Зозуля Светлана Александровна - кандидат биологических наук.
115522, Москва, Каширское ш., 34
Svetlana A. Zozulya - Cand. Sci. (Biol.).
115522, Moscow, Kashirskoe Highway, 34
Соколов Олег Юрьевич - доктор биологических наук.
115522, Москва, Каширское ш., 34
Oleg Yu. Sokolov - Dr. Sci. (Biol.)
115522, Moscow, Kashirskoe Highway, 34
Кост Наталия Викторовна - доктор биологических наук, профессор.
115522, Москва, Каширское ш., 34
Natalia V. Kost, Dr. Sci. (Biol.), Prof.
115522, Moscow, Kashirskoe Highway, 34
Баймеева Наталия Викторовна - кандидат биологических наук.
115522, Москва, Каширское ш., 34
Natalia V. Baimeeva - Cand. Sci. (Biol.).
115522, Moscow, Kashirskoe Highway, 34
Дадаян Александр Карэнович - кандидат химических наук.
123182, Москва, пл. Академика Курчатова, 2
Alexandr K. Dadayan - Cand. Sci. (Chem.).
123182, Moscow, Akademika Kurchatova Square, 2
Золотарев Юрий Александрович, доктор химических наук, профессор.
123182, Москва, пл. Академика Курчатова, 2
Yuriy A. Zolotarev - Dr. Sci. (Chem.), Prof.
123182, Moscow, Akademika Kurchatova Square, 2
Цель работы — выяснение противовоспалительного действия пептида HLDF-6-Н (Thr-Gly-GluHse-His-Arg), являющегося биоактивным фрагментом фактора дифференцировки лейкоцитов HLDF, на модели досимптомной стадии болезни Паркинсона (БП).
В исследовании использована модель досимптомной стадии БП, основанная на введении мышам C57Bl/6 умеренных доз токсина МФТП. HLDF-6-Н вводили интраназально в дозе 300 мкг/кг ежедневно в течение 3 недель. Выраженность депрессии определяли по времени иммобилизации в тесте Порсолта. В сыворотке крови с помощью MS-анализа определяли уровень 10 стероидов. Активность маркеров воспаления лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) определяли с помощью кинетических методов.
О развитии воспалительного процесса под действием МФТП свидетельствует повышение активности α1-ПИ, противовоспалительное действие пептида выражается в снижении активности ЛЭ и α1-ПИ. При этом время иммобилизации мышей в тесте Порсолта положительно коррелировало с α1-ПИ и ЛЭ, что может свидетельствовать о роли воспаления в процессе развития депрессии. На общей выборке мышей обнаружена положительная корреляция между эстрадиолом и ЛЭ. В группе мышей, получавших пептид, α1-ПИ положительно коррелировал с кортикостероном и отрицательно с эстрадиолом и андростендионом. Можно предположить, что противовоспалительное действие пептида связано с регуляцией кортикостероидов и половых гормонов.
Таким образом, в использованной экспериментальной модели досимптомной стадии БП наблюдается развитие патологии в виде депрессивно-подобного синдрома и нейроэндокринных нарушений. Хроническое применение HLDF-6-H оказывает антидепрессивное и противовоспалительное действие.
In this work, we investigate the anti-inflammatory effect of the HLDF-6-H peptide (Thr-Gly-Glu-HseHis-Arg) in a model of the presymptomatic stage of Parkinson’s disease (PD). This peptide is a bioactive fragment of the HLDF leukocyte differentiation factor. The presymptomatic stage of PD was modelled by introducing moderate doses of MPTP toxin to C57Bl/6 mice. HLDF-6-H was administered intranasally at a dose of 300 μg/kg daily for three weeks. The severity of depression was determined by the time of immobilization in a Porsolt test. The serum levels of 10 steroids were determined using MS analysis. The activity of inflammatory markers leukocyte elastase (LE) and α1-proteinase inhibitor (α1-PI) was determined using kinetic methods. The development of an inflammatory process under the influence of MPTP is evidenced by an increase in the activity of α1-PI; the anti-inflammatory effect of the peptide is manifested in a decreased activity of LE and α1-PI. At the same time, the immobilization time of mice in a Porsolt test positively correlated with α1-PI and LE, which may indicate the role of inflammation in the development of depression. A positive correlation between estradiol and LE was found in the general sample of mice. In the group of mice treated with the peptide, α1-PI correlated positively with corticosterone and negatively with estradiol and androstenedione. It can be assumed that the anti-inflammatory effect of the peptide is associated with the regulation of corticosteroids and sex hormones. Hence, the applied experimental model confirmed the development of a depressive-like syndrome and neuroendocrine disorders in the presymptomatic stage of PD. The long-term use of HLDF-6-H has antidepressant and anti-inflammatory effects.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.