scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-20-1-21-32scbmt-1561Research ArticleМЕТОДЫ И ТЕХНОЛОГИИ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS AND TECHNOLOGIES OF BIOMEDICAL RESEARCHСравнительное изучение фармакокинетики пептидного препарата «Лейтрагин» в сыворотке крови и ткани лёгкого мышей линии C57BL/6Y после однократного ингаляционного введенияComparative Pharmacokinetics Study of the Leutragin Peptide Drug in Blood Serum and Lung Tissue in C57BL/6Y Mice after Single Inhalation AdministrationОгневаН. C.OgnevaN. S.

Огнева Настасья Сергеевна

143442,  Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Nastasya S. Ogneva

143442, Moscow Region, Krasnogorsk District, Svetlye gory Village, 1

ognevanastya@mail.ruНестеровМ. С.NesterovM. S.

Нестеров Максим Сергеевич

143442,  Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Maxim S. Nesterov

143442, Moscow Region, Krasnogorsk District, Svetlye gory Village, 1

mdulya@gmail.comХвостовД. В.KhvostovD. V.

Хвостов Даниил Владиславович, к.т.н.

143442,  Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Daniil V. Khvostov

143442, Moscow Region, Krasnogorsk District, Svetlye gory Village, 1

daniil_hvostov@mail.ruФокинЮ. В.FokinYu. V.

Фокин Юрий Владимирович, к.б.н.

143442,  Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Yuriy V. Fokin

143442, Moscow Region, Krasnogorsk District, Svetlye gory Village, 1

fokin@scbmt.ruКаркищенкоВ. Н.KarkischenkoV. N.

Каркищенко Владислав Николаевич, д.м.н., проф.

143442,  Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1

Vladislav N. Karkischenko

143442, Moscow Region, Krasnogorsk District, Svetlye gory Village, 1

scbmt@yandex.ruФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»РоссияScientific Center of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation2024050420242012132Copyright © Огнева Н.C., Нестеров М.С., Хвостов Д.В., Фокин Ю.В., Каркищенко В.Н., 20242024Огнева Н.C., Нестеров М.С., Хвостов Д.В., Фокин Ю.В., Каркищенко В.Н.Ogneva N.S., Nesterov M.S., Khvostov D.V., Fokin Y.V., Karkischenko V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1561

В настоящей работе описывается исследование фармакокинетики нового ингаляционного противовоспалительного гексапептида, зарегистрированного под названием «Лейтрагин» и применяющегося в качестве нового подхода в лечении вирусных пневмоний, тяжёлое течение которых напрямую связано с цитокиновым воспалительным каскадом, именуемым «цитокиновый шторм». Исследование проводилось в тканях лёгкого и сыворотке крови после его однократного ингаляционного введения мышам линии C57BL/6Y в дозе 150 мг/кг. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) Лейтрагина в сыворотке крови и лёгких составило 30 и 10 мин соответственно. Максимальная концентрация (Сmax) в лёгких составила 358,5 нг/г, что более чем в 6 раз превышает концентрационный максимум для крови (53,84 нг/г). Обнаружено, что Лейтрагин после ингаляционного введения довольно быстро выводится из организма с периодом полувыведения препарата (t1/2el) из сыворотки крови и лёгких, которые составляют от 25,8 до 38,9 мин.

This paper presents a study into the pharmacokinetics of a new inhaled anti-inflammatory hexapeptide, registered as “Leutragin”. This drug is used as a new treatment approach for viral pneumonias, whose severe course is directly related to the cytokine inflammatory cascade referred to as a cytokine storm. The study involved investigation of lung tissue and serum after a single inhalation administration of Leutragin to mice of the C57BL/6Y line at a dose of 150 mg/kg. The time required to reach the maximum concentration (Tmax) of Leutragin in serum and lung was 30 min and 10 min, respectively. The maximum concentration (Cmax) in lung was 358.5 ng/g, which exceeded the concentration maximum for blood (53.84 ng/g) by over six times. It was found that, after inhalation administration, Leutragin is rather rapidly eliminated from the body with the half-life of the drug (t1/2el) from blood serum and lungs ranging from 25.8 to 38.9 min.

