scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-15-2-75-87scbmt-136Research ArticleМЕТОДЫ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS OF BIOMEDICAL RESEARCHESСРАВНЕНИЕ ВЫРАЖЕННОСТИ ВОСПАЛЕНИЯ У КРЫС С ПЕРВИЧНОЙ РЕАКЦИЕЙ И ВТОРИЧНОЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИЕЙ НА ИНЪЕКЦИЮ ПОЛНОГО АДЪЮВАНТА ФРЕЙНДАCOMPARISON OF THE SEVERITY OF INFLAMMATION IN RATS WITH A PRIMARY REACTION AND SECONDARY IMMUNOLOGICAL REACTION TO AN INJECTION OF FREUND’S COMPLETE ADJUVANTМатюшкинА. И.MatyushkinA. I.

125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, д. 8

125315, Russian Federation, Moscow, Baltiyskaya str., 8

matyushkin.alex@gmail.comИвановаЕ. А.IvanovaE. A.

к.фарм.н.,

125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, д. 8

Cand. Sci. (Pharm.),

125315, Russian Federation, Moscow, Baltiyskaya str., 8

iwanowaea@yandex.ruАлексееваС. В.AlekseevaS. V.

125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, д. 8

125315, Russian Federation, Moscow, Baltiyskaya str., 8

alexeeva.sv@mail.ruКачаловК. С.KachalovK. S.

125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, д. 8

125315, Russian Federation, Moscow, Baltiyskaya str., 8

kkachalov@mail.ruВоронинаТ. А.VoroninaT. A.

д.м.н., проф.,

125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, д. 8

Dr. Sci. (Med.), Prof.,

125315, Russian Federation, Moscow, Baltiyskaya str., 8

voroninata38@gmail.comФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова»РоссияResearch Zakusov Institute of PharmacologyRussian Federation201901072019027587Copyright © Матюшкин А.И., Иванова Е.А., Алексеева С.В., Качалов К.С., Воронина Т.А., 20192019Матюшкин А.И., Иванова Е.А., Алексеева С.В., Качалов К.С., Воронина Т.А.Matyushkin A.I., Ivanova E.A., Alekseeva S.V., Kachalov K.S., Voronina T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/136

Модель хронического иммунного воспаления, вызванного введением полного адъюванта Фрейнда (ПАФ) в заднюю лапу крыс, рассматривают в качестве модели ревматоидного артрита, при которой развивается повреждение суставов других конечностей, помимо той, в которую вводят ПАФ. Цель исследования — сравнить выраженность патологического процесса у крыс с первичной реакцией (отек левой задней лапы) и вторичной иммунологической воспалительной реакцией (отек правой задней лапы) на инъекцию ПАФ в левую заднюю лапу.Воспаление моделировали введением 0,1 мл ПАФ в левую заднюю лапу аутбредных крыс. Отечность задних лап в области плюсны и голеностопного сустава, температуру кожи лап и массу животных регистрировали на 7, 14, 21, 28 сутки опыта. Порог болевой чувствительности оценивали на 15 сутки; гематологические показатели — на 14 и 28 сутки.На 7 сутки после введения ПАФ у 11 из 20 животных развилась первичная реакция и вторичная иммунологическая реакция, у остальных крыс наблюдалось воспаление только левой задней лапы; температура кожи задних лап крыс с воспалением была выше, чем в контрольной группе. На 14 день опыта у крыс с моделью воспаления был зарегистрирован максимальный отек лап; повышен ряд гематологических показателей, причем более выраженно — у крыс с генерализацией воспаления. В группах животных с первичной реакцией и с генерализацией воспалительного процесса снижался болевой порог. На 28 день у этих крыс наблюдалось уменьшение отечности лап и нормализация гематологических показателей.Таким образом, к 14 суткам после введения ПАФ у животных с первичной реакцией и с генерализацией воспалительного процесса наблюдается максимальная выраженность патологического процесса, которая снижается к 28 суткам. Это необходимо учитывать при планировании экспериментов по оценке фармакологической активности соединений на данной модели.

