scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-17-3-105-110scbmt-1300Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В БИОМЕДИЦИНЕNON-CLINICAL RESEARCH IN BIOMEDICINEКомплексная оценка безопасности нового противотуберкулезного препарата из группы диарилхинолиновComprehensive Assessment of the Safety of a New Antituberculosis Drug from the Diarylquinolines GroupСавченкоА. Ю.SavchenkoA. Yu.

Савченко Алла Юрьевна

143442, Российская Федерация, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Аlla Yu. Savchenko

143442, Russian Federation, Moscow Region, Krasnogorsk District, Svetlye Gory Village, 1

alursav@mail.ruРаменскаяГ. В.RamenskayaG. V.

Раменская Галина Владиславовна, д.фарм.н., проф.

119991, Российская Федерация, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Galina V. Ramenskaya, Dr. of Sci. (Pharm.), Prof.

119991, Russian Federation, Moscow, Trubetskaya Str., 8, building 2

ramenskaia@mail.ruКукесВ. Г.KukesV. G.

Кукес Владимир Григорьевич, акад. РАН, д.м.н., проф.

143442, Российская Федерация, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Vladimir G. Kukes, Acad. of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), Prof.

143442, Russian Federation, Moscow Region, Krasnogorsk District, Svetlye Gory Village, 1

Elmed@yandex.ruБуренковМ. С.BurenkovM. S.

Буренков Михаил Сергеевич, к.б.н.

111024, Российская Федерация, Москва, 2-я Кабельная ул., 2, стр. 46

Mikhail S. Burenkov, Cand. Sci. (Biol.)

111024, Russian Federation, Moscow, 2nd Kabelnaya Str., 2, building 46

mburenkov@pharm-sintez.ruШиловБ. В.ShilovB. V.

Шилов Борис Владимирович, к.м.н., доц.

117997, Российская Федерация, Москва, ул. Островитянова, 1

Boris V. Shilov, Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof.

117997, Russian Federation, Moscow, Ostrovityanova Str., 1

borisshilov@gmail.comФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»РоссияScientific Center of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationАО «Фарм-Синтез»РоссияPharm-SintezRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияRussian National Research Medical University Named after N.I. Pirogov of the Ministry of Health Care of RussiaRussian Federation202115092021173105110Copyright © Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Кукес В.Г., Буренков М.С., Шилов Б.В., 20212021Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Кукес В.Г., Буренков М.С., Шилов Б.В.Savchenko A.Y., Ramenskaya G.V., Kukes V.G., Burenkov M.S., Shilov B.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1300

Исследовали безопасность нового противотуберкулезного препарата Тиозонид с применением методов биоинформатики, доклинических методик с использованием лабораторных животных и при участии здоровых добровольцев. Предсказанное отсутствие токсических эффектов на основные системы жизнеобеспечения млекопитающих с применением QSAR-моделей подтвердили результаты испытаний острой, субхронической и хронической токсичности на различных лабораторных животных. Мониторинг жизненно важных показателей добровольцев и сравнительный анализ обобщенных результатов этих показателей до (скрининг), на протяжении и по окончании исследования показали отсутствие достоверных и клинически значимых изменений, угрожающих жизни и здоровью людей.

The safety of the new anti-tuberculosis drug Tiozonide was studied by bioinformatics and preclinical methods using laboratory animals and with the participation of healthy volunteers. The absence of toxic effects on the main life support systems of mammals predicted by QSAR models was confi rmed by the results of acute, subchronic and chronic toxicity tests in various laboratory animals. Monitoring of the vital indicators of volunteers and a comparative analysis of the generalized results of these indicators before (screening), during and after the study showed the absence of reliable and clinically signifi cant changes that threaten the life and health of people.

