scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-15-4-82-97scbmt-153Research ArticleМЕТОДЫ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS OF BIOMEDICAL RESEARCHESМЕТОДОЛОГИЯ СОВМЕСТНОГО АНАЛИЗА ОДНОВРЕМЕННО ПРОТЕКАЮЩИХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХMETHODOLOGY OF JOINT ANALYSIS OF CONCURRENT PATHOLOGICAL PROCESSES IN LABORATORY ANIMALSОковитыйС. В.OkovitiyS. V.

д.м.н., проф.,

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Dr. Sci. (Med.), Prof.,

197376, Saint Petersburg, Professora Popova str., 14А

okovityy@pharminnotech.comПетроваН. В.PetrovaN. V.

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, владение 1

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye gory village, building 1

m-sklad@yandex.ruШустовЕ. Б.ShustovE. B.

д.м.н., проф.,197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А;

192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 1

Dr. Sci. (Med.), Prof., 197376, Saint Petersburg, Professora Popova str., 14А;

192019, Saint Petersburg, Bekhtereva str., 1

shustov-msk@mail.ruБелыхМ. А.BelykhM. A.

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

197376, Saint Petersburg, Professora Popova str., 14А

belych.mariya@pharminnotech.comКирилловаН. В.KirillovaN. V.

д.б.н., проф., 

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Dr. Sci. (Biol.), Prof.,

197376, Saint Petersburg, Professora Popova str., 14А

nadezhda.kirillova@pharminnotech.comСпасенковаО. М.SpasenkovaO. M.

к.м.н., доц.,

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof.,

197376, Saint Petersburg, Professora Popova str., 14А

olga.spasenkova@pharminnotech.comИвановА. Г.IvanovA. G.

к.х.н., доц.,

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Cand. Sci. (Chem.), Assoc. Prof.,

197376, Saint Petersburg, Professora Popova str., 14А

alexey.ivanov@pharminnotech.comКараваеваА. В.KaravaevaA. V.

к.б.н.,

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Cand. Sci. (Biol.), 

197376, Saint Petersburg, Professora Popova str., 14А

anna.karavaeva@pharminnotech.comИвкинД. Ю.IvkinD. Yu.

к.б.н., доц.,

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Cand. Sci. (Biol.), Assoc. Prof.,

197376, Saint Petersburg, Professora Popova str., 14А

dmitry.ivkin@pharminnotech.comФокинЮ. В.FokinYu. V.

к.б.н.,

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, владение 1

Cand. Sci. (Biol.), 

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye gory village, building 1

fokin@scbmt.ruМатвеенкоЕ. Л.MatveyenkoE. L.

к.э.н., доц.,

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, владение 1

Cand. Sci. (Econ.), Assoc. Prof.,

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye gory village, building 1

matveyenkoel@mail.ruАлимкинаО. В.AlimkinaO. V.

143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, владение 1

143442, Moscow region, Krasnogorsk district, Svetlye gory village, building 1

alimkina@scbmt.ruФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава РоссииРоссияSaint Petersburg State Chemical Pharmaceutical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»РоссияScientific Center of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России; ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияSaint Petersburg State Chemical Pharmaceutical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; Institute of Toxicology of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation201930112019048297Copyright © Оковитый С.В., Петрова Н.В., Шустов Е.Б., Белых М.А., Кириллова Н.В., Спасенкова О.М., Иванов А.Г., Караваева А.В., Ивкин Д.Ю., Фокин Ю.В., Матвеенко Е.Л., Алимкина О.В., 20192019Оковитый С.В., Петрова Н.В., Шустов Е.Б., Белых М.А., Кириллова Н.В., Спасенкова О.М., Иванов А.Г., Караваева А.В., Ивкин Д.Ю., Фокин Ю.В., Матвеенко Е.Л., Алимкина О.В.Okovitiy S.V., Petrova N.V., Shustov E.B., Belykh M.A., Kirillova N.V., Spasenkova O.M., Ivanov A.G., Karavaeva A.V., Ivkin D.Y., Fokin Y.V., Matveyenko E.L., Alimkina O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/153