The model of chronic immune inflammation caused by the administration of Freund’s complete adjuvant (CFA) into a hind paw of rats is used as a model of rheumatoid arthritis. Under this condition, the joints of other limbs, along with those subject to the action of CFA, are damaged. The aim of this study was to compare the severity of the inflammatory process in rats with a primary reaction (edema of the left hind paw) and a secondary immunological inflammatory response (edema of the right hind paw) towards a sub-plantar injection of CFA in the left hind paw of the experimental animals.Inflammation was induced by the sub-plantar administration of 0.1 ml of CFA into the left hind paw of outbred rats. Such indicators as the edema of the metatarsus and the ankle joints of the hind paws, the weight of the animals and the skin temperature of the paws were recorded on the 7th, 14th, 21st and 28th day of the experiment. The pain threshold was recorded using a plantar test on the 15th day. Hematological parameters were assessed on the 14th and 28th day.Both a primary reaction and a secondary immunological reaction was developed on the 7th day of the experiment in 11 out of 20 animals having received CFA, while the rest of the rats demonstrated inflammation exclusively in the left hind paw. On the 7th day of the experiment, the animals with inflammation showed a higher skin temperature in the hind paws compared to the control group. The maximum edema in the rats with a primary reaction and secondary immunological inflammatory response was recorded on the 14th day of the experiment. On the 14th day, the rats with induced inflammation showed an increase in a number of hematological parameters, with the elevation being more pronounced in the animals with generalized inflammation. As a result of inflammation, pain sensitivity increased in both groups of animals with induced inflammation. In these groups, both a decrease in the edema of the paws and the normalization of hematological parameters were observed on the 28th day of the experiment. It is concluded that the most pronounced inflammatory reaction has developed by the 14th day following CFA administration, with its intensity having reduced by the 28th day. These results might be useful when assessing the pharmacological activity of various compounds using this model. 

