scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-17-4-8-17scbmt-1342Research ArticleМЕТОДЫ И ТЕХНОЛОГИИ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS AND TECHNOLOGIES OF BIOMEDICAL RESEARCHФормирование, характеристика и in vivo тестирование липосомированных антиидиотипических антител к производным морфинаPreparation, Characterization and Preliminary in vivo Testing of Liposomated Antiidiotypic Antibodies Against Morphine DerivativesКаркищенкоВ. Н.KarkischenkoV. N.

Каркищенко Владислав Николаевич, д.м.н., проф.

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Vladislav N. Karkischenko, Dr. Sci. (Med.), Prof.

143442, Moscow Region, Krasnogorsk District, Svetlye Gory Village, 1

scbmt@yandex.ruБерзинаА. Г.BerzinaA. G.

Берзина Ася Григорьевна, к.б.н.

119034, Москва, Кропоткинский пер., 23

Asya G. Berzina, Cand. Sci. (Biol.)

119034, Moscow, Kropotkinskiy Lane, 23

berzina07@mail.ruКлимоваТ. А.KlimovaT. A.

Климова Татьяна Андреевна, к.б.н.

119034, Москва, Кропоткинский пер., 23

Tatiana A. Klimova, Cand. Sci. (Biol.)

119034, Moscow, Kropotkinskiy Lane, 23

ГамалеяН. Б.GamaleyaN. B.

Гамалея Наталия Борисовна, д.м.н., проф.

119034, Москва, Кропоткинский пер., 23

Natalia B. Gamaleya, Dr. Sci. (Med.), Prof.

119034, Moscow, Kropotkinskiy Lane, 23

natgam@mail.ruАгельдиновР. А.AgeldinovR. A.

Агельдинов Руслан Андреевич

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

125047, Москва, Миусская пл., 9

Ruslan A. Ageldinov

143442, Moscow Region, Krasnogorsk District, Svetlye Gory Village, 1

125047, Moscow, Miusskaya Square, 9

ageldinov@gmail.comКузнецовА. Е.KuznetsovA. E.

Кузнецов Александр Евгеньевич, к.т.н.

125047, Москва, Миусская пл., 9

Alexander E. Kuznetsov, Cand. Sci. (Tech.)

125047, Moscow, Miusskaya Square, 9

aekuz@muctr.ruКорсунИ. С.KorsunI. S.

Корсун Ирина Сергеевна

125047, Москва, Миусская пл., 9

Irina S. Korsun

125047, Moscow, Miusskaya Square, 9

irinakorsyn@list.ruНестеровМ. С.NesterovM. S.

Нестеров Максим Сергеевич

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Maksim S. Nesterov

143442, Moscow Region, Krasnogorsk District, Svetlye Gory Village, 1

mdulya@gmail.comУльяноваЛ. И.UlyanovaL. I.

Ульянова Людмила Ивановна, д.б.н.

119034, Кропоткинский пер., 23

Lyudmila I. Ulyanova, Dr. Sci. (Biol.)

119034, Moscow, Kropotkinskiy Lane, 23

oulyanova.46@mail.ruФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»РоссияScientific Center of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В. П. Сербского» Минздрава РоссииРоссияV. Serbsky National Medical Research Centre for Psychiatry and Narcology of the Ministry of Health Care of RussiaRussian FederationФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»; ФГБОУ ВО «Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева»РоссияScientific Center of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency of Russia; Mendeleev University of Chemical Technology of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева»РоссияMendeleev University of Chemical Technology of RussiaRussian Federation202106122021174817Copyright © Каркищенко В.Н., Берзина А.Г., Климова Т.А., Гамалея Н.Б., Агельдинов Р.А., Кузнецов А.Е., Корсун И.С., Нестеров М.С., Ульянова Л.И., 20212021Каркищенко В.Н., Берзина А.Г., Климова Т.А., Гамалея Н.Б., Агельдинов Р.А., Кузнецов А.Е., Корсун И.С., Нестеров М.С., Ульянова Л.И.Karkischenko V.N., Berzina A.G., Klimova T.A., Gamaleya N.B., Ageldinov R.A., Kuznetsov A.E., Korsun I.S., Nesterov M.S., Ulyanova L.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1342