В статье выполнен анализ подходов к оценке совместного влияния одновременно реализующихся различных патологических процессов, которые могут формировать синдром «взаимного утяжеления». В медицине экстремальных состояний в качестве примеров таких процессов могут выступать одновременное воздействие гипоксии и гипертермии (горно-пустынная местность), гипоксии и низких температур (условия высокогорья, горные станции в Антарктиде), интенсивных физических нагрузок и эндогенной или комбинированной гипертермии (работа в изолирующем снаряжении или в условиях влажных тропиков), дыхания специализированными гипоксическими гелий-кислородными газовыми смесями в условиях гипербарии и глубоководных погружений, воздействие невесомости и вестибулярных нагрузок во время космических полетов и др. В клинической практике подобные состояния могут называться феноменом коморбидности, если патологические процессы взаимосвязаны едиными звеньями патогенеза, или феноменом полиморбидности, если патогенетическая связь между ними не выявляется. Показано, что клинические методы оценки коморбидности не могут быть перенесены на доклинические исследования, выполняемые с участием лабораторных животных. Представлена методология экспериментальной оценки взаимодействия двух моделируемых патологических процессов на одной группе животных, реализуемая по схеме двухфакторного эксперимента. Показано, что феномен «взаимного утяжеления» будет проявляться значимым взаимодействием между контролируемыми факторами и требует наличия аддитивного или супрааддитивного эффекта по ключевым параметрам экспериментальной модели. Реализуемость такого подхода проверена экспериментально на примере оценки взаимодействия двух независимых модельных процессов — хронической периодической умеренной нормобарической гипоксии, типичной для сонного апноэ, и неалкогольной жировой болезни печени. Установлено, что моделируемые процессы в основном реализуются как независимые факторы. Высококалорийное липидно-углеводное питание вызывает преимущественную перестройку углеводного обмена в тканях и оказывает частичное антагонистическое воздействие на метаболические проявления хронического гипоксического воздействия.

This article sets out to analyze possible approaches to assessing the joint effect of simultaneously occurring and mutually aggravating pathological processes. In medicine of extreme environments, such examples include the joint effect of hypoxia and hyperthermia (desert mountain environments); hypoxia and low temperatures (high altitude locations, mountain stations in Antarctica); intense physical exertion and endogenous or combined hyperthermia (work in insulating protective equipment or in humid tropics); respiration using specialized hypoxic helium-oxygen gas mixtures under the conditions of hyperbaria and deep-sea dives; exposure to weightlessness and vestibular loads during spacefl ight; etc. In clinical practice, such conditions may be referred either to the phenomenon of comorbidity, when the pathological processes have common pathogenesis links, or to the phenomenon of polymorbidity, when there is no clear pathogenetic link between the processes. This research shows that clinical methods currently used for assessing comorbidity cannot be directly applied in preclinical studies performed with the participation of laboratory animals. A methodology for assessing the interaction of two experimentally simulated pathological processes in one group of animals based on a two-factorial experiment is presented. It is shown that the phenomenon of mutual aggravation is manifested through a signifi cant interaction between the controlled factors, thus requiring an additive or supra-additive effect according to the key parameters of the experimental model. The feasibility of the proposed approach was tested experimentally by evaluating the interaction of two independent simulated processes, i.e. chronic periodic moderate normobaric hypoxia (typical of sleep apnea) and non-alcoholic fatty liver disease. It was established that the simulated processes are mainly realized as independent factors. High-calorie lipid-carbohydrate nutrition causes a predominant rearrangement of carbohydrate metabolism in the tissues and has a partial antagonistic effect on the metabolic manifestations of chronic hypoxic effects.

