scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-15-1-78-94scbmt-126Research ArticleМЕТОДЫ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS OF BIOMEDICAL RESEARCHESГенетические детерминанаты безопасности применения прямого ингибитора тромбина среди этнических групп Российской ФедерацииGenetic determinants of the safety of dabigatran (ces1 gene rs2244613 polymorphism) for the Russian population: a multi-ethnic analysisСычевД. А.SychevD. A.

д.м.н,, проф., член-корр. РАН, проф. РАН, 

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of RAS, Professor of RAS,

125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

dmitry.alex.sychev@gmail.comАбдуллаевШ. П.AbdullaevSh. P.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

sherzodx5@gmail.comМирзаевК. Б.MirzayevK. B.

к.м.н, 

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Cand. Sci. (Med.),

125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

karin05doc@yandex.ruРыжиковаК. А.RyzhikovaK. A.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

kriistinkaa@mail.ruШуевГ. Н.ShuyevG. N.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

shuevgrigorii@gmail.comГришинаЕ. А.GrishinaE. A.

к.б.н.,

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Cand. Sci. (Biology),

125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

gelana2010@yandex.ruСозаеваЖ. А.SozaevaZh. A.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

zhannet.sozaeva@yandex.ruМаммаевС. Н.MammaevS. N.

д.м.н., проф.,

367012, Республика Дагестан, Махачкала, пл. Ленина, д. 1

Dr. Sci. (Med.), Professor,

367000, Republic of Dagestan, Makhachkala, Lenina sq., 1 

hepar-sul-dag@mail.ruГафуровД. М.GafurovD. M.

368360, Республика Дагестан, с. Кумух, ул. Сурхайхана Первого, д. 1

368360, Republic of Dagestan, Kumukh, Surkhaykhana Pervogo str., 1

daniyalgafurov@mail.ruКитаеваЕ. Ю.KitaevaE. Yu.

664003, Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16

664003, Irkutsk, Timiryazeva str., 16

kitaevaey@mail.ruШпрахВ. В.ShprakhV. V.

д.м.н., проф.,

664049, Иркутск, мкр Юбилейный, д. 100

Dr. Sci. (Med.), Professor,

664049, Irkutsk, Yubileinyi microdistrict, 100

irkmapo@irk.ruСулеймановС. Ш.SuleymanovS. Sh.

д.м.н., проф.,

680000, Хабаровск, ул. Комсомольская, д. 104

Dr. Sci. (Med.), Professor, 

680000, Khabarovsk, Komsomolskaya str., 104

info@saiko.ruБолиеваЛ. З.BolievaL. Z.

д.м.н., проф.,

362019, Республика Северная Осетия, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40

Dr. Sci. (Med.), Professor,

362019, Republic of North Ossetia — Alania, Vladikavkaz, Pushkinskaya str., 40 

bolievalz@mail.ruСозаеваМ. С.-Х.SozaevaM. S.-Kh.

360004, Кабардино-Балкарская Республика, Нальчик, ул. Ногмова, д. 91

360004, Republic of Kabardino-Balkaria, Nalchik, Nogmova str., 91

msozaeva@yandex.ruЖучковаС. М.ZhuchkovaS. M.

к.м.н., 

428020, Чувашская Республика, Чебоксары, ул. Гладкова, д. 31

Cand. Sci. (Med.),

428020, Republic of Chuvashia, Cheboksary, Gladkova str., 31

crista007@mail.ruГималдиноваН. Е.GimaldinovaN. E.

к.м.н.,

428015, Чувашская Республика, Чебоксары, пр-т Московский, д. 15

Cand. Sci. (Med.),

428015, Republic of Chuvashia, Cheboksary, Moskovskiy ave., 15

rufer06@rambler.ruСидуковаЕ. Е.SidukovaE. E.

425350, Республика Марий Эл, Козьмодемьянск, ул. 3-й Микрорайон, д. 25

425350, Republic of Mari El, Kozmodemyansk, 3 Mikrorayon str., 25

kozmcrb@minzdrav12.ruАсосковаА. В.AsoskovaA. V.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

stasya.asoskova@mail.ruМумладзеР. Б.MumladzeR. B.