ревматоидный артритполный адъювант Фрейндахроническое иммунное воспалениеподошвенный тесткрысыrheumatoid arthritisFreund’s complete adjuvantchronic immune inflammationplantar testratsReferencesБалабанова Р.М., Дубинина Т.В., Эрдес Ш.Ф. Динамика заболеваемости ревматическими заболеваниями взрослого населения России за 2010–2014 гг. Научно-практическая ревматология. 2016;3(54):266–270.Balabanova R.M., Dubinina T.V., Ehrdes Sh.F. Dinamika zabolevaemosti revmaticheskimi zabolevaniyami vzroslogo naseleniya Rossii za 2010–2014 gg. [The dynamics of the incidence of rheumatic diseases in the adult population of Russia in 2010–2014]. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya [Scientific and practical rheumatology]. 2016;3(54):266–270. (In Russian).Веснина Л.Э., Мамонтова Т.В., Микитюк М.В., Боброва Н.А., Куценко Л.А., Ярошенко Г.А., Кайдашев И.П. Фуллерен C 60 обладает иммуномодулирующей активностью при адъювантном артрите у крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012;75(8):15–20.Vesnina L.E., Mamontova T.V., Mikityuk M.V., Bobrova N.A., Kucenko L.A., Yaroshenko G.A., Kajdashev I.P. Fulleren C 60 obladaet immunomoduliruyushchey aktivnostyu pri adyuvantnom artrite u krys [Fullerene C 60 has immunomodulatory activity in adjuvant arthritis in rats]. Experimental and clinical pharmacology. 2012;75(8):15–20. (In Russian).Заболеваемость всего населения России в 2017 году. Статистические данные Министерства здравоохранения РФ. М., 2018.Vesnina L.E., Mamontova T.V., Mikityuk M.V., Bobrova N.A., Kucenko L.A., Yaroshenko G.A., Kajdashev I.P. Fulleren C 60 obladaet immunomoduliruyushchey aktivnostyu pri adyuvantnom artrite u krys [Fullerene C 60 has immunomodulatory activity in adjuvant arthritis in rats]. Experimental and clinical pharmacology. 2012;75(8):15–20. (In Russian).Клинические рекомендации. Ревматоидный артрит. Министерство здравоохранения РФ. М., 2018.Zabolevaemost vsego naseleniya Rossii v 2017 godu. Statisticheskie dannye Мinisterstva zdravoohraneniya RF [The incidence of the entire population of Russia in 2017. Statistics from the Ministry of Health of Russian Federation]. Moscow, 2018. (In Russian).Коваленко Л.П., Мирамедова М.Г., Алексеева С.В., Гудашева Т.А., Островская Р.У., Серединин С.Б. Противовоспалительные свойства ноопепта (дипептидного ноотропа ГВС-111). Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002;65(2):53–55.Zabolevaemost vsego naseleniya Rossii v 2017 godu. Statisticheskie dannye Мinisterstva zdravoohraneniya RF [The incidence of the entire population of Russia in 2017. Statistics from the Ministry of Health of Russian Federation]. Moscow, 2018. (In Russian).Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 c.Klinicheskie rekomendatsii. Revmatoidniy artrit. [Clinical guidelines. Rheumatoid arthritis]. Ministerstvo zdravoohraneniya RF [Ministry of Health of the Russian Federation]. Moscow, 2018. (In Russian).Ульянина Л.Р., Залялютдинова Л.Н., Гайнетдинова А.Н. Сравнительная оценка эффективности экспериментальной терапии адьювантного артрита у крыс новым аминокислотным комплексом лития и метотрексатом. Современные проблемы науки и образования. 2015;(4):469Klinicheskie rekomendatsii. Revmatoidniy artrit. [Clinical guidelines. Rheumatoid arthritis]. Ministerstvo zdravoohraneniya RF [Ministry of Health of the Russian Federation]. Moscow, 2018. (In Russian).Шекунова Е.В., Кашкин В.А., Мужикян А.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Сравнительный анализ двух экспериментальных моделей хронического артрита у крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2016;79(10):22–28.Kovalenko L.P., Miramedova M.G., Alekseeva S.V., Gudasheva T.A., Ostrovskaya R.U., Seredinin S.B. Protivovospalitelnye svoystva noopepta (dipeptidnogo nootropa GVS-111) [Anti-inflammatory properties of noopept (dipeptide nootropic drug GVS-111)]. Experimental and clinical pharmacology. 2002;65(2):53–55. (In Russian).Jiang J., Wu F., Lu J., Lu F., Xu Q. Anti-inflammatory activity of the aqueous extract from Rhizoma smilacis glabrae. Pharmacological Research. 