биомоделированиеаддитивностьдвухфакторный экспериментинтермиттирующая гипоксиястеатоз печениbiomodellingadditivitytwo-factorial experimentintermittent hypoxialiver steatosisReferencesБелялов Ф.И. Лечение болезней в условиях коморбидности. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 544 с.Beljalov F.I. Lechenie boleznej v uslovijah komorbidnosti [Diseases treatment in the comorbidity conditions]. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 544 p. (In Russian).Вёрткин А.Л., Скотников А.С. Роль хронического аллергического воспаления в патогенезе бронхиальной астмы и его рациональная фармакотерапия у пациентов с полипатией. Лечащий врач. 2009;4:61–67.Vjortkin A.L., Skotnikov A.S. Rol’ hronicheskogo allergicheskogo vospalenija v patogeneze bronhial’noj astmy i ego ratsional’naja farmakoterapija u patsientov s polipatiej [Role of chronic allergic infl ammation in a pathogeny of bronchial asthma and its rational pharmacotherapy at patients with a polypathia]. Lechashhij vrach [Attending doctor]. 2009;4:61–67. (In Russian).Давченко Е.О., Чиркин А.А. Новые методические подходы к определению концентрации гликогена в тканях и некоторые комментарии по интерпретации результатов. Судебно-медицинская экспертиза. 2010;3:25–28.Davchenko E.O., Chirkin A.A. Novye metodicheskie podhody k opredeleniju kontsentratsii glikogena v tkanjah i nekotorye kommentarii po interpretatsii rezul’tatov [New methodical approaches to defi nition of concentration of a glycogen in fabrics and some comments on interpretation of results]. Sudebno-medicinskaja jekspertiza [Forensic-medical examination]. 2010;3:25–28. (In Russian).Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов Г.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения. Вопр. мед. химии. 1995;41(1):24–26.Dubinina E.E., Burmistrov S.O., Hodov D.A., Porotov G.E. Okislitel’naja modifi katsija belkov syvorotki krovi cheloveka, metod ee opredelenija [Oxidizing modifi cation of proteins of human blood serum, method of its defi nition] Vopr. med. himii [Questions of medical chemistry]. 1995;41(1):24–26. (In Russian).Каркищенко В.Н., Клесов Р.А., Степанова О.И., Баранова О.В. Новые биомодели метаболического синдрома. Биомедицина. 2018;4:18–28.Karkischenko V.N., Klesov R.A., Stepanova O.I., Baranova O.V. Novye biomodeli metabolicheskogo sindroma [New biomodels of a metabolic syndrome]. Biomedicine. 2018;4:18–28. (In Russian).Каркищенко В.Н., Рябых В.П., Болотских Л.А., Семенов Х.Х., Капанадзе Г.Д., Петрова Н.В., и др. Физиолого-эмбриологические аспекты создания трансгенных мышей с интегрированными генами NAT1 и NAT2 человека. Биомедицина. 2016;1:52–65.Karkischenko V.N., Ryabykh V.P., Bolots kikh L.A., Semenov Kh.Kh., Kapanadze G.D., Petrova N.V., et al. Fiziologo-embriologicheskie aspekty sozdaniya transgennyh myshej s integrirovannymi genami NAT1 i NAT2 cheloveka [Physiological and embryological aspects of creating transgenic mice with integrated human NAT1 and NAT2 genes]. Biomedicine. 2016;1:52–65. (In Russian).Каркищенко В.Н., Рябых В.П., Каркищенко Н.Н., Дуля М.С., Езерский В.А., Колоскова Е.М., и др. Молекулярно-генетические аспекты технологии получения трансгенных мышей с интегрированными генами N-ацетилтрансферазы (NAT1 и NAT2) человека. Биомедицина. 