д.м.н, проф., 

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Dr. Sci. (Med.), Professor,

125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

surgery-rmapo@rambler.ruФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияDagestan State Medical UniversityRussian FederationГБУ РД «Лакская центральная районная больница»РоссияLak Central Regional HospitalRussian FederationФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»РоссияScientific Сentre for Family Health and Human Reproduction ProblemsRussian FederationИркутская государственная медицинская академия последипломного образования — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияIrkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education — branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationРоссийско-японский медицинский центр «Саико»РоссияSAIKO Russian-Japanese Medical CenterRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияNorth Ossetian State Medical AcademyRussian FederationГБУЗ «Республиканская клиническая больница» Минздрава Кабардино-Балкарской РеспубликиРоссияClinical Hospital of the Republic of Kabardino-BalkariaRussian FederationАУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава ЧувашииРоссияClinical Oncologic Dispensary of the Republic of ChuvashiaRussian FederationФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова»РоссияChuvash State University n.a. I.N. UlyanovRussian FederationГБУ Республики Марий Эл «Козьмодемьянская межрайонная больница»РоссияKozmodemyansk Interdistrict HospitalRussian Federation201924032019017894Copyright © Сычев Д.А., Абдуллаев Ш.П., Мирзаев К.Б., Рыжикова К.А., Шуев Г.Н., Гришина Е.А., Созаева Ж.А., Маммаев С.Н., Гафуров Д.М., Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Сулейманов С.Ш., Болиева Л.З., Созаева М.С., Жучкова С.М., Гималдинова Н.Е., Сидукова Е.Е., Асоскова А.В., Мумладзе Р.Б., 20192019Сычев Д.А., Абдуллаев Ш.П., Мирзаев К.Б., Рыжикова К.А., Шуев Г.Н., Гришина Е.А., Созаева Ж.А., Маммаев С.Н., Гафуров Д.М., Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Сулейманов С.Ш., Болиева Л.З., Созаева М.С., Жучкова С.М., Гималдинова Н.Е., Сидукова Е.Е., Асоскова А.В., Мумладзе Р.Б.Sychev D.A., Abdullaev S.P., Mirzayev K.B., Ryzhikova K.A., Shuyev G.N., Grishina E.A., Sozaeva Z.A., Mammaev S.N., Gafurov D.M., Kitaeva E.Y., Shprakh V.V., Suleymanov S.S., Bolieva L.Z., Sozaeva M.S., Zhuchkova S.M., Gimaldinova N.E., Sidukova E.E., Asoskova A.V., Mumladze R.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/126

Изучена частота носительства полиморфного маркера гена CES1 (c.1168-33A>C, rs2244613) среди представителей двенадцати этнических групп, проживающих на территории Российской Федерации. В исследовании приняли участие 1630 здоровых добровольцев. Сравнение полученных результатов с данными широкомасштабного исследования RE-LY по ассоциации носительства маркера rs2244613 с концентрацией дабигатрана и риском развития кровотечений наличие статистически значимых различий. Это обстоятельство позволяет предположить, что у пациентов, принимающих дабигатран, из числа этнических групп, проживающих на территории России, возможен более низкий риск развития кровотечений.

Dabigatran is a relatively new direct and reversible thrombin inhibitor characterized by a low molecular weight. Dabigatran is included in the latest clinical guidelines as part of anticoagulant therapy for patients with non-valvular atrial fibrillation and an involved high risk of bleeding. Dabigatran can be used in the prevention of venous thromboembolic events in patients who have undergone total knee arthroplasty. However, there is a large interindividual variability in the therapeutic effect of dabigatran, which is reflected in its safety profile. Among the most studied genetic determinants of dabigatran safety has so far been CES1 gene SNP rs2244613. However, the racial and ethnic homogeneity among human subjects participating in NOAC clinical trials creates a problem of an adequate extrapolation of their results on the representatives of other ethnic population groups. In this regard, the aim of this study was to investigate the prevalence of the CES1 gene rs2244613 polymorphism among 12 different ethnic groups residing in Russia to provide a basis for future clinical studies concerned with the investigation of the genetic determinants of dabigatran safety.

