scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-18-3-27-31scbmt-1405Research ArticleМЕТОДЫ И ТЕХНОЛОГИИ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS AND TECHNOLOGIES OF BIOMEDICAL RESEARCHДинамика изменений активности ацетилхолинэстеразы в головном мозге и крови крыс при фармакологической коррекции судорог, вызванных карбаматомDynamics of Changes in Acetylcholinesterase Activity in the Brain and Bood of Rats During Pharmacological Correction of Seizures Caused by CarbamateМелеховаА. С.MelekhovaA. S.

Мелехова Александра Сергеевна.

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 1.

Aleksandra S. Melekhova.

192019, Saint Petersburg, Bekhtereva Str., 1.

melehovaalexandra@gmail.comКубарскаяЛ. Г.KubarskayaL. G.

Кубарская Лариса Георгиевна – кандидат биологических наук.

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 1.

Larisa G. Kubarskaya - Cand. Sci. (Biol.), Golikov Research Clinical Center of Toxicology of the Federal Medical and Biological Agency of Russia.

192019, Saint Petersburg, Bekhtereva Str., 1.

larkub@yandex.ruПетровА. Н.PetrovA. N.

Петров Александр Николаевич – доктор медицинских наук, профессор.

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 1.

Aleksandr N. Petrov - Dr. Sci. (Med.), Prof., Golikov Research Clinical Center of Toxicology of the Federal Medical and Biological Agency of Russia.

192019, Saint Petersburg, Bekhtereva Str., 1.

alexnikpetrov@gmail.comБеспаловА. Я.BespalovA. Ya.

Беспалов Александр Яковлевич – кандидат химических наук.

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 1.

Aleksandr Ya. Bespalov - Cand. Sci. (Chem.), Golikov Research Clinical Center of Toxicology of the Federal Medical and Biological Agency of Russia.

192019, Saint Petersburg, Bekhtereva Str., 1.

albesp2011@yandex.ruВерведаА. Б.VervedaA. B.

Верведа Алексей Борисович – кандидат медицинских наук.

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 1.

Aleksej B. Verveda - Cand. Sci. (Med.), Golikov Research Clinical Center of Toxicology of the Federal Medical and Biological Agency of Russia.

192019, Saint Petersburg, Bekhtereva Str., 1.

aleksivan02@mail.ruБельскаяА. В.BelskayaA. V.

Бельская Алиса Владимировна.

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 1.

Alisa V. Belskaya.

192019, Saint Petersburg, Bekhtereva Str., 1.

belskayaalisa@gmail.comМельниковаМ. В.MelnikovaM. V.

Мельникова Маргарита Викторовна.

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 1.

Margarita V. Melnikova.

192019, Saint Petersburg, Bekhtereva Str., 1.

margarita10108@mail.ruФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова ФМБА России»РоссияGolikov Research Clinical Center of Toxicology of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation2022171020221832731Copyright © Мелехова А.С., Кубарская Л.Г., Петров А.Н., Беспалов А.Я., Верведа А.Б., Бельская А.В., Мельникова М.В., 20222022Мелехова А.С., Кубарская Л.Г., Петров А.Н., Беспалов А.Я., Верведа А.Б., Бельская А.В., Мельникова М.В.Melekhova A.S., Kubarskaya L.G., Petrov A.N., Bespalov A.Y., Verveda A.B., Belskaya A.V., Melnikova M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1405

Для моделирования судорожного синдрома внутрибрюшинно вводили фенилкарбамат в дозе 1 мг/кг. В качестве потенциальных противосудорожных лекарственных средств были исследованы аминоэфир вальпроевой кислоты (43 мг/кг), карамифен (50 мг/кг), диферидин (2 мг/кг). Кровь и ткань головного мозга для определения ацетилхолинэстеразы (АХЭ) отбирали через 10, 30, 60 мин, 6 и 24 ч после введения ксенобиотика. На основании полученных данных можно сделать предварительное заключение о том, что при отравлении обратимыми ингибиторами АХЭ только начальные проявления судорожной активности обусловлены накоплением ацетилхолина в синапсах ЦНС (вследствие угнетения активности АХЭ), а за процессы дальнейшего поддержания и рецидивирования судорог ответственны другие механизмы, не связанные с ингибированием АХЭ.

To simulate a convulsive syndrome, phenylcarbamate was administered intraperitoneally at a dose of 1 mg/kg. Valproic acid aminoester (43 mg/kg), caramiphene (50 mg/kg), and diferidine (2 mg/kg) were investigated as potential anticonvulsant drugs. Blood and brain tissue for the determination of acetylcholinesterase (AСhE) were taken at 10, 30, 60 minutes, 6 and 24 hours after administration of the xenobiotic. In case of poisoning with reversible inhibitors of AChE and accumulation of acetylcholine in the CNS synapses (due to inhibition of AChE activity), only the initial manifestations of convulsive activity are caused, and other mechanisms not associated with AChE inhibition are responsible for the processes of further maintenance and recurrence of seizures.

карбаматыфенилкарбаматострое отравлениесудорогидиферидинкарамифенаминоэфир вальпроевой кислотыcarbamatesphenylcarbamateacute poisoningseizuresdipherydinecaramiphenamino ester of valproic acidReferencesРамш С.М., Петров А.Н. Подходы к рациональному конструированию обратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы в качестве средств для лечения болезни Альцгеймера. СПб.; 1999.Ramsh S.M., Petrov A.N. Podkhody k ratsional'nomu konstruirovaniyu obratimykh ingibitorov atsetilkholinesterazy v kachestve sredstv dlya lecheniya bolezni Al'tsgeymera [Approaches to the rational design of reversible acetylcholinesterase inhibitors as agents for the treatment of Alzheimer's disease]. St. Petersburg; 1999. (In Russian).Ellmann G.L., Courtney K.D., Andress V., Fcather-stone R.M. A new and rapid Colorimetric determination of activity acetylcholinesterase. Biochem. Pharmacol. 1961;7(2):88-95.Ellmann G.L., Courtney K.D., Andress V., Fcather-stone R.M. A new and rapid Colorimetric determination of activity acetylcholinesterase. Biochem. Pharmacol. 1961;7(2):88-95.Figueiredo T.H., Aroniadou-Anderjaska V., Neuroprotective efficacy of caramiphen against soman and mechanisms of its action. Br. J. of Farmacology. 2011;164:1495-1505.Figueiredo T.H., Aroniadou-Anderjaska V., Neuroprotective efficacy of caramiphen against soman and mechanisms of its action. Br. J. of Farmacology. 2011;164:1495-1505.Principles of Ecotoxicology. Ed. Walker C.H., et al. London, New York: Taylor& Fransic Group., Boca Raton; 2006.Principles of Ecotoxicology. Ed. Walker C.H., et al. London, New York: Taylor& Fransic Group., Boca Raton; 2006.Racine R.J. Modification of seizure activity by electrical stimulation. II. Motor seizure. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1972;32(3):281-294.Racine R.J. Modification of seizure activity by electrical stimulation. II. Motor seizure. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1972;32(3):281-294.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.