2016;1:4–17.Karkischenko V.N., Ryabykh V.P., Karkischenko N.N., Dulya M.S., Ezerskiy V.A., Koloskova E.M., et al. Molekulyarno-geneticheskiye aspekty tekhnologii polucheniya transgennykh myshey s integrirovannymi genami N-atsetiltransferazy (NAT1 i NAT2) cheloveka [Molecular and genetic aspects of technology for producing transgenic mice with integrated N-acetyltransferase genes (NAT1 and NAT2) in humans]. Biomedicine. 2016;1:4–17. (In Russian).Каркищенко Н.Н., Рябых В.П., Колоскова Е.М., Каркищенко В.Н. Создание гуманизированных мышей для фармакотоксикологических исследований (успехи, неудачи и перспективы). Биомедицина. 2014;3:4–22.Karkischenko N.N., Ryabykh V.P., Koloskova E.M., Karkischenko V.N. Sozdanie gumanizirovannykh myshey dlya farmakotoksikologi cheskikh issledovaniy (uspekhi, neudachi i perspektivy) [Creation of humanized mice for pharmacotoxicological studies (successes, failures and prospects)]. Biomedicine. 2014;3:4–22. (In Russian).Клёсов Р.А., Каркищенко В.Н., Степанова О.И., Ревякин А.О. Оптимизация биомодели сахарного диабета 1 типа. Биомедицина. 2014;4:25–30.Klesov R.A., Karkischenko V.N., Stepanova O.I., Revyakin A.O. Optimizatsiya biomodeli sakharnogo diabeta 1 tipa [Optimization of biomodel type 1 diabetes]. Biomedicine. 2014;4:25–30. (In Russian).Коморбидная патология в клинической практике. Клин. реком. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(6):5–56. [Komorbidnaja patologija v klinicheskoj praktike. Klin. rekom.Komorbidnaja patologija v klinicheskoj praktike. Klin. rekom. [Comorbid pathology in clinical practice. Clinical recommendations]. Kardiovaskuljarnaja terapija i profi laktika [Cardiovascular Therapy and Prevention]. 2017;16(6):5–56. (In Russian).Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина. Вопр. мед. химии. 1990;36(2):88–91.Kostjuk V.A., Potapovich A.I., Kovaleva Zh.V. Prostoj i chuvstvitel’nyj metod opredelenija aktivnosti superoksiddismutazy, osnovannyj na reaktsii okislenija kvertsetina [The simple and sensitive method of determination of activity superoxide dismutases based on quercetin oxidation reaction]. Vopr. med. himii [Questions of medical chemistry]. 1990;36(2):88–91. (In Russian).Лещенко Д.В., Костюк Н.В., Белякова М.Б., Егорова Е.Н., Миняев М.В. Лептиндефицитные и лептинрезистентные линии грызунов как модели метаболического синдрома. Современные проблемы науки и образования. 2015;4:9.Leshhenko D.V., Kostyuk N.V., Belyakova M.B., Egorova E.N., Minyaev M.V. Leptindefi tsitnye i leptinrezistentnye linii gryzunov kak modeli metabolicheskogo sindroma [Leptin defi ciency and leptin resistance lines of rodents as models of a metabolic syndrome]. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija [Modern problems of science and education]. 2015;4:9. (In Russian).Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) / Под ред. М. Прохоровой. Л.: Изд-во ЛГУ, 1982. 272 с.Metody biohimicheskih issledovanij (lipidnyj i jenergeticheskij obmen) [Methods of biochemical researches (lipidic and power exchange)]. Ed. by M. Prokhorova. Leningrad: LGU Publ., 1982. 272 p. (In Russian).Наумова Л.А., Осипова О.Н. Коморбидность: механизмы патогенеза, клиническое значение. Современные проблемы науки и образования. 2016;5.Naumova L.A., Osipova O.N. Komorbidnost’: mehanizmy patogeneza, klinicheskoe znachenie [Comorbidity: pathogenesis mechanisms, clinical value]. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija [Modern problems of science and education]. 2016;5. (In Russian).Новиков В.С., Сороко С.И., Шустов Е.