CES1rs2244613дабигатранфармакогенетикаCES1rs2244613dabigatranpharmacogeneticsReferencesГолухова Е.З., Григорян М.В., Рябинина М.Н. Современные аспекты фармакогенетики клопидогрела и его клиническое значение // Креативная кардиология. — 2014. — № 3. — С. 39–52.Golukhova E.Zh., Grigoryan M.V., Ryabinina M.N. Sovremennye aspekty farmakogenetiki klopidogrela i yego klinicheskoe znacheniye [Current aspects of clopidogrel pharmacogenetics and its clinical significance]. Creative Cardiology. 2014. No. 13. Pp. 39–52. (In Russian).Каркищенко Н.Н. Мимикрии фармакогенополиморфизма // В кн.: Альтернативы биомедицины. Том 2. Классика и альтернативы фармакотоксикологии. — М.: ВПК, 2007. — С. 111–158.Karkischenko N.N. Mimikrii farmakogenopolimorfizma [Pharmacogenopolymorphism mimicry] // V kn.: Al’ternativy biomeditsiny. Vol. 2. Klassika I al’ternativy farmakotoksikologii. [In the book: Biomedicine alternatives. Part 2. Classical and Alternative Pharmacotoxicology]. Moscow: VPK. 2007. Pp. 111– 158. (In Russian).Мирзаев К.Б., Осипова Д.В., Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Абдуллаев Ш.П., Андреев Д.А., Сычев Д.А. Влияния полиморфизма гена CES1 на антиагрегантный эффект блокатора P2Y12 рецепторов клопидогрела // Клиническая фармакология и терапия. — 2018. — Т. 27. — № 5. — C. 96–100.Mirzaev K.B., Osipova D.V., Kitaeva E.Yu., Shprakh V.V., Abdullaev Sh.P., Andreev D.A., Sychev D.A. Vliyaniye polimorfizma gena CES1 na antiagregantnyy effekt blokatora P2Y12 retseptorov klopidogrela. [CES1 gene polymorphism effect on the antiplatelet activity of clopidogrel]. Clin. Pharmacol. Ther. 2018. Vol. 27. No. 5. Pp. 96–100. (In Russian).Ромодановский Д.П., Хапаев Б.А., Игнатьев И.В., Кукес В.Г., Каркищенко В.Н. Частоты «медленных» аллельных вариантов генов, кодирующих изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, у карачаевцев и черкесов // Биомедицина. — 2010. — № 2. — C. 33–37.Romodanovsky D.P., Khapaev B.A., Ignatiev I.V., Kukes V.G., Karkischenko V.N. Chastoty «medlennykh» allel’nykh variantov genov, kodiruyushchikh izofermenty tsitokhroma P450 CYP2D6,CYP2C19, CYP2C9 u karachayevtsev i cherkesov [Frequencies the «slow» allele variants of the genes coding isoenzymes of cytochrome Р450 CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 in Karachaevs and Circassians]. Biomedicine. 2010. No. 2. Pp. 33–37. (In Russian).Сычев Д.А., Казаков Д.А., Отделенов В.А., Прокофьев А.Б. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования для персонализации применения пероральных антикоагулянтов в российских условиях. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2013. — Т. 9. — № 5 — С. 525–531.Sychev D.A., Kazakov R.E., Otdelenov V.A., Prokofiev A.B. Prikladnye aspekty primineniya farmakogeneticheskogo testirovaniya dlya personalizatsii primeneniya peroralnykh antikoagulyantov v rossiyskikh usloviyakh [Applications of pharmacogenetic testing for personalization of therapy with oral anticoagulants in Russia]. Ration Pharmacother Cardiol. 2013. No. 9(5). Pp. 525–531. (In Russian).Сычев Д.А., Леванов А.Н., Шелехова Т.В., Бочков П.О., Денисенко Н.П., Рыжикова К.А., Мирзаев К.Б., Гришина Е.А., Гаврилов М.А. Влияние полиморфизма генов ABCB1 и CES1 на уровни равновесных концентраций дабигатрана у пациентов после эндопротезирования коленного сустава // Атеротромбоз. — 2018 — № 1. — С. 122–130.Sychev D.A., Levanov A.N., Shelekhova T.V., Bochkov P.O., Denisenko N.Р., Ryzhikova K.A., Mirzaev K.В., Grishina E.A., Gavrilov M.A. Impact of ABCB1 and CES1 genetic polymorphisms on trough steady-state dabigatran concentrations in patients after endoprosthesis of knife join. Atherothrombosis Journal. 