тиозонидбезопасностькомплексный подходthiosonidesafetyintegrated approachReferencesБочарова И.В., Буренков М.С., Лепеха Л.Н., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н., Демихова О.В. Доклинические исследования специфической активности нового противотуберкулезного препарата тиозонид. Туберкулез и болезни легких. 2014;6:46–50.Bocharova I.V., Burenkov M.S., Lepekha L.N., Smirnova T.G., Chernousova L.N., Demihova O.V. Doklinicheskiye issledovaniya spetsifi cheskoy aktivnosti novogo protivotuberkuleznogo preparata tiozonid [Preclinical studies of the specific activity of the new anti-TB drug thiosonide]. Tuberkulioz i bolezni legkih [Tuberculosis and lung disease]. 2014;(6):46–50. (In Russian)]. DOI: 10.21292/2075-1230-2014-0-6-46-50.Меньшикова Л.А. Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. М., 2016.Men’shikova L.A. Farmakokineticheskoye issledovaniye original’nogo lekarstvennogo sredstva tiozonida [Pharmacokinetic study of the original drug thiosonide]: Autoref. of diss. … cand. pharm. sci. Moscow, 2016. (In Russian).Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012:944.Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. Chast’ pervaya [Guidelines for preclinical studies of drugs. Part one]. Moscow: Grif i K Publ., 2012:944. (In Russian).Филинюк О.В., Фелькер И.Г., Янова Г.В., Буйнова Л.Н., Колоколова О.В. Факторы риска неэффективной химиотерапии больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2014;1:20–26.Filinyuk O.V., Fel’ker I.G., Yanova G.V., Bujnova L.N., Kolokolova O.V. Faktory riska neeffektivnoy khimioterapii bol’nykh tuberkulezom s mnozhestvennoy lekarstvennoy ustoychivost’yu [Risk factors for ineffective chemotherapy for multidrug-resistant tuberculosis patients]. Tuberkulioz i bolezni legkih [Tuberculosis and lung disease]. 2014;1:20–26. (In Russian).Щегерцов Д.Ю., Филинюк О.В., Буйнова Л.Н., Земляная Н.А., Кабанец Н.Н., Аллилуев А.С. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(3):35–43.Shchegertsov D.Yu., Filinyuk O.V., Bujnova L.N., Zemlyanaya N.A., Kabanec N.N., Alliluev A.S. Nezhelatel’nye pobochnye reaktsii pri lechenii bol’nykh tuberkulezom s mnozhestvennoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya [Undesirable adverse reactions in the treatment of patients with multidrug-resistant tuberculosis of the pathogen]. Tuberkulioz i bolezni legkih [Tuberculosis and lung disease]. 2018;96(3):35–43. (In Russian).Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis, 2006.Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis, 2006.Lagunin A., Rudik A., Filimonov D., Druzhilovsky D., Poroikov V. ROSC-Pred: web-service for rodent organ-specific carcinogenicity prediction. 2017;34(4):710–712. DOI: 10.1093/bioinformatics/btx678.Lagunin A., Rudik A., Filimonov D., Druzhilovsky D., Poroikov V. ROSC-Pred: web-service for rodent organ-specific carcinogenicity prediction. 2017;34(4):710–712. DOI: 10.1093/bioinformatics/btx678.Lagunin A., Zakharov A., Filimonov D., Poroikov V. QSAR modelling of rat acute toxicity on the basis of PASS prediction. Mol. Informatics. 2011;30(2–3):241–250.Lagunin A., Zakharov A., Filimonov D., Poroikov V. QSAR modelling of rat acute toxicity on the basis of PASS prediction. Mol. Informatics. 2011;30(2–3):241–250.Lagunin A.A., Dubovskaja V.I., Rudik A.V., Pogodin P.V., Druzhilovskiy D.S., Gloriozova T.A., Filimonov D.A., Sastry G.N., Poroikov V.V. CLCPred: a freely available web-service for in silico prediction of human cell line cytotoxicity for drug-like compounds. PLOS One. 2018;13(1):e0191838. DOI: 10.1371/journal.pone.0191838.Lagunin A.A., Dubovskaja V.I., Rudik A.V., Pogodin P.V., Druzhilovskiy D.S., Gloriozova T.A., Filimonov D.A., Sastry G.N., Poroikov V.V. CLCPred: a freely available web-service for in silico prediction of human cell line cytotoxicity for drug-like compounds. PLOS One. 2018;13(1):e0191838. DOI: 10.1371/journal.pone.0191838.Lagunin A.A., Dubovskaja V.I., Rudik A.V., Pogodin P.V., Druzhilovskiy D.S., Gloriozova T.A., Filimonov D.A., Sastry G.N., Poroikov V.V. CLCPred: a freely available web-service for in silico prediction of human cell line cytotoxicity for drug-like compounds. PLOS One. 2018;13(1):e0191838. DOI: 10.1371/journal.pone.0191838.Lagunin A.A., Dubovskaja V.I., Rudik A.V., Pogodin P.V., Druzhilovskiy D.S., Gloriozova T.A., Filimonov D.A., Sastry G.N., Poroikov V.V. CLCPred: a freely available web-service for in silico prediction of human cell line cytotoxicity for drug-like compounds. PLOS One. 2018;13(1):e0191838. DOI: 10.1371/journal.pone.0191838.Zakharov A.V., Lagunin A.A., Filimonov D.A., Poroikov V.V. Quantitative prediction of antitarget interaction profi les for chemical compounds. Chemical Research in Toxicology. 2012;25(11):2378–2385. DOI: 10.1021/tx300247r.Zakharov A.V., Lagunin A.A., Filimonov D.A., Poroikov V.V. Quantitative prediction of antitarget interaction profi les for chemical compounds. Chemical Research in Toxicology. 2012;25(11):2378–2385. DOI: 10.1021/tx300247r.http://www.way2drug.com/gusar/acutoxpredict.htmlhttp://www.way2drug.com/gusar/acutoxpredict.htmlhttp://way2drug.com/Cell-line/index.phphttp://way2drug.com/Cell-line/index.phphttp://www.oecd.org/chemicalsafety/http://www.oecd.org/chemicalsafety/http://www.way2drug.com/gusar/antitargets.htmlhttp://www.way2drug.com/gusar/antitargets.htmlhttp://www.way2drug.com/ROSC/http://www.way2drug.com/ROSC/

The authors declare that there are no conflicts of interest present.