Шустов Евгений Борисович, д.м.н., проф.
192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 1
Evgeny B. Shustov, Dr. Sci. (Med.), Prof.
192019, St. Petersburg, Bekhtereva Str., 1
Ким Алексей Евгеньевич, к.м.н., доц.
194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6
Aleksey E. Kim, Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof.
194044, St. Petersburg, Akademika Lebedeva Str., 6
Новое производное диметиламиноэтанола, бутандиовой и транс-бутендиовой кислот (лабораторный шифр АДК-17) синтезировано на кафедре органической химии СПбХФУ Минздрава России (заведующий кафедрой — проф. И.П. Яковлев) и представляет собой перспективное средство, планируемое к применению в виде пероральной лекарственной формы. Цель работы — оценка проявлений общей и специфической токсичности нового лекарственного средства. Тест-системами для доклинического изучения безопасности нового соединения были лабораторные животные (белые мыши, крысы, кролики, морские свинки). В работе изучались проявления общей токсичности (острой и хронической), местнораздражающего действия, аллергизирующих свойств, иммунотоксического действия, выполнялось исследование репродуктивной токсичности препарата «АДК-17» при внутрижелудочном введении. Показано, что исследуемый препарат малотоксичен, а в условиях курсового применения не вызывает изменений биохимических и морфологических показателей крыс и кроликов, не оказывает негативного воздействия на внутренние органы, не оказывает раздражающего эффекта. Применение препарата не приводило к развитию местной аллергической реакции немедленного типа. Проведение сенсибилизации в реакции ГЗТ показало отсутствие сенсибилизирующего действия. При изучении иммунотоксического действия препарата показано, что при введении в течение 30 дней препарат АДК-17 в дозах 93 и 930 мг/кг не приводил к нарушению гуморального иммунного ответа и снижению выработки антител. Постановка реакции гиперчувствительности замедленного типа также подтверждает, что препарат не влияет на развитие клеточного иммунитета. В условиях многократного внутрижелудочного введения в дозах 50 и 250 мг/кг беременным самкам препарат не оказал негативного действия на репродуктивную систему лабораторных животных, эмбрио- и фетотоксического, а также тератогенного действия, не повлиял на антенатальное и постнатальное развитие потомства.
A new derivative of dimethylaminoethanol, butanedioic and trans-butenedioic acids (laboratory code ADK-17) was synthesized at the Department of Organic Chemistry (Professor I.P. Yakovlev is the Head of the Department) of St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University (SPCPU). This is a promising compound planned for use as an oral dosage form. In this work, we aim to evaluate manifestations of the general and specific toxicity of the new drug. Laboratory animals (white mice, rats, rabbits, guinea pigs) were used as test systems for the preclinical safety study of the new compound. Manifestations of general toxicity (acute and chronic), local irritant action, allergenic properties, immunotoxic action were studied. The reproductive toxicity of the ADK-17 drug when administered intragastrically was studied. The studied drug was found to exhibit low toxicity, cause no changes in the biochemical and morphological parameters of rats and rabbits under the conditions of course use, and have no negative effects on internal organs. When administered intragastrically in maximum doses, the drug causes no irritating effects. The use of the drug did not lead to the development of a local allergic reaction of an immediate type. Carrying out sensitization in the DTH reaction showed the absence of a sensitizing effect. The study of the immunotoxic effect of the ADK-17 drug showed that its prolonged intragastric administration for 30 days at doses of 93 and 930 mg/kg did not lead to a violation of the humoral immune response and a decrease in antibody production. Setting a delayed-type hypersensitivity reaction also confirms that the drug does not affect the development of cellular immunity. The conducted experimental studies of the drug’s reproductive toxicity in rats showed that its repeated intragastric administration at doses of 50 and 250 mg/kg to pregnant females did not have a negative effect on the reproductive system of laboratory animals, embryo- and fetotoxic, as well as teratogenic effects, having no effect on the antenatal and postnatal development of offspring.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.