scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-19-3-29-35scbmt-1486Research ArticleМЕТОДЫ И ТЕХНОЛОГИИ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS AND TECHNOLOGIES OF BIOMEDICAL RESEARCHМодификация и усовершенствование состава липосом экстракта препуциальной железы мускуса кабарги сибирскойModification and Improvement of the Liposome Composition of Preputial Gland Extract of Siberian Musk DeerНестеровМ. С.NesterovM. S.

Нестеров Максим Сергеевич

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Maxim S. Nesterov

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye Gory Village, 1

mdulya@gmail.comАгельдиновР. А.AgeldinovR. A.

Агельдинов Руслан Андреевич

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Ruslan A. Ageldinov

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye Gory Village, 1

ageldinov@gmail.comХвостовД. В.KhvostovD. V.

Хвостов Даниил Владиславович, к.т.н.

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Daniil V. Khvostov, Cand. Sci. (Tech.)

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye Gory Village, 1

daniil_hvostov@mail.ruЛюблинскийС. Л.LyublinskiyS. L.

Люблинский Станислав Людвигович, к.б.н.

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Stanislav L. Lyublinskiy, Cand. Sci. (Biol.)

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye Gory Village, 1

mobitek-m@mail.ruЛюблинскаяИ. Н.LyublinskayaI. N.

Люблинская Ирина Николаевна

249010, Калужская обл., Боровск, п. Институт, 6

Irina N. Lyublinskaya

249010, Kaluga Region, Borovsk, Institute Village, 6

mobitek-m@mail.ruКаркищенкоВ. Н.KarkischenkoV. N.

Каркищенко Владислав Николаевич, д.м.н., проф.

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Vladislav N. Karkischenko, Dr. Sci. (Med.), Prof.

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye Gory Village, 1

scbmt@yandex.ruФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»РоссияScientific Center of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationООО «Научно-производственная фирма “МОБИТЕК-М”»РоссияScientific and Production Company “MOBITEK-M”Russian Federation2023051020231932935Copyright © Нестеров М.С., Агельдинов Р.А., Хвостов Д.В., Люблинский С.Л., Люблинская И.Н., Каркищенко В.Н., 20232023Нестеров М.С., Агельдинов Р.А., Хвостов Д.В., Люблинский С.Л., Люблинская И.Н., Каркищенко В.Н.Nesterov M.S., Ageldinov R.A., Khvostov D.V., Lyublinskiy S.L., Lyublinskaya I.N., Karkischenko V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1486

Охарактеризована липосомальная форма нового оригинального продукта на основе препуциальной железы мускуса кабарги сибирской с модификацией состава в комплексе включения с β-циклодекстрином. Для препаративного получения липосом мускуса кабарги использован эффективный и масштабируемый метод гомогенизации при высоком давлении. Полученный липосомальный продукт охарактеризован методами просвечивающей электронной микроскопии, динамического светорассеяния, препаративной и аналитической хроматографии, хромато-масс-спектрометрии. Разработана спецификация на липосомальную форму экстракта препуциальной железы кабарги сибирской, включающая все критические показатели качества продукта. Получены гомогенные дисперсии липосом мускуса кабарги с равномерным распределением по размерам — с максимумами распределения при 50 и 240 нм. Установлена высокая физико-химическая стабильность липосомальной дисперсии: дзета-потенциал полученных наночастиц составил –5…–35 мВ. Степень включения в липосомы целевых компонентов мускуса кабарги по данным гель-размерной хроматографии и масс-спектрометрии для липосом мускуса по стероидным компонентам и общему белку составила 58–75%. Изученные показатели качества липосомального продукта позволяют получать высоко эффективный продукт на основе липосомальной формы экстракта мускуса кабарги, модифицированной циклодекстрином, как адаптоген природного происхождения с усиленной и выраженной активностью в лабораторных тестах на работоспособность.

In this work, we set out to characterize the liposomal form of a new original product based on the preputial gland extract of Siberian musk deer whose composition was modified by an inclusion complex with β-cy- clodextrin. Musk deer liposomes were obtained by an efficient and scalable high-pressure homogenization method. The resulting liposomal product was characterized by transmission electron microscopy, dynamic light scattering, preparative and analytical chromatography, and gas chromatography-mass spectrometry. A specification for the liposomal form of Siberian musk deer extract was developed, which includes all critical indicators of product quality. Homogeneous dispersions of musk deer liposomes with a uniform size distribution were obtained, with the distribution maxima observed at 50 and 240 nm. The high physicochemical stability of the liposomal dispersion was established with the zeta potential value of the obtained nanoparticles ranging from –5 to –35 mV. According to size-exclusion chromatography and mass spectrometry, the incorporation of deer musk target components into liposomes reached 58–75% for musk liposomes in terms of steroid components and total protein. The revealed quality indicators of the studied liposomal product indicate the possibility of obtaining highly effective products based on the liposomal form of musk deer extract, modified with cyclodextrin, as an adaptogen of natural origin with an enhanced and pronounced activity in laboratory performance tests.