фармакокинетикаЛейтрагинингаляционное введениемыши C57BL/6YpharmacokineticsLeutragininhalation administrationC57Bl/6Y miceReferencesБебякова Н.А., Левицкий С.Н., Командресова Т.М., Шабалина И.А. К механизмам антиконстрикторного эффекта даларгина. Arctic Evironmental Research. 2012.Bebyakova N.A., Levitsky S.N., Komandresova T.M., Shabalina I.А. K mehanismam antikonstriktornogo effekta dalargina [To the mechanisms of the anticonstrictor effect of dalargin]. Arctic Evironmental Research. 2012. (In Russian).Бебякова Н.А., Левицкий С.Н., Хромова А.В., Шабалина И.А., Командресова Т.М. Кардиоваскулярные эффекты даларгина в условиях острого стресса. Международный научно-исследовательский журнал. 2014;(8(27)Ч. 1):34–36.Bebyakova N.A., Levitsky S.N., Khromova A.V., Shabalina I.А., Komandresova Т.М. Kardiovaskulyarnie effekty dalargina v usloviyah ostrogo stressa [Cardio-vascular effects of dalargin in conditions of acute stress]. Mezgdunarodniy nauchno-issledovatel’skiy jurnal [International Research Journal]. 2014;(8(27)Ч. 1):34–36 (In Russian).Боровская Т.Ф., Курпас Э.Х., Гориславец С.Н. Опыт использования даларгина в лечении больных внебольничной пневмонией. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2004;17:85–88.Borovskaya T.Ph., Kurpas E.H., Gorislavec S.N. Opit ispol’zovaniya dalargina v lechenii bol’nih vnebol’nichnoy pnevmoniyey [Experience of using dalargin in the treatment of patients with out-of-hospital pneumonia]. Bulleten’ phiziologii i patologii dihaniya [Bulletin of physiology and pathology of respiration]. 2004;17:85–88. (In Russian).Вальдман А.В. Фармакология нейропептидов. Сб. трудов. М., 1982:147.Val’dman A.V. Pharmacology of neuropeptides. Sb. trudov [Collection of works]. Moscow, 1982:147. (In Russian).Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин — первый аналог энкефалинов, применяемых в гастроэнтерологии. Тер. архив. 1988;8:147–153.Vinogradov V.A., Polonskiy V.M. Dalargin — perviy analog enkephalinov, primenyaemih v gastroenterologii [Dalargin — the first enkephalin analog, used in gastroenterology]. Ter. Arhiv. 1988;8:147–153 (In Russian).Донцов А.В. Возможности даларгина в лечении больных ИБС. Вестник новых медицинских технологий. 2012;19(3):159–161.Doncov A.V. Vozmozhnosti dalargina v lechenii bol’nih IBS [Possibilities of dalargin in the treatment of IBS patients]. Vestnik novih medicinskih tehnologiy [Bulletin of New Medical Technologies]. 2012;19(3):159–161. (In Russian).Донцов А.В. Эффективность даларгина в коррекции цитокинового профиля у больных ИБС и метаболическим синдромом. Человек и его здоровье. 2013;1:48–51.Doncov A.V. Effektivnost’ dalargina v korrekcii citokinovogo prophilya u bol’nih IBS i metabolicheskym sindromom [Efficacy of dalargin in the correction of cytokine profile in patients with CHD and metabolic syndrome]. Chelovek i ego zdorovye [Man and his health]. 2013;1:48–51. (In Russian).Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Гасанов М.Т., Нестеров М.С., Фокин Ю.В., Табоякова Л.А., Алимкина О.В., Хвостов Д.В. Лейтрагин повышает выживаемость животных в модели фатального острого респираторного дистресссиндрома при профилактическом и лечебном режимах введения. Биомедицина. 2020;16(4):44–51.Karkischenko V.N., Pomytkin I.A., Gasanov M.T., Nesterov M.S., Fokin Yu.V., Taboyakova L.A., Alimkina O.V., Khvostov D.V. Lejtragin povyshaet vyzhivaemost’ zhivotnyh v modelifatal’nogo ostrogo respiratornogo distress-sindroma pri profilakticheskom i lechebnom rezhimah vvedeniya [Leutragine increases the survival rate of animals in a model of fatal acute respiratory distress syndrome with preventive and therapeutic modes of administration]. Biomedicina [Journal Biomed]. 2020;16(4):44–51. (In Russian).Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Гасанов М.Т., Степанова О.И., Клёсов Р.А., Огнева Н.С., Савченко Н.С., Скворцова В.И. Сочетанное применение лейтрагина и лёгочного сурфактанта-БЛ повышает выживаемость животных в модели фатального острого респираторного дистресс-синдрома. Биомедицина. 2020;16(4):52–59.The combined use of leutragine and pulmonary surfactant-BL increases animal survival in a model of fatal acute respiratory distress syndrome]. Biomedicina [Journal Biomed]. 2020;16(4):52–59. (In Russian).Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Петрова Н.В., Нестеров М.С., Агельдинов Р.А., Зотова Л.В., Колоскова Е.М., Слободенюк В.