Б. Дезадаптационные состояния человека при экстремальных воздействиях и их коррекция. СПб.: Политехника-принт, 2018. 548 с.Novikov V.S., Soroko S.I., Shustov E.B. Dezadaptatsionnye sostojanija cheloveka pri jekstremal’nyh vozdejstvijah i ih korrektsija [Disadaptation conditions of the person at extreme infl uences and their correction]. Saint Petersburg: Politekhnika-print Publ., 2018. 548 p. (In Russian).Оковитый С.В., Шустов Е.Б., Белых Н.В., Кириллова Н.В., Спасенкова О.М., Иванов А.Г., и др. Моделирование неалкогольного стеатоза печени: особенности метаболических изменений в организме лабораторных животных. Биомедицина. 2018;4:29– 43.Okovityj S.V., Shustov E.B., Belyh N.V., Kirillova N.V., Spasenkova O.M., Iva nov A.G., et al. Modelirovanie nealkogol’nogo steatoza pecheni: osobennosti metabolicheskih izmenenij v organizme laboratornyh zhivotnyh [Modeling of not alcoholic liver steatosis: features of metabolic changes in an organism of laboratory animals]. Biomedicine. 2018;4:29–43. (In Russian).Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: МедиаСфера, 2002. 70 с.Rebrova O.Yu. Statisticheskij analiz medicinskih dannyh. Primenenie paketa prikladnyh programm Statistica [Statistical analysis of medical data. Application of an application program package Statistica]. Moscow: MediaSfera, 2002. 70 p. (In Russian).Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / Под ред. Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. М.: Профиль-К, 2010. 358 с.Rukovodstvo po laboratornym zhivotnym i al’ternativnym modeljam v biomeditsinskih issledovanijah [The guide to laboratory animals and alternative models in biomedical researches]. Ed. by N.N. Karkischenko, S.V. Grachev. Moscow: Profi l’-K, 2010. 358 p. (In Russian).Титович И.А., Болотова В.Ц. Экспериментальное изучение антигипоксической активности нового производного аминоэтанола. Биомедицина. 2016;2:77–83.Titovich I.A., Bolotova V.Ts. Eksperimental’noe izuchenie antigipoksicheskoj aktivnosti novogo proizvodnogo aminoetanola [Experimental studying of antihypoxic activity of new derivative aminoethanol]. Biomedicine. 2016;2:77–83. (In Russian).Шустов Е.Б., Каркищенко Н.Н., Дуля М.С., Семенов Х.Х., Оковитый С.В., Радько С.В. Экспрессия гипоксия-индуцибельного фактора HIF-1α как критерий развития гипоксии тканей. Биомедицина. 2015;4:4–15.Shustov E.B., Karkischenko N.N., Dulja M.S., Semenov Kh.Kh., Okovityj S.V., Rad’ko S.V. Ekspressija gipoksija-inducibel’nogo faktora HIF-1α kak kriterij razvitija gipoksii tkanej [The expression of hypoxia-inducible factor HIF-1α as a criterion for the development of tissue hypoxia]. Biomedicine. 2015;4:4–15. (In Russian).Aronow W.S., Ahn C., Mercando A.D., Epstein S. Prevalence of coronary artery disease, complex ventricular arrhythmias, and silent myocardial ischemia and incidence of new coronary events in older persons with chronic renal insuffi ciency and with normal renal function. Am. J. Card., 2000;86(10):1142–1143.Aronow W.S., Ahn C., Mercando A.D., Epstein S. Prevalence of coronary artery disease, complex ventricular arrhythmias, and silent myocardial ischemia and incidence of new coronary events in older persons with chronic renal insuffi ciency and with normal renal function. Am. J. Card., 2000;86(10):1142–1143.Bruce S.G., Riediger N.D., Zacharias J.M., Young T.K. Obesity and obesity-related comorbidities in a Canadian First Nation population. Prev. Chronic Dis. 2011;8(1):A03.Bruce S.G., Riediger N.D., Zacharias J.M., Young T.K. Obesity and obesity-related comorbidities in a Canadian First Nation population. Prev. Chronic Dis. 2011;8(1):A03.Caughey G.E., Ramsay E.N., Vitry A.I., Gilbert A.L., Luszcz M.A., Ryan P., et al. Comorbid chronic diseases, discordant impact on mortality in older people: a 14-year longitudinal population study. J. Epidemiol. Community Health. 