scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-15-4-58-66scbmt-151Research ArticleНОВЫЕ РЕГУЛЯТОРНЫЕ ПЕПТИДЫNEW REGULATORY PEPTIDESОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ ГЛИПРОЛИНОВЫХ ПЕПТИДОВ ПО ПАРАМЕТРАМ ЖИРОВОГО ОБМЕНА И ТРОМБОЭЛАСТОГРАММЫ НА ФОНЕ РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У КРЫСGLYPROLINE PEPTIDE PHARMACODYNAMICS IN RATS IN THE SETTING OF METABOLIC SYNDROME BY THE PARAMETERS OF LIPID METABOLISM AND TROMBOELASTOGRAMMAОберганТ. Ю.OberganT. Yu.

к.б.н., 

119234, Москва, Ленинские горы, д. 1/12

Cand. Sci. (Biol.),

119234, Moscow, Leninskie gory str., 1/12

tobergan@mail.ruЛяпинаМ. Г.LyapinaM. G.

119234, Москва, Ленинские горы, д. 1/12

119234, Moscow, Leninskie gory str., 1/12

lyapinarita@gmail.comГригорьеваМ. Е.GrigorjevaM. E.

к.б.н., 

119234, Москва, Ленинские горы, д. 1/12

Cand. Sci. (Biol.), 

119234, Moscow, Leninskie gory str., 1/12

mgrigorjeva@mail.ruЛяпинаЛ. А.LyapinaL. A.

д.б.н., проф.,

119234, Москва, Ленинские горы, д. 1/12

119234, Moscow, Leninskie gory str., 1/12

lyapinal@mail.ruФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»РоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian Federation201930112019045866Copyright © Оберган Т.Ю., Ляпина М.Г., Григорьева М.Е., Ляпина Л.А., 20192019Оберган Т.Ю., Ляпина М.Г., Григорьева М.Е., Ляпина Л.А.Obergan T.Y., Lyapina M.G., Grigorjeva M.E., Lyapina L.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/151

При использовании модели животных с метаболическим синдромом получены экспериментальные данные о биологическом действии препаратов пептидов глипролинового ряда — Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro и Pro-Gly-Pro-Leu на процессы свертывания крови и липидный обмен в динамике. В условиях повышенной свертываемости крови и гиперхолестеринемии исследованные регуляторные пептиды вводились интраназально многократно в течение 7-ми сут ежедневно через каждые 24 ч. Установлено, что через 20 ч после последнего введения пептидов параметры тромбоэластограммы свидетельствовали о восстановлении функционального состояния свертывающей и противосвертывающей систем организма с одновременным позитивным сдвигом показателей жирового обмена. Эти изменения сохранялись и через 7 сут после отмены введения препаратов. Сущность действия исследованных пептидов заключается в регуляторном воздействии на процессы гемостаза и одновременно на жировой обмен.

In this study, experimental data on the biological action of glyproline peptides — Pro-Gly-Pro, Pro-ArgPro, Arg-Pro-Gly-Pro and Pro-Gly-Pro-Leu — on the processes of blood coagulation and lipid metabolism were obtained using animal models of metabolic syndrome. Under the conditions of increased blood clotting and hypercholesterolemia, the regulatory peptides under study were administered intranasally for 7 days once every 24 hours. 20 hours after the last peptide administration, thromboelastogram parameters confi rmed the restoration of the functional state of the coagulating and anticoagulant systems. In addition, a simultaneous positive shift in the parameters of lipid metabolism was observed. These changes lasted for 7 days following the withdrawal of the drugs. It is found that the biological action of the peptides under study consists in their simultaneous regulatory impact on the processes of hemostasis and lipid metabolism.

