Ким Алексей Евгеньевич - кандидат медицинских наук, доцент.
194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6
Aleksey E. Kim - Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof..
194044, St. Petersburg, Academika Lebedeva Str., 6
Шустов Евгений Борисович - кандидат медицинских наук, профессор.
192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, 1
Evgeny B. Shustov - Dr. Sci. (Med.), Prof.
192019, St. Petersburg, Bekhtereva Str., 1
Новое производное диметиламиноэтанола, бутандиовой и транс-бутендиовой кислот (лабораторный шифр АДК-17) синтезировано на кафедре органической химии Санкт-Петербургского государственного химико-фармацевтического университета (заведующий кафедрой профессор И.П. Яковлев) и представляет собой перспективное ноотропное и противоастеническое средство, планируемое к применению в виде пероральной лекарственной формы. Цель работы — получение расчетных фармакокинетических показателей и определение возможных для соединения путей биотрансформации. В качестве тест-системы для доклинического изучения фармакокинетики соединения были использованы кролики породы Советская шиншилла, у которых в соответствии с графиком осуществлялся забор крови из краевой вены уха и взятие проб мочи. Количественное определение в биосредах проводили с использованием жидкостного хроматографа Ultimate 3000 с масс-селективным детектором Q-Exactive с электрораспылительной ионизацией в соответствии с ОФС 1.2.1.100015 (Хроматография) Государственной Фармакопеи методом ультраэффективной жидкостной хроматографии с массспектрометрическим детектированием (УЭЖХ-МС). Для проведения исследований фармакокинетики препарата АДК-17 была разработана методика измерений с пределом обнаружения в биосредах в диапазоне от 10-6 до 10-3 мг/мл. Фармакокинетические параметры показывают, что всасывание АДК-17 в системный кровоток из желудочно-кишечного тракта происходит со средней скоростью, максимум концентрации в плазме крови при пероральном пути введения наблюдался между 60–90 мин. Период полувыведения из системного кровотока составляет 4,3 ч. Экскреция с мочой в первые 4 ч идёт с большой скоростью, но соединение детектируется в моче в течение 3-х сут и в крови в течение 2-х сут с момента введения.
A new derivative of dimethylaminoethanol, butanedioic and trans-butenedioic acids (laboratory code ADK-17) was synthesized at the Organic Chemistry Department of the Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University (SPSPU). This promising nootropic and anti-asthmatic agent is planned for use in an oral dosage form. The aim was to calculate the pharmacokinetic parameters of the synthesized compound and to determine its possible biotransformation pathways. Rabbits of the Soviet Chinchilla breed were used as a test system in the preclinical study of the compound pharmacokinetics. In accordance with the designed schedule, blood was taken from the marginal vein of the ear, and urine samples were taken. Quantitative determination in biological media was carried out using an Ultimate 3000 liquid chromatograph with a Q-Exactive mass-selective detector with electrospray ionization in accordance with OFS 1.2.1.100015 (Chromatography) of the State Pharmacopoeia by ultra-performance liquid chromatography–mass spectrometry (UPLC-MS). To study the pharmacokinetics of the ADK-17 preparation, a measurement procedure was developed with a detection limit in biological media ranging from 10-6 to 10-3 mg/ml. The determined harmacokinetic parameters show that the absorption of ADK-17 into the systemic circulation from the gastrointestinal tract occurs at an average rate, with its maximum concentration in blood plasma during the oral route of administration being observed between 60–90 min. The elimination half-life from the systemic circulation comprises 4.3 h. Urinary excretion in the first 4 h proceeds at a high rate; however, the compound is detected in the urine within 3 days and in the blood within 2 days from the moment of administration.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.