Роль искусственных мембранных структур, содержащих лекарственные вещества, значима и перспективна в наши дни при разработке новых препаратов. Липосомальные препараты активно применяются в медицинской практике. Они демонстрируют повышенные показатели эффективности и относительно низкую токсичность. Цель данной работы состояла в инкапсуляции антиидиотипических антител в липосомальную композицию для улучшения их иммуногенных свойств. После приготовления методом дегидратации/регидратации с использованием ультразвуковой обработки были исследованы размер, дзета-потенциал и эффективность загрузки липосом. Были проведены предварительные исследования in vivo для оценки адъювантных свойств липосом, различающихся по своим размерам. Нагруженные липосомы наименьшего диаметра (около 110 нм) показали возможность усиления иммунного ответа аналогично ответу, полученному с применением адъюванта Фрейнда. Эти результаты позволяют сконцентрировать внимание на возможности использования нагруженных антителами липосом в дальнейших исследованиях.

Artificial membrane structures containing medicinal substances are highly promising for the development of new drugs. Liposomal preparations are actively used in medical practice due to their high efficacy and relatively low toxicity. Our aim was to encapsulate anti-idiotypic antibodies into a liposomal composition with the purpose of improving their immunogenic properties. Following the preparation of a liposomal composition by the dehydration/rehydration method using ultrasonic treatment, the size, zeta potential, and loading efficiency of liposomes were investigated. Preliminary in vivo studies were conducted to evaluate the adjuvant properties of liposomes of varying size. Loaded liposomes of the smallest diameter (about 110 nm) showed the potential of enhancing the immune response similar to that obtained using Freund’s adjuvant. These results justify further research into the properties of liposomes loaded with antibodies.

