scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-18-4-74-85scbmt-1432Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В БИОМЕДИЦИНЕNON-CLINICAL RESEARCH IN BIOMEDICINEОценка эффективности использования фенолсодержащих комплексов из различных частей рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.) в онкологическом экспериментеEvaluation of the Efficiency of Phenol-Containing Complexes Extracted from Different Parts of Sorbus Aucuparia L. in an Oncological ExperimentРыбалкинаО. Ю.RybalkinaO. Yu.

Рыбалкина Ольга Юрьевна, к.б.н.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Olga Yu. Rybalkina, Cand. Sci. (Biol.)

634028, Tomsk, Lenina Ave., 3

olgatomsk87@gmail.comРазинаТ. Г.RazinaT. G.

Разина Татьяна Георгиевна, д.б.н.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Tatyana G. Razina, Dr. Sci. (Biol.)

634028, Tomsk, Lenina Ave., 3

razinatg22@gmail.comКиселеваЕ. А.KiselevaE. A.

Киселёва Елена Александровна

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Elena A. Kiseleva

634028, Tomsk, Lenina Ave., 3

elena_kis@sibmail.comКалинкинаГ. И.KalinkinaG. I.

Калинкина Галина Ильинична, д.фарм.н., проф.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Galina I. Kalinkina, Dr. Sci. (Pharm.), Prof.

634050, Tomsk, Moskovskiy Trakt, 2

galina_kalinkina@mail.ruИсайкинаН. В.IsaikinaN. V.

Исайкина Надежда Валентиновна, к.фарм.н., доц.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Nadezhda V. Isaikina, Cand. Sci. (Pharm.), Assoc. Prof.

634050, Tomsk, Moskovskiy Trakt, 2

nadezhda.isaykina@gmail.comЗуеваЕ. П.ZuevaE. P.

Зуева Елена Петровна, д.б.н., проф.

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Elena P. Zueva, Dr. Sci. (Biol.), Prof.

634028, Tomsk, Lenina Ave., 3

zep0929@mail.ruЖдановВ. В.ZhdanovV. V.

Жданов Вадим Вадимович, д.м.н., проф., член-корр. РАН

634028, Томск, пр. Ленина, 3

Vadim V. Zhdanov, Dr. Sci. (Med.), Prof.

634028, Tomsk, Lenina Ave., 3

zhdanov_vv@pharmso.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга Томского национального исследовательского медицинского центра» РАНРоссияGoldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine of Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical University of the Ministry of Health Care of RussiaRussian Federation2022111220221847485Copyright © Рыбалкина О.Ю., Разина Т.Г., Киселева Е.А., Калинкина Г.И., Исайкина Н.В., Зуева Е.П., Жданов В.В., 20222022Рыбалкина О.Ю., Разина Т.Г., Киселева Е.А., Калинкина Г.И., Исайкина Н.В., Зуева Е.П., Жданов В.В.Rybalkina O.Y., Razina T.G., Kiseleva E.A., Kalinkina G.I., Isaikina N.V., Zueva E.P., Zhdanov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1432

Рябина обыкновенная (Sorbus aucuparia L.) является ярким представителем фенолсодержащих лекарственных растений. Широко распространённое и культивируемое растение имеет достаточную сырьевую базу не только плодов, но и других частей растения (листьев, цветков); является перспективным источником биологически активных комплексов для разработки новых лекарственных средств. В работе установлено содержание основных групп фенольных соединений в экстрактах из плодов, листьев и цветков S. aucuparia L., которые получали по оригинальной технологии подкисленным 95%-ным этанолом. Определяли содержание суммы фенольных соединений, а также флавоноидов, в т. ч. антоцианов, фенолокислот, дубильных веществ. Изучено влияние данных фенолсодержащих экстрактов на развитие перевиваемых опухолей (карцинома легких Льюис, рак лёгкого-67) и эффективность лечения циклофосфаном. Выявлено, что использование растительных комплексов приводит к достоверной ингибиции развития метастазов в лёгких, а также повышению противоопухолевой и противометастатической активности циклофосфана в комбинированном лечении. Полученные новые данные представляют интерес для дальнейшего изучения этих фенолсодержащих комплексов с целью создания на их основе лекарственных средств для повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований.