1997;36(4):309–314.Kovalenko L.P., Miramedova M.G., Alekseeva S.V., Gudasheva T.A., Ostrovskaya R.U., Seredinin S.B. Protivovospalitelnye svoystva noopepta (dipeptidnogo nootropa GVS-111) [Anti-inflammatory properties of noopept (dipeptide nootropic drug GVS-111)]. Experimental and clinical pharmacology. 2002;65(2):53–55. (In Russian).Kacena M.A., Horowitz M.C. The role of megakaryocytes in skeletal homeostasis and rheumatoid arthritis. Cur. Opin. Rheumatol. 2006;18(4):405–410.Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. Ch. 1 [Guide to conducting preclinical studies of drugs. Pt 1]. Ed. by A.N. Mironov. Moscow: Grif i K Publ., 2012. 944 p. (In Russian).Newbould B.B. Сhemotherapy of arthritis induced in rats by mycobacterial adjuvant. Br. J. of Pharmacology and Chemotherapy. 1963;21:127–136.Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. Ch. 1 [Guide to conducting preclinical studies of drugs. Pt 1]. Ed. by A.N. Mironov. Moscow: Grif i K Publ., 2012. 944 p. (In Russian).Pearson C.M. Experimental joint disease observations on adjuvant-induced arthritis. J. of Chronic Diseases. 1963;16:863–874.Ulyanina L.R., Zalyalyutdinova L.N., Gainetdinova A.N. Sravnitelnaya otsenka effektivnosti experimentalnoy terapii adyuvantnogo artrita u krys novym aminokislotnym kompleksom litiya i metotreksatom [Comparative evaluation of the effectiveness of experimental therapy for adjuvant arthritis in rats with a new amino acid complex of lithium and methotrexate]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Actual problems of science and education]. 2015;(4):469. (In Russian).Patel H., Dawson B., Humby F., Blades M., Pitzalis C., Burnet M., Seed M. Animal Models of Rheumatoid Arthritis. In: Serhan C., Ward P., Gilroy D. (eds) Fundamentals of Inflammation. Cambridge: Cambridge University Press, 2010. Pp. 385–412.Ulyanina L.R., Zalyalyutdinova L.N., Gainetdinova A.N. Sravnitelnaya otsenka effektivnosti experimentalnoy terapii adyuvantnogo artrita u krys novym aminokislotnym kompleksom litiya i metotreksatom [Comparative evaluation of the effectiveness of experimental therapy for adjuvant arthritis in rats with a new amino acid complex of lithium and methotrexate]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Actual problems of science and education]. 2015;(4):469. (In Russian).Stein C., Millan M.J., Herz A. Unilateral inflammation of the hindpaw in rats as a model of prolonged noxious stimulation: alterations in behavior and nociceptive thresholds. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 1988;31(2):445–451.Shekunova E.V., Kashkin V.A., Muzhikyan A.A., Makarova M.N., Makarov V.G. Sravnitelnyj analiz dvuh experimentalnyh modeley chronicheskogo artrita u krys [Comparative analysis of two experimental models of chronic arthritis in rats]. Experimental and clinical pharmacology. 2016;79(10):22–28. (In Russian).Zahiri H., Gagnon J., Ayotte R., Laurin C.A. Adjuvant experimental polyarthritis. Canadian Medical Association J. 1969;101(5):269–278.Shekunova E.V., Kashkin V.A., Muzhikyan A.A., Makarova M.N., Makarov V.G. Sravnitelnyj analiz dvuh experimentalnyh modeley chronicheskogo artrita u krys [Comparative analysis of two experimental models of chronic arthritis in rats]. Experimental and clinical pharmacology. 2016;79(10):22–28. (In Russian).https://medi.ru/info/1912Jiang J., Wu F., Lu J., Lu F., Xu Q. Anti-inflammatory activity of the aqueous extract from Rhizoma smilacis glabrae. Pharmacological Research. 1997;36(4):309–314.Jiang J., Wu F., Lu J., Lu F., Xu Q. Anti-inflammatory activity of the aqueous extract from Rhizoma smilacis glabrae. Pharmacological Research. 1997;36(4):309–314.Jiang J., Wu F., Lu J., Lu F., Xu Q. Anti-inflammatory activity of the aqueous extract from Rhizoma smilacis glabrae. Pharmacological Research. 1997;36(4):309–314.Kacena M.A., Horowitz M.C. The role of megakaryocytes in skeletal homeostasis and rheumatoid arthritis. Cur. Opin. Rheumatol. 2006;18(4):405–410.Kacena M.A., Horowitz M.C. The role of megakaryocytes in skeletal homeostasis and rheumatoid arthritis. Cur. Opin. Rheumatol. 