scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-19-3-47-52scbmt-1489Research ArticleМЕТОДЫ И ТЕХНОЛОГИИ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS AND TECHNOLOGIES OF BIOMEDICAL RESEARCHСовременный взгляд и анализ перспективных подходов к лечению меланомыModern Views and Analysis of Promising Approaches to the Treatment of MelanomaСафроненкоА. В.SafronenkoA. V.

Сафроненко Андрей Владимирович, д.м.н., проф.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Andrey V. Safronenko, Dr. Sci. (Med.), Prof.

344037, Rostov-on-Don, Nahichevansky Ave., 29

andrejsaf@mail.ruКуделинаО. М.KudelinaO. M.

Куделина Оксана Михайловна, к.м.н.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Oksana M. Kudelina, Cand. Sci. (Med.)

344037, Rostov-on-Don, Nahichevansky Ave., 29

kuomi81@mail.ruГанцгорнЕ. В.GantsgornE. V.

Ганцгорн Елена Владимировна, к.м.н., доц.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Elena V. Gantsgorn, Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof

344037, Rostov-on-Don, Nahichevansky Ave., 29

gantsgorn@inbox.ruБураеваМ. Х.-Б.BuraevaM. Kh.-B.

Бураева Марет Хаваж-Баудиевна

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Maret Kh.-B. Burayeva

344037, Rostov-on-Don, Nahichevansky Ave., 29

meriberskaa@gmail.comБураеваМ. Х.-Б.BuraevaM. Kh.-B.

Бураева Малика Хаваж-Баудиевна

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я Линия, 63

Malika Kh.-B. Burayeva, Resident

344037, Rostov-on-Don, 14-th Line Str., 63

malika_buraeva@mail.ruМитеневаА. А.MitenevaA. A.

Митенева Анна Александровна

344022,  Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Anna A. Miteneva

344037, Rostov-on-Don, Nahichevansky Ave., 29

miteneva.2002@mail.ruШвелидзеЛ. Р.ShvelidzeL. R.

Швелидзе Лука Романович

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Luka R. Shvelidze

344037, Rostov-on-Don, Nahichevansky Ave., 29

shvelidze-2002@mail.ruКалмыковаД. А.KalmykovaD. A.

Калмыкова Дарья Алексеевна

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Darya A. Kalmykova

344037, Rostov-on-Don, Nahichevansky Ave., 29

ИльинаА. А.IlyinaA. A.

Ильина Алиса Александровна

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Alisa A. Ilyina

344037, Rostov-on-Don, Nahichevansky Ave., 29

ЛачиновВ. З.LachinovV. Z.

Лачинов Вадим Закараевич

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Vadim Z. Lachinov

344037, Rostov-on-Don, Nahichevansky Ave., 29

vadim.lachinov20@mail.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical University of the Ministry of Health Care of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health Care of RussiaRussian Federation2023051020231934752Copyright © Сафроненко А.В., Куделина О.М., Ганцгорн Е.В., Бураева М.Х., Бураева М.Х., Митенева А.А., Швелидзе Л.Р., Калмыкова Д.А., Ильина А.А., Лачинов В.З., 20232023Сафроненко А.В., Куделина О.М., Ганцгорн Е.В., Бураева М.Х., Бураева М.Х., Митенева А.А., Швелидзе Л.Р., Калмыкова Д.А., Ильина А.А., Лачинов В.З.Safronenko A.V., Kudelina O.M., Gantsgorn E.V., Buraeva M.K., Buraeva M.K., Miteneva A.A., Shvelidze L.R., Kalmykova D.A., Ilyina A.A., Lachinov V.Z.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1489

Меланома — злокачественная опухоль, способная быстро приобретать резистентность к лечению из-за высокой мутационной активности. Внедрение в клиническую практику ингибиторов тирозинкиназных рецепторов (BRAF, MEK) и ингибиторов антигенов/рецепторов цитотоксических T-лимфоцитов (CTLA4, PD-1) привело к увеличению показателей выживаемости пациентов. В исследованиях in vitro комбинирование ингибиторов PIK3 и MEK демонстрирует выраженное снижение роста опухолевых клеток. Перспективным методом является и использование феномена синтетической летальности, что позволит использовать высокую мутационную нагрузку меланомы как инструмент для разработки более эффективных лекарственных средств.