Mountain ash (Sorbus aucuparia L.) is a prominent representative of phenolic medicinal plants. A widespread and cultivated plant, it has a sufficient raw material base not only of fruits, but also of other parts of the plant (leaves, flowers); it is a promising source of biologically active complexes for the development of new medical drugs. In the work, the content of the main groups of phenolic compounds in plant extracts from fruits, leaves and flowers of S. aucuparia L. was determined. Extracts were obtained using the original technology with acidified 95% ethanol. The content of the sum of phenolic compounds was determined, as well as the content of anthocyanins, flavonoids, phenolic acids, tannins. The effect of these phenol-containing complexes on the development of transplanted tumors (Lewis lung carcinoma, lung cancer-67) and the effectiveness of cyclophosphane treatment were studied. It was revealed that the use of plant complexes leads to a significant inhibition of the development of metastases in the lungs, as well as an increase in the antitumor and anti-metastatic activity of cyclophosphane in combined treatment. The new data obtained are of interest for further study of these phenol-containing complexes in order to create drugs based on them to increase the effectiveness of chemotherapy for malignant neoplasms.

рябина обыкновеннаяфенольные соединенияперевиваемые опухолициклофосфанmountain ashphenolic compoundstransplantable tumorscyclophosphamideReferencesГольдберг Е.Д., Разина Т.Г., Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Крылова С.Г., Гольдберг В.Е. Растения в комплексной терапии опухолей. М.: Изд-во РАМН, 2008:232.Gol’dberg E.D., Razina T.G., Zueva E.P., Amosova E.N., Krylova S.G., Gol’dberg V.E. Rasteniya v kompleksnoy terapii opukholey [Plants in the complex therapy of tumors]. Moscow: Russian Academy of Medical Sciences Publ., 2008:232. (In Russian).Государственная Фармакопея Российской Федерации: научное издание. М.: Минздрав России, 2018:1004.Gosudarstvennaya Farmakopeya Rossiyskoy Federatsii: nauchnoe izdanie [State Pharmacopoeia of the Russian Federation: scientific publication]. Moscow: Ministry of Health Care of Russia Publ., 2018:1004. (In Russian).Государственный реестр лекарственных средств: научное издание. М.: Минздрав России, 2020:1006.Gosudarstvennyy reestr lekarstvennykh sredstv: nauchnoe izdanie [State Register of medicines: scientific publication]. Moscow: Ministry of Health Care of Russia Publ., 2020:1006. (In Russian).Зверев Я.Ф. Противоопухолевая активность флавоноидов. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(2):181–194.Zverev Ya.F. Protivoopukholevaya aktivnost’ flavonoidov [Antitumor activity of flavonoids]. Byulleten’ sibirskoy meditsiny [Bulletin of Siberian Medicine]. 2019;18(2):181–194. (In Russian). DOI: 10.20538/1682-0363-2019-2-181-194.Зиновьева В.Н., Спасов А.А. Механизмы антиканцерогенных эффектов растительных полифенолов I. Блокирование инициации канцерогенеза. Биомедицинская химия. 2012;58(2):160–175.Zinov’eva V.N., Spasov A.A. Mekhanizmy antikantserogennykh effektov rastitel’nykh polifenolov. Blokirovanie initsiatsii kantserogeneza [Mechanisms of plant polyphenols anti-cancer effects I. Blockade of carcinogenesis initiation ]. Biomeditsinskaya Khimiya [Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry]. 2012;58(2):160–175. (In Russian). DOI: 10.18097/pbmc20125802160.Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980;293.Lakin G.F. Biometrics. Moscow: Vysshaya shkola Publ., 1980;293. (In Russian).Наволокин Н.А., Полуконова Н.В., Маслякова Г.Н., Скворцова В.В., Байтман Т.П., Бучарская А.Б., Дурнова Н.А. Противоопухолевая активность растительных экстрактов, содержащих биофлавоноиды. Российский биотерапевтический журнал. 2013;12(2):59.Navolokin N.A., Polukonova N.V., Maslyakova G.N., Skvortsova V.V., Baytman T.P., Bucharskaya A.B., Durnova N.A. Protivoopukholevaya aktivnost’ rastitel’nykh ekstraktov, soderzhashchikh bioflavonoidy [Antitumor activity of plant extracts containing biofl avonoids]. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal [Russian Journal of Biotherapy]. 2013;12(2):59–59. (In Russian).Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М.: Практическая медицина, 2005:704.Perevodchikova N.I. Rukovodstvo po himioterapii opuholevyh zabolevanij [Guidelines for the chemotherapy of neoplastic diseases]. Moscow: Prakticheskaya medicina Publ., 2005:704. (In Russian).Растительные ресурсы России: дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 2. Семейства Actinidiaceae — Malvaceae, Euphorbiaceae — Haloragaceae. СПб.; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009:243–245.Rastitel’nye resursy Rossii: dikorastushchie cvetkovye rasteniya, ih komponentnyj sostav i biologicheskaya aktivnost’. T. 2. Semejstva Actinidiaceae — Malvaceae, Euphorbiaceae — Haloragaceae [Plant resources of Russia: wild flowering plants, their composition and biological activity. Vol. 2. Families Actinidiaceae — Malvaceae, Euphorbiaceae — Haloragaceae]. Saint Petersburg; Moscow: Tovarishchestvo nauchnyh izdanij KMK Publ., 2009:243–245. (In Russian).Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина, 2005:832.Rukovodstvo po eksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novyh farmakologicheskih veshchestv [Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances]. Ed. by R.U. Khabriev. Moscow: Medicina Publ., 2005:832. (In Russian).Самбукова Т.В., Овчинников Б.В., Ганапольский В.П., Ятманов А.Н., Шабанов П.Д. Пер спективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017;15(2):56–63.Sambukova T.V., Ovchinnikov B.V., Ganapol’skij V.P., Yatmanov A.N., Shabanov P.D. Perspektivy ispol’zovaniya fitopreparatov v sovremennoj farmakologii [Prospects for phytopreparations (botanicals) use in modern pharmacology]. Obzory po klinicheskoy farmakologii i lekarstvennoy terapii [Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy]. 2017;15(2):56–63. (In Russian). DOI: 10.17816/RCF15256-63.Тараховский Ю.С., Ким Ю.А., Абдрасилов Б.С., Музафаров Е.Н. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина. Пущино: Sуnchrobook, 2013:310.Tarahovskij Yu.S., Kim Yu.A., Abdrasilov B.S., Muzafarov E.N. Flavonoids: biochemistry, biophysics, medicine. Pushchino: Sunchrobook Publ., 2013:310. (In Russian).Adams L.S., Phung S., Yee N., Seeram N.P., Li L., Chen S. Blueberry phytochemicals inhibit growth andmetastatic potential of MDA-MB-231 breast cancer cells through modulation of the phosphatydilinositol 3-kinase pathway. Cancer Res. 2010;70(9):3594–3605. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3565.Adams L.S., Phung S., Yee N., Seeram N.P., Li L., Chen S. Blueberry phytochemicals inhibit growth andmetastatic potential of MDA-MB-231 breast cancer cells through modulation of the phosphatydilinositol 3-kinase pathway. Cancer Res. 2010;70(9):3594–3605. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3565.Adams L.S., Kanaya N., Phung S., Liu Z., Chen S. Whole blueberry powder modulate the growth and metastases of MDA-MB-231 triple negative breast tumors in nude mice. J. Nutr. 2011;141(10):1805–1812. DOI: 10.3945/jn.111.140178.Adams L.S., Kanaya N., Phung S., Liu Z., Chen S. Whole blueberry powder modulate the growth and metastases of MDA-MB-231 triple negative breast tumors in nude mice. J. Nutr. 2011;141(10):1805–1812. DOI: 10.3945/jn.111.140178.Bobinaitė R., Grootaert C., Van Camp J., Šarkinas A., Liaudanskas M., Žvikas V., Viškelis P., Rimantas Venskutonis P. Chemical composition, antioxidant, antimicrobial and antiproliferative activities of the extracts isolated from the pomace of rowanberry (Sorbus aucuparia L.). Food Res. Int. 2020;136:109310. DOI: 10.1016/j.foodres.2020.109310.Bobinaitė R., Grootaert C., Van Camp J., Šarkinas A., Liaudanskas M., Žvikas V., Viškelis P., Rimantas Venskutonis P. Chemical composition, antioxidant, antimicrobial and antiproliferative activities of the extracts isolated from the pomace of rowanberry (Sorbus aucuparia L.). Food Res. Int. 2020;136:109310. DOI: 10.1016/j.foodres.2020.109310.Heim K.E., Tagliaferro A.R., Bobilya D.J. Flavonoid antioxidants: Chemistry, metabolism and structure-activity relationships. J. Nutr. Biochem. 