scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-19-2-37-44scbmt-1474Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В БИОМЕДИЦИНЕNON-CLINICAL RESEARCH IN BIOMEDICINEАктуальные вопросы применения и эффективности прямых оральных антикоагулянтов с учётом их фармакогенетических особенностейCurrent Issues of the Use and Efficacy of Direct Oral Anticoagulants According their Pharmacogenetic FeaturesГанцгорнЕ. В.GantsgornE. V.

Ганцгорн Елена Владимировна – кандидат медицинских наук, доцент.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Elena V. Gantsgorn - Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Rostov State Medical University of the Ministry of Health Care of Russia.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

gantsgorn@inbox.ruСафроненкоА. В.SafronenkoA. V.

Сафроненко Андрей Владимирович - доктор медицинских наук, доцент.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Andrey V. Safronenko - Dr. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Rostov State Medical University of the Ministry of Health Care of Russia;

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

andrejsaf@mail.ruГубинЕ. В.GubinE. V.

Губин Евгений Викторович.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Evgeny V. Gubin.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

ВласенкоВ. A.VlasenkoV. A.

Власенко Виктория Алексеевна.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Viktoria A. Vlasenko.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

РашковаЕ. В.RashkovaE. V.

Рашкова Екатерина Вячеславовна.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Ekaterina V. Rashkova.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

МаллеевИ. М.MalleevI. M.

Маллеев Ибрагим Махачович.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Ibragim M. Malleev.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

ИвановА. В.IvanovA. V.

Иванов Артём Валерьевич.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Artem V. Ivanov.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

ГерасютаС. С.GerasyutaS. S.

Герасюта Сергей Сергеевич.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Sergey S. Gerasyuta.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

БулгурянГ. А.BulguryanG. A.

Булгурян Григорий Алексеевич.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Grigory A. Bulguryan.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

ОсипенкоЯ. О.OsipenkoYa. O.

Осипенко Яна Олеговна.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Yana O. Osipenko.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

ДенисенкоО. В.DenisenkoO. V.

Денисенко Ольга Васильевна.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Olga V. Denisenko.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

СаакянД. А.SaakyanD. A.

Саакян Дарья Артуровна.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Darya A. Saakyan.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

ИвановаМ. Х.IvanovaM. H.

Иванова Марина Хачатуровна.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Marina H. Ivanova.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical University of the Ministry of Health Care of RussiaRussian Federation2023100620231923744Copyright © Ганцгорн Е.В., Сафроненко А.В., Губин Е.В., Власенко В.A., Рашкова Е.В., Маллеев И.М., Иванов А.В., Герасюта С.С., Булгурян Г.А., Осипенко Я.О., Денисенко О.В., Саакян Д.А., Иванова М.Х., 20232023Ганцгорн Е.В., Сафроненко А.В., Губин Е.В., Власенко В.A., Рашкова Е.В., Маллеев И.М., Иванов А.В., Герасюта С.С., Булгурян Г.А., Осипенко Я.О., Денисенко О.В., Саакян Д.А., Иванова М.Х.Gantsgorn E.V., Safronenko A.V., Gubin E.V., Vlasenko V.A., Rashkova E.V., Malleev I.M., Ivanov A.V., Gerasyuta S.S., Bulguryan G.A., Osipenko Y.O., Denisenko O.V., Saakyan D.A., Ivanova M.H.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1474

Несмотря на доказанную эффективность и относительную безопасность прямых оральных анти-коагулянтов (ПОАК), остаётся открытым вопрос снижения риска развития осложнений на фоне приёма препаратов данной группы в зависимости от генетического профиля пациентов, а также не разработан персонализированный подход к их выбору. Целью данной статьи является освещение актуальных сведений о целесообразности назначения ПОАК при различных заболеваниях, ассоциированных с гиперкоагуляцией, фармакогенетических аспектах применения ПОАК, обоснование рациональности проведения дальнейших исследований и, возможно, более широкого внедрения молекулярно-биологического анализа полиморфизма генов, наличие которого влияет на профиль эффективности и безопасности данных средств. В ходе работы были проанализированы источники из научных баз MedScape, PubMed, eLIBRARY.

Despite the proven efficacy and relative safety of direct oral anticoagulants (DOAC), the issue of reducing the risk of complications associated with their use, depending on the genetic characteristics of patients, remains controversial. A personalized approach to the selection of DOAC should be developed. In this article, we review the available information on the feasibility of prescribing DOAC to patients with various diseases associated with hypercoagulation and on pharmacogenetic aspects of the DOAC application. The need for further research is substantiated, along with the importance of a wider introduction of the molecular-biological analysis of gene polymorphisms, whose presence affects the efficacy and safety of these drugs. In the course of the work, publications from the MedScape, PubMed, and eLIBRARY databases were analyzed.