кабаргамускускомплексы включениякритические показатели качествапрепуциальная железалипосомыхроматографиямасс-спектрометрияадаптогеныпептидыбелкиандростероидыциклодекстриныmusk deermuskglandliposomeschromatographymass spectrometryadaptogenspeptidesproteinsandrosteroidscyclodextrinГосударственное задание по теме «Создание и исследование лекарственного препарата, содержащего стабилизированные в липидах устойчивые наночастицы комплекса биологически активных веществ, выделенных из мускуса кабарги, предназначенного для повышения работоспособности» (шифр: «Технология-2») ФГБУН НЦБМТ ФМБА России.The research topic “Creation and study of a medicinal product containing lipid-stabilized stable nanoparticles of a complex of biologically active substances isolated from musk deer musk, intended to improve performance” (code: “Technology-2”) of state assignment of the Scientific Center of Biomedical Technologies of FMBA of Russia.ReferencesКаркищенко В.Н., Дуля М.С., Агельдинов Р.А., Люблинский С.Л., Каркищенко Н.Н. Липосомированная форма экстракта препуциальной железы кабарги — новое средство адаптогенного действия. Биомедицина. 2019;15(4):34–45. [Karkischenko V.N., Dulya M.S., Ageldinov R.A., Lyublinskiy S.L., Karkischenko N.N. Liposomirovannaya forma ekstrakta preputsial'noy zhelezy kabargi — novoe sredstvo adaptogennogo deystviya [A liposomal composition of musc deer preputial gland extract as a new agent of adaptogenic]. Biomeditsina [Journal Biomed]. 2019;15(4):34–45. (In Russian)]. DOI: 10.33647/2074-5982-15-4-34-45.Каркищенко В.Н., Дуля М.С., Агельдинов Р.А., Люблинский С.Л., Каркищенко Н.Н. Липосомированная форма экстракта препуциальной железы кабарги — новое средство адаптогенного действия. Биомедицина. 2019;15(4):34–45. [Karkischenko V.N., Dulya M.S., Ageldinov R.A., Lyublinskiy S.L., Karkischenko N.N. Liposomirovannaya forma ekstrakta preputsial'noy zhelezy kabargi — novoe sredstvo adaptogennogo deystviya [A liposomal composition of musc deer preputial gland extract as a new agent of adaptogenic]. Biomeditsina [Journal Biomed]. 2019;15(4):34–45. (In Russian)]. DOI: 10.33647/2074-5982-15-4-34-45.Нестеров М.С., Агельдинов Р.А., Хвостов Д.В., Кохан В.С., Левашова А.И., Люблинский С.Л., Каркищенко В.Н. Стандартизация критических показателей качества липосом экстракта препуциальной железы мускуса кабарги сибирской. Биомедицина. 2021;17(3):62–67. [Nesterov M.S., Ageldinov R.A., Khvostov D.V., Kokhan V.S., Levashova A.I., Lyublinskiy S.L., Karkischenko V.N. Standartizatsiya kriticheskikh pokazateley kachestva liposom ekstrakta preputsial'noy zhelezy muskusa kabargi sibirskoy [Standardization of critical quality indicators of liposomes of Siberian musk deer prepucial gland extract]. Biomeditsina [Journal Biomed]. 2021;17(3):62–67. (In Russian)]. DOI: 10.33647/2074-5982-17-3-62-67.Нестеров М.С., Агельдинов Р.А., Хвостов Д.В., Кохан В.С., Левашова А.И., Люблинский С.Л., Каркищенко В.Н. Стандартизация критических показателей качества липосом экстракта препуциальной железы мускуса кабарги сибирской. Биомедицина. 2021;17(3):62–67. [Nesterov M.S., Ageldinov R.A., Khvostov D.V., Kokhan V.S., Levashova A.I., Lyublinskiy S.L., Karkischenko V.N. Standartizatsiya kriticheskikh pokazateley kachestva liposom ekstrakta preputsial'noy zhelezy muskusa kabargi sibirskoy [Standardization of critical quality indicators of liposomes of Siberian musk deer prepucial gland extract]. Biomeditsina [Journal Biomed]. 2021;17(3):62–67. (In Russian)]. DOI: 10.33647/2074-5982-17-3-62-67.Bulbake U., Doppalapudi S., Kommineni N., Khan W. Liposomal formulations in clinical use: An updated review. Pharmaceutics. 2017;9(2):12. DOI: 10.3390/ pharmaceutics9020012. 4. Lee J.S., Ankone M., Pieters E., Schiffelers R.M., Hennink W.E., Feijen J. Circulation kinetics and biodistribution of dual-labeled polymersomes with modulated surface charge in tumor-bearing mice: comparison with stealth liposomes. J Control Release. 2011;155(2):282– 288. DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.07.028.Bulbake U., Doppalapudi S., Kommineni N., Khan W. Liposomal formulations in clinical use: An updated review. Pharmaceutics. 2017;9(2):12. DOI: 10.3390/ pharmaceutics9020012. 4. Lee J.S., Ankone M., Pieters E., Schiffelers R.M., Hennink W.E., Feijen J. Circulation kinetics and biodistribution of dual-labeled polymersomes with modulated surface charge in tumor-bearing mice: comparison with stealth liposomes. J Control Release. 2011;155(2):282– 288. DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.07.028.Maherani B., Arab-tehrany E., Kheirolomoom A., Reshetov V., Stebe M.J., Linder M. Optimization and characterization of liposome formulation by mixture design. Analyst. 2012;137(3):773–786. DOI: 10.1039/ c1an15794a.Maherani B., Arab-tehrany E., Kheirolomoom A., Reshetov V., Stebe M.J., Linder M. Optimization and characterization of liposome formulation by mixture design. Analyst. 2012;137(3):773–786. DOI: 10.1039/ c1an15794a.Zylberberg C., Matosevic S. Pharmaceutical liposomal drug delivery: A review of new delivery systems and a look at the regulatory landscape. Drug Deliv. 2016;23(9):3319–Zylberberg C., Matosevic S. Pharmaceutical liposomal drug delivery: A review of new delivery systems and a look at the regulatory landscape. Drug Deliv. 2016;23(9):3319–DOI: 10.1080/10717544.2016.1177136.DOI: 10.1080/10717544.2016.1177136.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.