искусственные мембранные везикулылипосомыантителоиммуноглобулинвакциныадъювантыartificial membrane vesiclesliposomesantibodyimmunoglobulinvaccinesadjuvantsReferencesАверина Е.С., Бодоев Н.В., Жамсаранова С.Д., Ламажанова Г.П., Раданаева Л.Д. Иммуномоделирующая активность липосомальных средств, полученных из концентратов жира байкальской нерпы. Вестник новых медицинских технологий. 2003;Х(3):84–86.Averina E.S., Bodoev N.V., Zhamsaranova S.D., Lamadzhanova G.P., Radanayeva L.D. Immunomodeliruyushchaya aktivnost’ liposomal’nyh sredstv, poluchennyh iz koncentratov zhira bajkal’skoj nerpy [Immunomulating activity of liposomal funds derived from fat concentrates of the Baikal Nerze]. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij [Bulletin of new medical technology]. 2003;X(3):84–86. (In Russian).Гамалея Н.Б., Берзина А.Г., Шестаков К.А., Капанадзе Г.Д., Ревякин А.О., Фокин Ю.В. Иммуноген для лечения и профилактики зависимости от опиатов. Патент РФ № 2548802, 2015.Gamaleya N.B., Berzina A.G., Shestakov K.A., Kapanadze G.D., Revyakin A.O., Fokin Yu.V. Immunogen dlya lecheniya i profilaktiki zavisimosti ot opiatov [Immunogen for the treatment and prevention of opiate dependence]. Patent RF No. 2548802, 2015. (In Russian).Горяев А.А., Савкина М.В., Обухов Ю.И., Меркулов В.А., Олефир Ю.В. ДНК- и РНК- вакцины: современное состояние, требования к качеству и особенности проведения доклинических исследований. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(2):72–80.Goryaev A.A., Savkina M.V., Obukhov Yu.I., Merkulov V.A., Olefir Yu.V. DNK- i RNK- vakciny: sovremennoe sostoyanie, trebovaniya k kachestvu i osobennosti provedeniya doklinicheskih issledovanij [DNA and RNA Vaccines: Current Status, Quality Requirements and Specific Aspects of Preclinical Studies]. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie [BIO-preparations. Prevention, Diagnosis, Treatement]. 2019;19(2):72–80. (In Russian).Кэтти Д., Райкундалия Ч., Браун Дж., Линг Н.Р. Антитела. Методы. Кн. 1: Пер. с англ. М.: Мир, 1991:287.Kathy D., Raikundalia Ch., Brown J., Ling N.R. Antitela, metody [Antibodies. A practical approach]. Vol. 1. Transl. from English. Moscow: Mir Publ., 1991:287. (In Russian).Трофимов А.В., Атанесян В.А., Ищенко А.М., Карабанова Е.А., Рак А.Я. Симбирцев А.С., Гамалея Н.Б., Берзина А.Г., Станкова Н.В, Капанадзе Г.Д., Ульянова Л.И., Климова Т.А. Получение поликлональных и моноклональных антиидиотипических антител к морфин-специфическим иммуноглобулинам. Медицинская иммунология. 2020;22(1):187–196.Trofimov A.V., Atanesyan V.A., Ischenko A.M., Karabanova E.A., Rak A.Ya., Simbirtsev A.S., Gamaleya N.B., Berzina A.G., Stankova N.V., Kapanadze G.D., Ulyanova L.I., Klimova T.A. Poluchenie poliklonal’nykh i monoklonal’nykh antiidiotipicheskikh antitel k morfin-spetsificheskim immunoglobulinam [Preparation of polyclonal and monoclonal anti-idiotypic antibodies against morphine-specific immunoglobulins]. Meditsinskaya immunologiya [Medical Immunology]. 2020;22(1):187–196. (In Russian).Briuglia M.-L., Rotella C., McFarlane A., Lamprou D.A. Influence of cholesterol on liposome stability and on in vitro drug release. Drug Delivery and Translational Research. 2015;5(3):231–242.Briuglia M.-L., Rotella C., McFarlane A., Lamprou D.A. Influence of cholesterol on liposome stability and on in vitro drug release. Drug Delivery and Translational Research. 2015;5(3):231–242.Janine K.T., Tyler J.A., Saikat M., Brittany A.M., Rachel C.S., Esser-Kahn A.P. Applications of immunomodulatory immune synergies to adjuvant discovery and vaccine development. Trends in Biotechnology. 2018;10(004):1–16.Janine K.T., Tyler J.A., Saikat M., Brittany A.M., Rachel C.S., Esser-Kahn A.P. Applications of immunomodulatory immune synergies to adjuvant discovery and vaccine development. Trends in Biotechnology. 2018;10(004):1–16.Laouini A., Jaafar-Maalej C., Limayem-Blouza I., Sfar S., Charcosset C., Fessi H. Preparation, characterization and applications of liposomes: State of the art. J. of Colloid Science and Biotechnology. 2012;1(2):147–168.Laouini A., Jaafar-Maalej C., Limayem-Blouza I., Sfar S., Charcosset C., Fessi H. Preparation, characterization and applications of liposomes: State of the art. J. of Colloid Science and Biotechnology. 2012;1(2):147–168.Olusanya T.O.B, Haj A.R.R., Ibegbu D.M., Smith J.R., Elkordy A.A. liposomal drug delivery systems and anticancer drugs. Molecules. 2018;23(4):907. DOI: 10.3390/molecules23040907.Olusanya T.O.B, Haj A.R.R., Ibegbu D.M., Smith J.R., Elkordy A.A. liposomal drug delivery systems and anticancer drugs. Molecules. 2018;23(4):907. DOI: 10.3390/molecules23040907.Pathak S.K., Mishra R., Kumar S., Prakash G., Parthasarthy R. Effect of cholesterol concentration on size of liposome. J. of Pharmacy and Biological Sciences. 2012;1(1):50–53.Pathak S.K., Mishra R., Kumar S., Prakash G., Parthasarthy R. Effect of cholesterol concentration on size of liposome. J. of Pharmacy and Biological Sciences. 2012;1(1):50–53.Zahednezhad F., Saadat M., Valizadeh H., Zakeri-Milani P., Baradaran B. Liposome and immune system interplay: Challenges and potentials. J. of Controlled Release. 2019;305:194–209.Zahednezhad F., Saadat M., Valizadeh H., Zakeri-Milani P., Baradaran B. Liposome and immune system interplay: Challenges and potentials. J. of Controlled Release. 2019;305:194–209.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.