2018. No. 1. Pp. 122–130. (In Russian).Chin P.K., Wright D.F., Zhang M., Wallace M.C., Roberts R.L., Patterson D.M., Jensen B.P., Barclay M.L., Begg E.J. Correlation between trough plasma dabigatran concentrations and estimates of glomerular filtration rate based on creatinine and cystatin C // Drugs R. D. — 2014. — V. 14, No. 2. — Pp. 113–123.Chin P.K., Wright D.F., Zhang M., Wallace M.C., Roberts R.L., Patterson D.M., Jensen B.P., Barclay M.L., Begg E.J. Correlation between trough plasma dabigatran concentrations and estimates of glomerular filtration rate based on creatinine and cystatin C. Drugs R. D. 2014. V.14. No. 2. Pp.113–123.Dimatteo C., D’Andrea G., Vecchione G., Paoletti O., Cappucci F., Tiscia G.L., Buono M., Grandone E., Testa S., Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability // Thromb. Res. — 2016. — No. 144. — Pp. 1–5.Dimatteo C., D’Andrea G., Vecchione G., Paoletti O., Cappucci F., Tiscia G.L., Buono M., Grandone E., Testa S., Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb. Res. 2016. No. 144. Pp. 1–5.Eriksson N., Wadelius M. Prediction of warfarin dose: why, when and how? // Pharmacogenomics. — 2012. — No. 13(4). — Pp. 429–440.Eriksson N., Wadelius M. Prediction of warfarin dose: why, when and how? Pharmacogenomics. 2012. No. 13(4). Pp. 429–440.Goldhaber S.Z., Bounameaux H. Pulmonary embolism and deep vein thrombosis // Lancet. — 2012. — No. 379(9828). — Pp. 1835–1846.Goldhaber S.Z., Bounameaux H. Pulmonary embolism and deep vein thrombosis. Lancet. 2012. No. 379(9828). Pp. 1835–1846.Gu Z.C., Ma X.W., Zheng X.Y., Shen L., Shi F.H., Li H. Left atrial appendage thrombus formation in a patient on dabigatran therapy associated with ABCB1 and CES-1 genetic defect // Front. Pharmacol. — 2018. — No. 9. — P. 491.Gu Z.C., Ma X.W., Zheng X.Y., Shen L., Shi F.H., Li H. Left atrial appendage thrombus formation in a patient on dabigatran therapy associated with ABCB1 and CES-1 genetic defect. Front. Pharmacol. 2018. No. 9. P. 491.Jackson L.R. 2nd, Peterson E.D., Okeagu E., Thomas K. Review of race/ethnicity in non-vitamin K antagonist oral anticoagulants clinical trials // J. Thromb. Thrombolysis. — 2015. — V. 39, No. 2. — Pp. 222–227.Jackson L.R. 2nd, Peterson E.D., Okeagu E., Thomas K. Review of race/ethnicity in non-vitamin K antagonist oral anticoagulants clinical trials. J. Thromb. Thrombolysis. 2015. V. 39. No. 2. Pp. 222–227.Mazur-Bialy A.I., Zdebska K., Wypasek E., Undas A. Repeated bleeding complications during therapy with vitamin K antagonists in a patient with the VKORC1*2A and the CYP2C9*3/*3 alleles: genetic testing to support switching to new oral anticoagulants // Thromb. Res. — 2013. — No. 131(3). — Pp. 279–280.Mazur-Bialy A.I., Zdebska K., Wypasek E., Undas A. Repeated bleeding complications during therapy with vitamin K antagonists in a patient with the VKORC1*2A and the CYP2C9*3/*3 alleles: genetic testing to support switching to new oral anticoagulants. Thromb. Res. 2013. No. 131(3). Pp. 279–280.Mirzaev K.B., Sychev D.A., Ryzhikova K.A., Konova O.D., Mammaev S.N., Gafurov D.M., Shuev G.N., Grishina E.A., Sozaeva Z.A. Genetic polymorphisms of cytochrome P450 enzymes and transport proteins in a Russian population and three ethnic groups of Dagestan // Genet. Test. Mol. Biomarkers. — 2017. — V. 21, No. 12. — Pp. 747–753.Mirzaev K.B., Sychev D.A., Ryzhikova K.A., Konova O.D., Mammaev S.N., Gafurov D.M., Shuev G.N., Grishina E.A., Sozaeva Z.A. Genetic polymorphisms of cytochrome P450 enzymes and transport proteins in a Russian population and three ethnic groups of Dagestan. Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2017. V. 21. No. 12. Pp. 747–753.Pare G., Eriksson N., Lehr T., Connolly S., Eikelboom J., Ezekowitz M.D., Axelsson T., Haertter S., Oldgren J., Reilly P., Siegbahn A., Syvanen A.C., Wadelius C., Wadelius M., Zimdahl-Gelling H., Yusuf S., Wallentin L. Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding // Circulation. — 2013. — No. 127. — Pp. 1404–1412.Pare G., Eriksson N., Lehr T., Connolly S., Eikelboom J., Ezekowitz M.D., Axelsson T., Haertter S., Oldgren J., Reilly P., Siegbahn A., Syvanen A.C., Wadelius C., Wadelius M., Zimdahl-Gelling H., Yusuf S., Wallentin L. Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding. Circulation. 