2002;13(10):572–584. DOI: 10.1016/s0955-2863(02)00208-5.Heim K.E., Tagliaferro A.R., Bobilya D.J. Flavonoid antioxidants: Chemistry, metabolism and structure-activity relationships. J. Nutr. Biochem. 2002;13(10):572–584. DOI: 10.1016/s0955-2863(02)00208-5.Huayi H.Y., Nong C.Z., Cuo L.X. The proliferation inhibition effect and apoptosis induction of Mangiferin on BEL-7404 human hepatocellular carcinoma cell. Chinese J. Dig. 2002;16(22):341–343.Huayi H.Y., Nong C.Z., Cuo L.X. The proliferation inhibition effect and apoptosis induction of Mangiferin on BEL-7404 human hepatocellular carcinoma cell. Chinese J. Dig. 2002;16(22):341–343.Isaikina N.V., Kalinkina G.I., Razina T.G. Zueva E.P., Rybalkina O.Yu., Ulirich A.V., Fedorova E.P., Shilova A.B. Sorbus aucuparia L. fruit is a source of the drug for increasing the efficiency of tumor chemotherapy. Russ. J. Bioorg. Chem. 2018;44(7):899–905. DOI: 10.1134/S1068162018070038Isaikina N.V., Kalinkina G.I., Razina T.G. Zueva E.P., Rybalkina O.Yu., Ulirich A.V., Fedorova E.P., Shilova A.B. Sorbus aucuparia L. fruit is a source of the drug for increasing the efficiency of tumor chemotherapy. Russ. J. Bioorg. Chem. 2018;44(7):899–905. DOI: 10.1134/S1068162018070038Iwashima T., Kudome Y., Kishimoto Y., Saita E., Tanaka M., Taguchi C., Hirakawa S., Mitani N., Kondo K., Iida K. Aronia berry extract inhibits TNF-α-induced vascular endothelial inflammation through the regulation of STAT3. Food Nutr. Res. 2019;63:175–186. DOI: 10.29219/fnr.v63.3361.Iwashima T., Kudome Y., Kishimoto Y., Saita E., Tanaka M., Taguchi C., Hirakawa S., Mitani N., Kondo K., Iida K. Aronia berry extract inhibits TNF-α-induced vascular endothelial inflammation through the regulation of STAT3. Food Nutr. Res. 2019;63:175–186. DOI: 10.29219/fnr.v63.3361.Middleton E., Kandaswami C., Theoharides T.C. The effect of plant flavonoids on mammalian cells: Implication for inflammation, heart disease and cancer. Pharmacol. Rev. 2000;52(4):673–751.Middleton E., Kandaswami C., Theoharides T.C. The effect of plant flavonoids on mammalian cells: Implication for inflammation, heart disease and cancer. Pharmacol. Rev. 2000;52(4):673–751.Moon S.C., Choi H.J., Chung T.W., Lee J.H., Lee S.O., Jung M.H., Kim B.J., Choi J.Y., Ha K.T. Sorbus commixta water extract induces apoptotic cell death via a ROS-dependent pathway. Oncol. Lett. 2018;16(4):4193–4200. DOI: 10.3892/ol.2018.9217.Moon S.C., Choi H.J., Chung T.W., Lee J.H., Lee S.O., Jung M.H., Kim B.J., Choi J.Y., Ha K.T. Sorbus commixta water extract induces apoptotic cell death via a ROS-dependent pathway. Oncol. Lett. 2018;16(4):4193–4200. DOI: 10.3892/ol.2018.9217.Sarv V., Venskutonis P.R., Bhat R. The Sorbus spp. – underutilised plants for foods and nutraceuticals: Review on polyphenolic phytochemicals and antioxidant potential. Antioxidants (Basel). 2020;9(9):813. DOI: 10.3390/antiox9090813.Sarv V., Venskutonis P.R., Bhat R. The Sorbus spp. – underutilised plants for foods and nutraceuticals: Review on polyphenolic phytochemicals and antioxidant potential. Antioxidants (Basel). 2020;9(9):813. DOI: 10.3390/antiox9090813.Sołtys A., Galanty A., Podolak I. Ethnopharmacologically important but underestimated genus Sorbus: A comprehensive review. Phytochem. Rev. 2020;19:491–526. DOI: 10.1007/s11101-020-09674-9Sołtys A., Galanty A., Podolak I. Ethnopharmacologically important but underestimated genus Sorbus: A comprehensive review. Phytochem. Rev. 2020;19:491–526. DOI: 10.1007/s11101-020-09674-9Wang S.Y., Jiao H. Scavenging capacity of berry crops on superoxide radicals, hydrogen peroxide, hydroxyl radicals and singlet oxygen. J. Agric. Food Chem. 2000;48(11):5677–5684. DOI: 10.1021/jf000766i.Wang S.Y., Jiao H. Scavenging capacity of berry crops on superoxide radicals, hydrogen peroxide, hydroxyl radicals and singlet oxygen. J. Agric. Food Chem. 2000;48(11):5677–5684. DOI: 10.1021/jf000766i.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.