В., Скворцова В.И. Лейтрагин подавляет экспрессию цитокинов, включая интерлейкин-6, в модели «цитокинового шторма» у мышей линии C57BL/6Y с индуцированным острым респираторным дистресс-синдромом. Биомедицина. 2020;16(4):34–43.Karkischenko V.N., Pomytkin I.A., Petrova N.V., Nesterov M.S., Ageldinov R.A., Zotova L.V., Koloskova E.M., Slobodenyuk V.V., Skvortsova V.I. Lejtragin podavlyaet ekspressiyu citokinov, vklyuchaya interlejkin-6, v modeli «citokinovogo shtorma» u myshej linii C57BL/6Y s inducirovannym ostrym respiratornym distress-sindromom [Leutragin Inhibits Expression of Cytokines, Including Interleukin-6, in a “Cytokine Storm” Model in C57BL/6Y Mice with Induced Acute Respiratory Distress Syndrome]. Biomedicina [Journal Biomed]. 2020;16(4):34–43. (In Russian).Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Скворцова В.И. Опиоидэргическая система иммунных клеток: новая фармакологическая мишень в терапии «цитокинового шторма». Биомедицина. 2020;16(4):14–23.Karkischenko V.N., Pomytkin I.A., Skvortsova V.I. Opioidergicheskaya sistema immunnih kletok: novaya pharmacologicheskaya mishen’ v terapii «citokinovogo shtorma» [The Opioidergic System of Immune Cells: A New Pharmacological Target in the Therapy of “Cytokine Storm”]. Biomedicina [Journal Biomed]. 2020;16(4):14–23. (In Russian).Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Барзах Е.И., Максимов И.В., Ворожцова И.Н., Буховец И.Л., Минин С.М., Орлова Е.Б., Лавров А.Г., Овчинников М.В. Кардиоваскулярные эффекты D-Ala2, Leu5, Arg6-энкефалина (даларгин) связаны с активацией периферических опиоидных μ-рецепторов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008;71(2):21–28.Maslov L.N., Lishmanov Iu.B., Barzakh E.I., Maksimov I.V., Vorozgtsova I.N., Bukhovets I.L., Minin S.M., Orlova E.B., Lavrov A.G., Ovchinnikov M.V. Kardiovaskulyarnie effekti D-Ala2, Leu5, Arg6-enkephalina (dalargin) svyazani s aktivaciey perefericheskih opioidnih μ-receptorov [Cardiovascular effects of D-ALA2, LEU5, ARG6-enkephalin (dalargin) are mediated by peripheral mu-opioid receptor activation]. Experimental and clinic pharmacology. 2008;71(2):21–28. (In Russian).Огнева Н.С., Табоякова Л.А., Алимкина О.В., Петрова Н.В. Ингаляционное введение препарата Лейтрагин мышам линии C57BL/6Y в модели ОРДС повышает уровень экспрессии гена SIRT1. Биомедицина. 2023;19(3):36–41.Ogneva N.S., Taboyakova L.A., Alimkina O.V., Petrova N.V. Ingalyacionnoe vvedenie preparata Leytragin misham linii C57BL/6Y v modeli ORDS povishaet uroven’ ekspessii gena SIRT1 [Inhalation Administration of Leytragin to C57BL/6Y Mice in an ARDS Model Increases the Expression Level of SIRT1 Gene]. Biomedicima [Journal Biomed]. 2023;19(3):36–41. (In Russian).Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012:944.Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. Chast' pervaya [Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one]. Ed. by A.N. Mironov. Moscow: Grif i K Publ., 2012:944. (In Russian).Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. Под ред. Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. М.: Профиль-2С, 2010:358.Rukovodstvo po laboratornym zhivotnym i al'ternativnym modelyam v biomedicinskih issledovaniyah [A Guide to Laboratory Animals and Alternative Models in Biomedical Research]. Ed. by N.N. Karkischenko, S.V. Grachev. Moscow: Profil`-2C, 2010:358. (In Russian).Титов М.И., Виноградов В.А., Беспалова Ж.Д. Даларгин — пептидный препарат с цитопротективным действием. Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. 1985;2:72– 76.Titov M.I., Vinogradov V.A., Bespalova Zh.D. Dalargin — peptidniy preparat s cytoprotectivnim deystviem [Dalargin — a peptide preparation with cytoprotective action]. Biulleten' Vsesoiuznogo kardiologicheskogo nauchnogo tsentra AMN SSSR [Bulletin of the All-Union Cardiological Scientific Center of the USSR Academy of Medical Sciences]. 1985;2:72–76 (In Russian).Украинская A.A., Васильева Л.С. Коррекция даларгином и а-токоферолом стресс-индуцированных нарушений структуры лёгких. Байкальский медицинский журнал. 2002;30(1):34–38.Ukrainskaya A.A., Vasil’eva L.S. Korrekciya dalarginom i a-tokoferolom stress-inducirovannih narusheniy strukturi legkih [Correction by dalargin and a-tocopherol of stress-induced lung structure abnormalities]. Baikal Medical Journal. 2002;30(1):34–38 (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.