2013. No. 127. Pp. 1404–1412.Rasmussen H.B., Bjerre D., Linnet K., Jürgens G., Dalhoff K., Stefansson H., Hankemeier T., Kaddurah-Daouk R., Taboureau O., Brunak S., Houmann T., Jeppesen P., Pagsberg A.K., Plessen K., Dyrborg J., Hansen P.R., Hansen P.E., Hughes T., Werge T. Individualization of treatments with drugs metabolized by CES1: combining genetics and metabolomics // Pharmacogenomics. — 2015. — V. 16, No. 6. — Pp. 649–665.Rasmussen H.B., Bjerre D., Linnet K., Jürgens G., Dalhoff K., Stefansson H., Hankemeier T., Kaddurah-Daouk R., Taboureau O., Brunak S., Houmann T., Jeppesen P., Pagsberg A.K., Plessen K., Dyrborg J., Hansen P.R., Hansen P.E., Hughes T., Werge T. Individualization of treatments with drugs metabolized by CES1: combining genetics and metabolomics. Pharmacogenomics. 2015. V. 16. No. 6. Pp. 649–665.Reilly P.A., Lehr T., Haertter S., Connolly S.J., Yusuf S., Eikelboom J.W., Ezekowitz M.D., Nehmiz G., Wang S., Wallentin L.; RE-LY Investigators. The effect of dabigatran plasma concentrations and patient characteristics on the frequency of ischemic stroke and major bleeding in atrial fibrillation patients: the RE-LY Trial (Randomized Evaluation of LongTerm Anticoagulation Therapy) // J. Am. Coll. Cardiol. — 2014. — No. 63. — Pp. 321–328.Reilly P.A., Lehr T., Haertter S., Connolly S.J., Yusuf S., Eikelboom J.W., Ezekowitz M.D., Nehmiz G., Wang S., Wallentin L.; RE-LY Investigators. The effect of dabigatran plasma concentrations and patient characteristics on the frequency of ischemic stroke and major bleeding in atrial fibrillation patients: the RE-LY Trial (Randomized Evaluation of LongTerm Anticoagulation Therapy). J. Am. Coll. Cardiol. 2014. No. 63. Pp. 321–328.Shi J., Wang X., Nguyen J.H., Bleske B.E., Liang Y., Liu. L., Zhu H.J. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender // Biochem. Pharmacol. — 2016. — No. 119. — Pp. 76–84.Shi J., Wang X., Nguyen J.H., Bleske B.E., Liang Y., Liu. L., Zhu H.J. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem. Pharmacol. 2016. No. 119. Pp. 76–84.Stangier J., Eriksson B.I., Dahl O.E., Ahnfelt L., Nehmiz G., Stahle H., Rathgen K., Svärd R. Pharmacokinetic profile of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate in healthy volunteers and patients undergoing total hip replacement // J. Clin. Pharmacol. — 2005. — No. 45. — Pp. 555–563.Stangier J., Eriksson B.I., Dahl O.E., Ahnfelt L., Nehmiz G., Stahle H., Rathgen K., Svärd R. Pharmacokinetic profile of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate in healthy volunteers and patients undergoing total hip replacement. J. Clin. Pharmacol. 2005. No. 45. Pp. 555–563.Tang H., Quertermous T., Rodriguez B., Kardia S.L., Zhu X., Brown A., Pankow J.S., Province M.A., Hunt S.C., Boerwinkle E., Schork N.J., Risch N.J. Genetic structure, self-identified race/ethnicity, and confounding in case-control association studies // Am. J. Hum. Genet. — 2005. — V. 76, No. 2. — Pp. 268–275.Tang H., Quertermous T., Rodriguez B., Kardia S.L., Zhu X., Brown A., Pankow J.S., Province M.A., Hunt S.C., Boerwinkle E., Schork N.J., Risch N.J. Genetic structure, self-identified race/ethnicity, and confounding in case-control association studies. Am. J. Hum. Genet. 2005. V. 76. No. 2. Pp. 268–275.Yunusbayev B., Kutuev I., Khusainova R., Guseinov G., Khusnutdinova E. Genetic structure of Dagestan populations: a study of 11 Alu insertion polymorphisms // Hum. Biol. — 2006. — V. 78, No. 4. — Pp. 465–476.Yunusbayev B., Kutuev I., Khusainova R., Guseinov G., Khusnutdinova E. Genetic structure of Dagestan populations: a study of 11 Alu insertion polymorphisms. Hum. Biol. 2006. V. 78. No. 4. Pp. 465–476.https://www.pharmgkb.org/variant/PA166155037/overviewhttps://www.pharmgkb.org/variant/PA166155037/overviewhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/?term=CES1https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/?term=CES1http://www.who.int/cardiovascular_diseases/ruhttp://www.who.int/cardiovascular_diseases/ruhttp://hdl.handle.net/2268/205593http://hdl.handle.net/2268/205593

The authors declare that there are no conflicts of interest present.