прямые оральные антикоагулянтыфармакогенетикадабигатранривароксабанапиксабанdirect oral anticoagulantspharmacogeneticsdabigatranrivaroxabanapixabanReferencesМелехов А.В., Гендлин Г.Е., Дадашова Э.Ф., Захарова И.И., Варенцов С.И. Новые оральные антикоагулянты — окончательное решение проблемы профилактики инсульта при фибрилляции предсердий? Атмосфера. Новости кардиологии. 2019;(3):20-29.Melehov A.V., Gendlin G.E., Dadashova E.F., Zaharova I.I, Varentsov S.I. Novye oral'nye antikoagulyanty — okonchatel'noe reshenie problemy profilaktiki insul'ta pri fibrillyatsii predserdiy? [New oral anticoagulants — the final solution to the problem of stroke prevention in atrial fibrillation?]. Atmosfera. Novosti kardiologii [Atmosphere. Cardiology News]. 2019;(3):20-29. (In Russian).Острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):251-310. DOI: 10.15829/29/1560-4071-2020-4103.Ostryy infarkt miokarda s pod''emom segmenta ST elektrokardiogrammy. Klinicheskie rekomendatsii [Acute myocardi-al infarction with a sub-ST segment of the electrocardiogram. Clinical Guidelines]. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):251-310. (In Russian)]. DOI: 10.15829/29/1560-4071-2020-4103.Пасечник И . Н . Использование новых оральных антикоагулянтов в хирургии. Ч. 1. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(2):72-75. DOI: 10.17116/hirurgia2016272-75.Pasechnik I.N. Ispol'zovanie novykh oral'nykh antikoagulyantov v khirurgii. Ch. 1. [The use of new oral anticoagulants in surgery. Part 1]. Khirurgiya. Zhurnal im. N.I. Pirogova [Pirogov Russian Journal of Surgery]. 2016;(2):72-75. (In Russian). DOI: 10.17116/hirurgia2016272-75.Российские клинические рекомендации. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых. 2020.Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii. Ishemicheskiy insul't i tranzitornaya ishemicheskaya ataka u vzroslykh [Russian clinicalguidelines. Ischemic stroke and transient ischemic attack in adults]. 2020. (In Russian).Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015;9(4):2-52.Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike, lecheniyu i profilaktike venoznykh tromboembolicheskikh oslozhneniy (VTEO) [Russian clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of venous thromboembolic complications]. Phlebology. 2015;9(4):2-52. (In Russian).Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тромбоза глубоких вен. 2022.Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike, lecheniyu i profi laktike tromboza glubokikh ven [Russian clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of deep vein thrombosis]. 2022.(In Russian).Российские клинические рекомендации. Фибрилляция и трепетание предсердий у взрослых. 2020.Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii. Fibrillyatsiya i trepetanie predserdiy u vzroslykh [Russian clinical guidelines. Fibrillation and atrial flutter in adults]. 2020. (In Russian).Российские клинические рекомендации. Флебит и тромбофлебит поверхностных сосудов. Флебология. 2021;15(3):211-244.Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii. Flebit i tromboflebit poverkhnostnykh sosudov [Russian clinical guidelines. Phlebitis and thrombophlebitis of superficial vessels]. Phlebology. 2021;15(3):211-244. (In Russian).Соколова А.А., Скрипка А.И. Прямые оральные антикоагулянты: первая «подушка безопасности». Медицинский совет . 2019;5:6-12. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-5-6-12.Sokolova A.A., Skripka A.I. Pryamye oral'nye antikoagulyanty: pervaya «podushka bezopasnosti» [Direct oral anticoagulants: the first “airbag”]. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2019;5:6-12. (In Russian). DOI: 10.21518/2079-701X-2019-5-6-12.Трисветова Е.Л. Тромбоэмболия лёгочной артерии и COVID-19: место антикоагулянтной терапии. Кардиология в Беларуси. 2020;12(3):370-381. DOI: 10.34883/PI.2020.12.3.007Trisvetova E.L. Tromboemboliya legochnoy arterii i COVID-19: mesto antikoagulyantnoy terapii [Pulmonary embolism and COVID-19: The place of anticoagulant therapy]. Kardiologiya v Belarusi [Cardiology in Belarus]. 2020;12(3):370-381. (In Russian). DOI: 10.34883/PI.2020.12.3.007Agnelli G., Buller H.R., Cohen A., Curto M., Gallus A.S., Johnson M., Porcari A., Raskob G.E., Weitz J.I.; AMPLIFY-EXT Investigators. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N. Engl. J. Med. 2013;368(8):699-708. DOI: 10.1056/NEJMoa1207541.Agnelli G., Buller H.R., Cohen A., Curto M., Gallus A.S., Johnson M., Porcari A., Raskob G.E., Weitz J.I.; AMPLIFY-EXT Investigators. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N. Engl. J. Med. 2013;368(8):699-708. DOI: 10.1056/NEJMoa1207541.Dabhi N., Chu L., Roach N., Chapman S. Current stroke clinical outcomes of direct anticoagulation therapy in patients with valvular atrial fibrillation: A scoping review. medRxiv. 2023. DOI: 10.1101/2023.02.25.23286281.Dabhi N., Chu L., Roach N., Chapman S. Current stroke clinical outcomes of direct anticoagulation therapy in patients with valvular atrial fibrillation: A scoping review. medRxiv. 2023. DOI: 10.1101/2023.02.25.23286281.Goetz L.H., Schork N.J. Personalized medicine: motivation, challenges, and progress. Fertil. Steril. 2018;109(6):952-963. DOI: 10.1016/j.fertn-stert.2018.05.006.Goetz L.H., Schork N.J. Personalized medicine: motivation, challenges, and progress. Fertil. Steril. 2018;109(6):952-963. DOI: 10.1016/j.fertn-stert.2018.05.006.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1066.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1066.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1576.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1576.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5243.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5243.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6817.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6817.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/9429.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/9429.Lahteenmaki J., Vuorinen A.L., Pajula J., Harno K., Lehto M., Niemi M., van Gils M. Pharmacogenetics of bleeding and thromboembolic events in direct oral anticoagulant users. Clin. Pharmacol. Ther. 2021;110(3):768-776. DOI: 10.1002/cpt.2316.Lahteenmaki J., Vuorinen A.L., Pajula J., Harno K., Lehto M., Niemi M., van Gils M. Pharmacogenetics of bleeding and thromboembolic events in direct oral anticoagulant users. Clin. Pharmacol. Ther. 2021;110(3):768-776. DOI: 10.1002/cpt.2316.O'connor C.T., Kiernan T.J., Yan B.P. The genetic basis of antiplatelet and anticoagulant therapy: A pharmaco-genetic review of newer antiplatelets (clopidogrel, pra-sugrel and ticagrelor) and anticoagulants (dabigatran, rivaroxaban, apixaban and edoxaban). Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2017;13(7):725-739. DOI: 10.1080/17425255.2017.1338274.O'connor C.T., Kiernan T.J., Yan B.P. The genetic basis of antiplatelet and anticoagulant therapy: A pharmaco-genetic review of newer antiplatelets (clopidogrel, pra-sugrel and ticagrelor) and anticoagulants (dabigatran, rivaroxaban, apixaban and edoxaban). Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2017;13(7):725-739. DOI: 10.1080/17425255.2017.1338274.Paré G., Eriksson N., Lehr T., Connolly S., Eikelboom J., Ezekowitz M.D., Axelsson T., Haertter S., Oldgren J., Reilly P., Siegbahn A., Syvanen A.C., Wadelius C., Wadelius M., Zimdahl-Gelling H., Yusuf S., Wallentin L. Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding. Circulation. 2013;127(13):1404-1412. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001233.Paré G., Eriksson N., Lehr T., Connolly S., Eikelboom J., Ezekowitz M.D., Axelsson T., Haertter S., Oldgren J., Reilly P., Siegbahn A., Syvanen A.C., Wadelius C., Wadelius M., Zimdahl-Gelling H., Yusuf S., Wallentin L. Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding. Circulation. 2013;127(13):1404-1412. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001233.Sychev D.A., Levanov A.N., Shelekhova T.V., Bochkov P.O., Denisenko N.P., Ryzhikova K.A., Mirzaev K.B., Grishina E.A., Gavrilov M.A., Ramenskaya G.V., Kozlov A.V., Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers. Med. 2018;11:127-137. DOI: 10.2147/PGPM.S169277.Sychev D.A., Levanov A.N., Shelekhova T.V., Bochkov P.O., Denisenko N.P., Ryzhikova K.A., Mirzaev K.B., Grishina E.A., Gavrilov M.A., Ramenskaya G.V., Kozlov A.V., Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers. Med. 2018;11:127-137. DOI: 10.2147/PGPM.S169277.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.