. Neyrokhimiya [Neurochemistry]. 2006;23(4):276-282. (In Russian)Попова Н.С., Доведова Е.Л. Амфетаминовая функция дофаминергической системы и пептиды дельта-сна. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1998;1-2:24-29.Popova N.S., Dovedova E.L. Amfetaminovaya funktsiya dofaminer-gicheskoy sistemy i peptidy del’ta-sna [Amphetamine function of the dopaminergic system and peptides of delta sleep]. Rossiyskiy fi ziologicheskiy zhurnal im. I.M. Sechenova [Russian Physiological Journal named after I.M. Sechenov]. 1998;1-2:24-29. (In Russian).Субботина С.Н., Парфёнова А.А., Юдин М.А., Быкова А.Ф. Сравнительный анализ информативности методов оценки полового поведения самцов крыс. Журнал высшей нервной деятельности. 2020;70(2):277-288.Subbotina S.N., Parfenova A.A., Yudin M.A., Bykova A.F. Sravnitel’nyy analiz informativnosti metodov otsenki polovogo povedeniya samtsov krys [Comparative analysis of the information content of methods for assessing the sexual behavior of male rats]. Zhurnal vysshey nervnoy deyatel’nosti [J. of Higher Nervous Activity]. 2020;70(2):277-288. (In Russian).Ярмолинская М.И., Ганбарли Н.Ф., Айламазян Э.К. Значение кисспептина в регуляции функции репродуктивной системы. Журнал акушерства и женских болезней. 2016;LXV(6):4-18.Yarmolinskaya M.I., Ganbarli N.F., Aylamazyan E.K. Znacheniye kisspeptina v regulyatsii funktsii repro-duktivnoy sistemy [The value of kisspeptin in the regulation of the reproductive system]. Zhurnal akusherst-va i zhenskikh bolezney [J. of Obstetrics and Women’s Diseases]. 2016;LXV(6):4-18. (In Russian).Bogolepov N.N., Popova E.N., Koplik E.V., et al. Structural-functional organization of neurons in the cerebral cortex of rats with different levels of resistance to delta sleep-inducing peptide. Neurosci. Behav. Physiol. 2004;34(6):611-616.Bogolepov N.N., Popova E.N., Koplik E.V., et al. Structural-functional organization of neurons in the cerebral cortex of rats with different levels of resistance to delta sleep-inducing peptide. Neurosci. Behav. Physiol. 2004;34(6):611-616.Bondarenko T.I., Sorokina I.A., Mayboroda E.A., et al. Effect of delta sleep-inducing peptide on oxidative modification of proteins in rat tissues and blood during physiological aging. Bull. Exp. Biol. and Med. 2012;153(3):371-374.Bondarenko T.I., Sorokina I.A., Mayboroda E.A., et al. Effect of delta sleep-inducing peptide on oxidative modification of proteins in rat tissues and blood during physiological aging. Bull. Exp. Biol. and Med. 2012;153(3):371-374.Calabro R.S., Caccialo A., Bruschetta D., et al. Neuroanatomy and function of human sexual behavior: A neglected of unknown issue? Brain and Behavior. 2019;9(12):e01389.Calabro R.S., Caccialo A., Bruschetta D., et al. Neuroanatomy and function of human sexual behavior: A neglected of unknown issue? Brain and Behavior. 2019;9(12):e01389.Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens health. 2016;12(3):325-337.Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens health. 2016;12(3):325-337.Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. Original research — women’s sexual health: an effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J. of sexual medicine. 2006;3(4):628-638.Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. Original research — women’s sexual health: an effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J. of sexual medicine. 2006;3(4):628-638.Diamond L.E., Earle D.C., Rosen R.C., et al. Doubleblind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int. J. of Impotence Research. 2004;16:51-59.Diamond L.E., Earle D.C., Rosen R.C., et al. Doubleblind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int. J. of Impotence Research. 2004;16:51-59.Molinoff P.B., Shadiak A.M., Earle D.C., Diamond L.E. PT-141: Melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Ann. N.-Y. Acad. Sci. 2003;994:96-102.Molinoff P.B., Shadiak A.M., Earle D.C., Diamond L.E. PT-141: Melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Ann. N.-Y. Acad. Sci. 2003;994:96-102.Nejad S.Z., Tehrani F.R., Vakili A.Z. The role of kisspeptin in Female Reproduction. Int. J. of Endocrinology and Metabolism. 2017;15(3):1-11.Nejad S.Z., Tehrani F.R., Vakili A.Z. The role of kisspeptin in Female Reproduction. Int. J. of Endocrinology and Metabolism. 2017;15(3):1-11.Pielecka-Fortuna J., Chu Z., Moenter S. Kisspeptin acts directly and indirectly to increase GonadotropinReleasing hormone neuron activity and its effectsare modulated by stradiol. Endocrinology. 2008;149(4):1979-1986.Pielecka-Fortuna J., Chu Z., Moenter S. Kisspeptin acts directly and indirectly to increase GonadotropinReleasing hormone neuron activity and its effectsare modulated by stradiol. Endocrinology. 2008;149(4):1979-1986.Shadiack A.M., Sharma S.D., Earle D.C., Spana C., Hallam T.J. Melanocortins in the treatment of male and female sexual dysfunction. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2007;7:1137-1144.Shadiack A.M., Sharma S.D., Earle D.C., Spana C., Hallam T.J. Melanocortins in the treatment of male and female sexual dysfunction. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2007;7:1137-1144.Yang L., Demetriou L., Wall M.B., et al. Kisspeptin enhances brain responses to olfactory and visual cues of attraction in men. JCI Insight. 2020;5(3):e133633.Yang L., Demetriou L., Wall M.B., et al. Kisspeptin enhances brain responses to olfactory and visual cues of attraction in men. JCI Insight. 2020;5(3):e133633.Young S.A. “kiss” before conception: triggering ovulation with kisspeptin-54 may improve IVF. J. of Clinical Investigation. 2014;124(8):3277.Young S.A. “kiss” before conception: triggering ovulation with kisspeptin-54 may improve IVF. J. of Clinical Investigation. 2014;124(8):3277.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.