регуляторные пептидыглипролиныжировой обменметаболический синдромсистема гемостазафибринолизтромбоэластографияregulatory peptidesglyprolineslipid metabolismmetabolic syndromehemostasisfi brinolysisthromboelastographyReferencesАшмарин И.П. Патологическая физиология и биохимия. Учебное пособие для вузов. М.: Экзамен, 2005. 478 с.Ashmarin I.P. Pathologicheskaja fi siologija i biochimia [Pathological physiology and biochemie]. Мoscow: Eksamen, 2005. 478 p. (In Russian).Ашмарин И.П., Ляпина Л.А., Андреева Л.А., Ульянов А.М., Пасторова В.Е., Оберган Т.Ю., и др. Лечебный эффект глипролинов Pro-Gly и Pro-GlyPro при развитии экспериментального инсулинзависимого диабета. Тромбоз, гемостаз и реология. 2008;34(2):38–43.Аshmarin I.P., Lyapina L.A., Andreeva L.A., Uljanov A.M., Pastorova V.E., Obergan T.Y., et al. Lechebnyi effect gliprolinov Pro-Gly i Pro-Gly-Pro pri rasvitii experimentalnogo insulinzavisimogo diabeta [Medical effect of glyproline Pro-Gly and Pro-Gly-Pro with the developnet of insulin-dependent diabetes]. Tromboz, gemostaz i reologia [Thrombos, Hemostas and Reology]. 2008;34(2):38–43. (In Russian).Баркаган З.С., Костюченко Г.И. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных. Бюллетень СО РАМН. 2006;2(120):132–138.Barkagan Z.S., Коstyuchenko G.I. Metabolicheski-vospalitelnaya kontseptsiya aterotromboza i novye podkhody k terapii bolnykh [Metabolic-infl ammatory concept of athe rothrombosis and new approaches to the treatment of patients]. Bulleten Sib. otd. Ros. akad. med. nauk [Bull. Siberian branch of the Academy of Med. Sciences]. 2006;2(120):132–138. (In Russian).Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Тарновская С.И., Линькова Н.С. Эпигенетическое действие регуляторных пептидов на цитокиновый профиль и систему гемостаза. Вестник гематологии. 2013;9(2):29–33.Kuznik B.I., Khavinson V.Ch., Tarnovskaya S.I., Linjkova N.S. Epigeneticheskoe deystvie regulyatornykh peptidov na tsitokonoviy profi l i sistemy gemostaza [Epigenetic effect of regulatory peptides on cytokine profi le and hemostatic system]. Vestnik gematologii [The Bulletin of Hematology]. 2013;9(2):29–33. (In Russian).Ковалева О.Н., Кравченко Н.А., Амбросова Т.Н. Метаболический синдром: проблемы диагностики и прогностические критерии. Внутренняя медицина. 2008;1(7):1–4.Коvaleva O.N., Kravchenko N.A., Ambrosova T.N. Metabolicheskii sindrom: problemy diagnostiki i prognosticheskie kriterii [Metabolic syndrome: diagnostic problems and prognostic criteria]. Vnutrennaya meditsina [Internal Medicine]. 2008;1(7):1–4. (In Russian).Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М.: Адвансед Солюшнз, 2012. 160 с.Lyapina L.A., Grigorjeva M.E., Obergan T.Y., Shubina T.A. Teoreticheskie I prakticheskie voprosy izuchenia funktsionalnogo sostojania protivosvertivajuschey sistemy [Theoretical and practical issues of studying the functional state of the blood anticoagulation system]. Мoscow: Аdvansed Solutions Publ., 2012. 160 p. (In Russian).Мясоедов Н.Ф., Шубина Т.А., Оберган Т.Ю., Григорьева М.Е., Андреева Л.А., Ляпина Л.А. Профилактическое гипохолестеринемическое действие регуляторного пептида Pro-Gly-Pro-Leu. Вопросы питания. 2013;82(5):41–45.Myasoedov N.F., Shubina T.A., Obergan T.Y., Grigorjeva M.E., Andreeva L.A., Lyapina L.A. Profi lakticheskoe gipokholesterinemicheskoe deytvie regulatornogo peptida Pro-Gly-Pro-Leu [Preventive hypocholesterolemic effect of regulatory peptide Pro-Gly-Pro-Leu]. Voprosy pitaniya [Problems of Nutrition]. 2013;82(5):41–45. (In Russian).Andreeva L.A., Myasoedov N.F., Lyapina L.A., Grigor’eva M.E., Obergan T.Y., Shubina T.A. Effect of the PRO-GLY-PRO peptide on hemostasis and lipid metabolism in rats with hypercholesterolemia. Dokl. Biol. Sci. 2013;453(1):333–335.Andreeva L.A., Myasoedov N.F., Lyapina L.A., Grigor’eva M.E., Obergan T.Y., Shubina T.A. Effect of the PRO-GLY-PRO peptide on hemostasis and lipid metabolism in rats with hypercholesterolemia. Dokl. Biol. Sci. 2013;453(1):333–335.Chiasson J.L., Josse R.G., Gomis R. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. JAMA. 2003;290:486–489.Chiasson J.L., Josse R.G., Gomis R. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. JAMA. 2003;290:486–489.Chew G.T., Gan S.K., Watts G.F. Revisiting the metabolic syndrome. MJA. 2006;185(8):445–449.Chew G.T., Gan S.K., Watts G.F. Revisiting the metabolic syndrome. MJA. 2006;185(8):445–449.Day K. Metabolic syndrome, or what you will: defi - nitions and epidemiology. Diab. Vasc. Dis. Res. 2007;4(1):32–38.Day K. Metabolic syndrome, or what you will: defi - nitions and epidemiology. Diab. Vasc. Dis. Res. 2007;4(1):32–38.Ikee R., Hamasaki Y., Oka M., Maesato K., Mano T., Moriya H., et al. Clinical: High-density lipoprotein cholesterol and left ventricular mass index in peritoneal dialysis. Perit. Dial. Int. 2008;28:611–616.Ikee R., Hamasaki Y., Oka M., Maesato K., Mano T., Moriya H., et al. Clinical: High-density lipoprotein cholesterol and left ventricular mass index in peritoneal dialysis. Perit. Dial. Int. 2008;28:611–616.Jiao J., Han S.F, Zhang W., Xu J.Y., Tong X., Yin X.B., et al. Chronic leucine supplementation improves lipid metabolism in C57BL/6J mice fed with a high-fat/cholesterol diet. Food Nutr. Res. 2016;60:31–34.Jiao J., Han S.F, Zhang W., Xu J.Y., Tong X., Yin X.B., et al. Chronic leucine supplementation improves lipid metabolism in C57BL/6J mice fed with a high-fat/cholesterol diet. Food Nutr. Res. 2016;60:31–34.Ilas J., Hudecz F., Süli-Vargha H., Kikelj D. Peptides and pseudopeptides incorporating D-Phe-Pro-Arg and Arg-Gly-Asp lead sequences as potential antithrombotic agents. J. Pept. Sci. 2008;14(8):946–953.Ilas J., Hudecz F., Süli-Vargha H., Kikelj D. Peptides and pseudopeptides incorporating D-Phe-Pro-Arg and Arg-Gly-Asp lead sequences as potential antithrombotic agents. J. Pept. Sci. 2008;14(8):946–953.Kong X., Zhang D.Y., Wu H.B., Li F.X. Losartan and pioglitazone ameliorate nephropathy in experimental metabolic syndrome rats. Biol. Pharm. Bull. 2011;34(5):693–698.Kong X., Zhang D.Y., Wu H.B., Li F.X. Losartan and pioglitazone ameliorate nephropathy in experimental metabolic syndrome rats. Biol. Pharm. Bull. 2011;34(5):693–698.Myasoedov N.F., Lyapina L.A., Grigorjeva M.E., Obergan T.Y., Shubina T.A., Andreeva L.A. Мechanism for glyproline protection in hypercholesterolemia. Pathophysiol. 2016;23(1):27–33.Myasoedov N.F., Lyapina L.A., Grigorjeva M.E., Obergan T.Y., Shubina T.A., Andreeva L.A. Мechanism for glyproline protection in hypercholesterolemia. Pathophysiol. 2016;23(1):27–33.Preetha P.P., Devi В.G., Rajamohan Т. Mature coconut water exhibits antidiabetic and antithrombotic potential via L-arginine-nitric oxide pathway in alloxan induced diabetic rats. J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. 2015;26(6):575–583.Preetha P.P., Devi В.G., Rajamohan Т. Mature coconut water exhibits antidiabetic and antithrombotic potential via L-arginine-nitric oxide pathway in alloxan induced diabetic rats. J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. 2015;26(6):575–583.Watson T., Arya A., Sulke N., Lip G.Y.H. Antithrombotic therapy: relationship of indices of infl ammation and thrombogenesis to arithmia burden in paroxysmal arterial fi brillation. Chest. 2010;137:869–876.Watson T., Arya A., Sulke N., Lip G.Y.H. Antithrombotic therapy: relationship of indices of infl ammation and thrombogenesis to arithmia burden in paroxysmal arterial fi brillation. Chest. 2010;137:869–876.Xiao C., Hsieh J., Adeli K., Lewis G.F. Gut-liver interaction in trig lyceride-rich lipoprotein metabolism. Am. J. Physiol. Endocrin. Metab. 2011;301:E429– E446.Xiao C., Hsieh J., Adeli K., Lewis G.F. Gut-liver interaction in trig lyceride-rich lipoprotein metabolism. Am. J. Physiol. Endocrin. Metab. 2011;301:E429–E446.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.