2010;64(12):1036– 1042.Caughey G.E., Ramsay E.N., Vitry A.I., Gilbert A.L., Luszcz M.A., Ryan P., et al. Comorbid chronic diseases, discordant impact on mortality in older people: a 14-year longitudinal population study. J. Epidemiol. Community Health. 2010;64(12):1036– 1042.de Groot V., Beckerman H., Lankhorst G.J., Bouter L.M. How to measure comorbidity: a critical review of available methods. J. Clin. Epidemiol. 2003;56(3):221–229.de Groot V., Beckerman H., Lankhorst G.J., Bouter L.M. How to measure comorbidity: a critical review of available methods. J. Clin. Epidemiol. 2003;56(3):221–229.Feinstein A.R. Pre-therapeutic classifi cation of comorbidity in chronic disease. J. Chronic Disease. 1970;23(7):455–468.Feinstein A.R. Pre-therapeutic classifi cation of comorbidity in chronic disease. J. Chronic Disease. 1970;23(7):455–468.Gijsen R., Hoeymans N., Schellevis F.G., Ruwaard D., Satariano W.A. Causes and consequences of comorbidity: a review. J. Clin. Epidemiol. 2001;54(7):661–674.Gijsen R., Hoeymans N., Schellevis F.G., Ruwaard D., Satariano W.A. Causes and consequences of comorbidity: a review. J. Clin. Epidemiol. 2001;54(7):661–674.Goth L. A simple method for determination of serum catalase activity and revision of reference range. Clinica Chimica Acta. 1991;196(2–3):143–152.Goth L. A simple method for determination of serum catalase activity and revision of reference range. Clinica Chimica Acta. 1991;196(2–3):143–152.Levine R.L., Garland D., Oliver C.N., et al. Determination of carbonyl content in oxidatively modifi ed proteins. Methods Enzymol. 1990;186:464– 478.Levine R.L., Garland D., Oliver C.N., et al. Determination of carbonyl content in oxidatively modifi ed proteins. Methods Enzymol. 1990;186:464– 478.Smith C.D., Carney J.M., Starke-Reed P.E. Excess brain protein oxidation and enzyme dysfunction in normal aging and in Alzheimer disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991;88(23):10540–105403.Smith C.D., Carney J.M., Starke-Reed P.E. Excess brain protein oxidation and enzyme dysfunction in normal aging and in Alzheimer disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991;88(23):10540–105403.Taylor V.M., Anderson G.M., McNeney B., Diehr P., Lavis J.N., Deyo R.A., et al. Hospitalizations for back and neck problems: a comparison between the Province of Ontario and Washington State. Health Serv. Res. 1998;33(4):929–945.Taylor V.M., Anderson G.M., McNeney B., Diehr P., Lavis J.N., Deyo R.A., et al. Hospitalizations for back and neck problems: a comparison between the Province of Ontario and Washington State. Health Serv. Res. 1998;33(4):929–945.Xu B.L., Wang R., Ma L.N. Effects of сaloric intake on learning and memory function in juvenile C57BL/6J mice. Biomed. Res. Int. 2015:759–803.Xu B.L., Wang R., Ma L.N. Effects of сaloric intake on learning and memory function in juvenile C57BL/6J mice. Biomed. Res. Int. 2015:759–803.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.