Melanoma is a malignant tumor that can rapidly develop resistance to treatment because of its high mutational activity. The introduction of tyrosine kinase receptor inhibitors (BRAF, MEK) and cytotoxic T lymphocyte antigen/receptor inhibitors (CTLA4, PD-1) into clinical practice has led to an increase in patient survival rates. In in vitro studies, combining PIK3 and MEK inhibitors demonstrate a pronounced reduction in tumor cell growth. The phenomenon of synthetic lethality is also promising, allowing the high mutational load of melanoma to be used as a tool for the development of more effective drugs.

меланомаBRAF-ингибиторанти-PD-1анти-CTLA4CDK4/6-ингибиторсинтетическая летальностьmelanomaBRAF inhibitoranti-PD-1anti-CTLA4CDK4/6 inhibitorsynthetic lethalityReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М., МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022:252. [Kaprin A.D., Starinskii V.V., Shahzadova A.O. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2021 godu (zabolevaemost' i smertnost') [Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality)]. Moscow: National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health Care of Russia, 2022:252. (In Russian)].Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М., МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022:252. [Kaprin A.D., Starinskii V.V., Shahzadova A.O. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2021 godu (zabolevaemost' i smertnost') [Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality)]. Moscow: National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health Care of Russia, 2022:252. (In Russian)].Ассоциация онкологов России, Ассоциация специалистов по проблемам меланомы, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». Меланома кожи и слизистых оболочек: клинические рекомендации. М., 2020. [Association of Oncologists of Russia, Russian Melanoma Professional Association “Melanoma. PRO”, Russian Society of Clinical Oncology. Melanoma kozhi i slizistykh obolochek: klinicheskie rekomendatsii [Melanoma of the skin and mucous: Clinical guidelines]. Moscow, 2020. (In Russian)].Ассоциация онкологов России, Ассоциация специалистов по проблемам меланомы, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». Меланома кожи и слизистых оболочек: клинические рекомендации. М., 2020. [Association of Oncologists of Russia, Russian Melanoma Professional Association “Melanoma. PRO”, Russian Society of Clinical Oncology. Melanoma kozhi i slizistykh obolochek: klinicheskie rekomendatsii [Melanoma of the skin and mucous: Clinical guidelines]. Moscow, 2020. (In Russian)].Стукань А.И., Горяинова А.Ю., Шаров С.В. Причины резистентности к PARP-ингибированию и возможности её преодоления. Клинический случай агрессивного течения BRCA-ассоциированного рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022;18(1):54–65. [Stukan’ A.I., Goryainov A.Yu., Sharov S.V. Prichiny rezistentnosti k PARP-ingibirovaniyu i vozmozhnosti ee preodoleniya. Klinicheskiy sluchay agressivnogo techeniya BRCAassotsiirovannogo raka molochnoy zhelezy [Causes of resistance to PARP inhibitors and ways to overcome it. Case report of aggressive BRCA-related breast cancer]. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy [Tumors of female reproductive system]. 2022;18(1):54–65. (In Russian)]. DOI: 10.17650/1994-4098-2022-18-1-54-65.Стукань А.И., Горяинова А.Ю., Шаров С.В. Причины резистентности к PARP-ингибированию и возможности её преодоления. Клинический случай агрессивного течения BRCA-ассоциированного рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022;18(1):54–65. [Stukan’ A.I., Goryainov A.Yu., Sharov S.V. Prichiny rezistentnosti k PARP-ingibirovaniyu i vozmozhnosti ee preodoleniya. Klinicheskiy sluchay agressivnogo techeniya BRCAassotsiirovannogo raka molochnoy zhelezy [Causes of resistance to PARP inhibitors and ways to overcome it. Case report of aggressive BRCA-related breast cancer]. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy [Tumors of female reproductive system]. 2022;18(1):54–65. (In Russian)]. DOI: 10.17650/1994-4098-2022-18-1-54-65.Hartman G.D., Lambert-Cheatham N.A., Kelley M.R., Corson T.W. Inhibition of APE1/Ref-1 for neovascular eye diseases: From biology to therapy. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(19):10279. DOI: 10.3390/ijms221910279.Hartman G.D., Lambert-Cheatham N.A., Kelley M.R., Corson T.W. Inhibition of APE1/Ref-1 for neovascular eye diseases: From biology to therapy. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(19):10279. DOI: 10.3390/ijms221910279.Lelliott E.J., McArthur G.A., Oliaro J., Sheppard K.E. Immunomodulatory effects of BRAF, MEK, and CDK4/6 inhibitors: Implications for combining targeted therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of melanoma. Front. Immunol. 2021;12:661737. DOI: 10.3389/fimmu.2021.661737.Lelliott E.J., McArthur G.A., Oliaro J., Sheppard K.E. Immunomodulatory effects of BRAF, MEK, and CDK4/6 inhibitors: Implications for combining targeted therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of melanoma. Front. Immunol. 2021;12:661737. DOI: 10.3389/fimmu.2021.661737.Li S., Fu J., Yang J., Ma H., Bhutani D., Mapara M.Y., Marcireau C., Lentzsch S. Targeting the GCK pathway: A novel and selective therapeutic strategy against RAS-mutated multiple myeloma. Blood. 2021;137(13):1754–1764. DOI: 10.1182/ blood.2020006334.Li S., Fu J., Yang J., Ma H., Bhutani D., Mapara M.Y., Marcireau C., Lentzsch S. Targeting the GCK pathway: A novel and selective therapeutic strategy against RAS-mutated multiple myeloma. Blood. 2021;137(13):1754–1764. DOI: 10.1182/ blood.2020006334.Schuler M., Zimmer L., Kim K.B., Sosman J.A., Ascierto P.A., Postow M.A., De Vos F.Y.F.L., van Herpen C.M.L., Carlino M.S., Johnson D.B., Berking C., Reddy M.B., Harney A.S., Berlin J.D., Amaria R.N. Phase Ib/II trial of ribociclib in combination with binimetinib in patients with NRAS-mutant melanoma. Clin. Cancer Res. 2022;28(14):3002–3010. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3872.Schuler M., Zimmer L., Kim K.B., Sosman J.A., Ascierto P.A., Postow M.A., De Vos F.Y.F.L., van Herpen C.M.L., Carlino M.S., Johnson D.B., Berking C., Reddy M.B., Harney A.S., Berlin J.D., Amaria R.N. Phase Ib/II trial of ribociclib in combination with binimetinib in patients with NRAS-mutant melanoma. Clin. Cancer Res. 2022;28(14):3002–3010. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3872.Wolchok J.D., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., Grob J.J., Rutkowski P., Lao C.D., Cowey C.L., Schadendorf D., Wagstaff J., Dummer R., Ferrucci P.F., Smylie M., Butler M.O., Hill A., Márquez-Rodas I., Haanen J.B.A.G., Guidoboni M., Maio M., Schöffski P., Carlino M.S., Lebbé C., McArthur G., Ascierto P.A., Daniels G.A., Long G.V., Bas T., Ritchings C., Larkin J., Hodi F.S. Long-term outcomes with nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus ipilimumab in patients with advanced melanoma. J. Clin. Oncol. 2022;40(2):127–137. DOI: 10.1200/JCO.21.02229.Wolchok J.D., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., Grob J.J., Rutkowski P., Lao C.D., Cowey C.L., Schadendorf D., Wagstaff J., Dummer R., Ferrucci P.F., Smylie M., Butler M.O., Hill A., Márquez-Rodas I., Haanen J.B.A.G., Guidoboni M., Maio M., Schöffski P., Carlino M.S., Lebbé C., McArthur G., Ascierto P.A., Daniels G.A., Long G.V., Bas T., Ritchings C., Larkin J., Hodi F.S. Long-term outcomes with nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus ipilimumab in patients with advanced melanoma. J. Clin. Oncol. 2022;40(2):127–137. DOI: 10.1200/JCO.21.02229.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.