2006;18(4):405–410.Kacena M.A., Horowitz M.C. The role of megakaryocytes in skeletal homeostasis and rheumatoid arthritis. Cur. Opin. Rheumatol. 2006;18(4):405–410.Kacena M.A., Horowitz M.C. The role of megakaryocytes in skeletal homeostasis and rheumatoid arthritis. Cur. Opin. Rheumatol. 2006;18(4):405–410.Newbould B.B. Сhemotherapy of arthritis induced in rats by mycobacterial adjuvant. Br. J. of Pharmacology and Chemotherapy. 1963;21:127–136.Newbould B.B. Сhemotherapy of arthritis induced in rats by mycobacterial adjuvant. Br. J. of Pharmacology and Chemotherapy. 1963;21:127–136.Newbould B.B. Сhemotherapy of arthritis induced in rats by mycobacterial adjuvant. Br. J. of Pharmacology and Chemotherapy. 1963;21:127–136.Newbould B.B. Сhemotherapy of arthritis induced in rats by mycobacterial adjuvant. Br. J. of Pharmacology and Chemotherapy. 1963;21:127–136.Pearson C.M. Experimental joint disease observations on adjuvant-induced arthritis. J. of Chronic Diseases. 1963;16:863–874.Pearson C.M. Experimental joint disease observations on adjuvant-induced arthritis. J. of Chronic Diseases. 1963;16:863–874.Pearson C.M. Experimental joint disease observations on adjuvant-induced arthritis. J. of Chronic Diseases. 1963;16:863–874.Pearson C.M. Experimental joint disease observations on adjuvant-induced arthritis. J. of Chronic Diseases. 1963;16:863–874.Patel H., Dawson B., Humby F., Blades M., Pitzalis C., Burnet M., Seed M. Animal Models of Rheumatoid Arthritis. In: Serhan C., Ward P., Gilroy D. (eds) Fundamentals of Inflammation. Cambridge: Cambridge University Press, 2010. Pp. 385–412.Patel H., Dawson B., Humby F., Blades M., Pitzalis C., Burnet M., Seed M. Animal Models of Rheumatoid Arthritis. In: Serhan C., Ward P., Gilroy D. (eds) Fundamentals of Inflammation. Cambridge: Cambridge University Press, 2010. Pp. 385–412.Patel H., Dawson B., Humby F., Blades M., Pitzalis C., Burnet M., Seed M. Animal Models of Rheumatoid Arthritis. In: Serhan C., Ward P., Gilroy D. (eds) Fundamentals of Inflammation. Cambridge: Cambridge University Press, 2010. Pp. 385–412.Patel H., Dawson B., Humby F., Blades M., Pitzalis C., Burnet M., Seed M. Animal Models of Rheumatoid Arthritis. In: Serhan C., Ward P., Gilroy D. (eds) Fundamentals of Inflammation. Cambridge: Cambridge University Press, 2010. Pp. 385–412.Stein C., Millan M.J., Herz A. Unilateral inflammation of the hindpaw in rats as a model of prolonged noxious stimulation: alterations in behavior and nociceptive thresholds. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 1988;31(2):445–451.Stein C., Millan M.J., Herz A. Unilateral inflammation of the hindpaw in rats as a model of prolonged noxious stimulation: alterations in behavior and nociceptive thresholds. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 1988;31(2):445–451.Stein C., Millan M.J., Herz A. Unilateral inflammation of the hindpaw in rats as a model of prolonged noxious stimulation: alterations in behavior and nociceptive thresholds. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 1988;31(2):445–451.Stein C., Millan M.J., Herz A. Unilateral inflammation of the hindpaw in rats as a model of prolonged noxious stimulation: alterations in behavior and nociceptive thresholds. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 1988;31(2):445–451.Zahiri H., Gagnon J., Ayotte R., Laurin C.A. Adjuvant experimental polyarthritis. Canadian Medical Association J. 1969;101(5):269–278.Zahiri H., Gagnon J., Ayotte R., Laurin C.A. Adjuvant experimental polyarthritis. Canadian Medical Association J. 1969;101(5):269–278.Zahiri H., Gagnon J., Ayotte R., Laurin C.A. Adjuvant experimental polyarthritis. Canadian Medical Association J. 1969;101(5):269–278.Zahiri H., Gagnon J., Ayotte R., Laurin C.A. Adjuvant experimental polyarthritis. Canadian Medical Association J. 1969;101(5):269–278.https://medi.ru/info/1912https://medi.ru/info/1912https://medi.ru/info/1912https://medi.ru/info/1912

The authors declare that there are no conflicts of interest present.