scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-20-3-37-46scbmt-1601Research ArticleМЕТОДЫ И ТЕХНОЛОГИИ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS AND TECHNOLOGIES OF BIOMEDICAL RESEARCHСнижение кардиотоксичности даунорубицина путём конъюгации с природными сесквитерпеновыми лактонамиReducing the Сardiotoxicity of Daunorubicin by Conjugation with Natural Sesquiterpene LactonesГлобаА. А.GlobaA. A.

Глоба Анастасия Алексеевна

142432, Московская обл., Черноголовка, Северный пр., 1

Anastasiya A. Globa 

142432, Moscow Region, Chernogolovka, Severny Passage, 1

globa271194@mail.ruСемаковА. В.SemakovA. V.

Семаков Алексей Владимирович

142432, Московская обл., Черноголовка, Северный пр., 1

Aleksey V. Semakov

142432, Moscow Region, Chernogolovka, Severny Passage, 1

l_vok@list.ruПухов,С. А.PukhovS. A.

Пухов Сергей Александрович, к.х.н.

142432, Московская обл., Черноголовка, Северный пр., 1

Sergey A. Pukhov, Cand. Sci. (Chem.)

142432, Moscow Region, Chernogolovka, Severny Passage, 1

pukhov.sergey@gmail.comАфанасьеваС. В.AfanasyevaS. V.

Афанасьева Светлана Васильевна, к.х.н.

142432, Московская обл., Черноголовка, Северный пр., 1

Svetlana V. Afanasyeva, Cand. Sci. (Chem.)

142432, Moscow Region, Chernogolovka, Severny Passage, 1

svafa@ipac.ac.ruАникинаЛ. В.AnikinaL. V.

Аникина Лада Владимировна, к.б.н.

142432, Московская обл., Черноголовка, Северный пр., 1

Lada V. Anikina, Cand. Sci. (Biol.)

142432, Moscow Region, Chernogolovka, Severny Passage, 1

anikina1970@gmail.comИнститут физиологически активных веществ, ФГБУН «Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии» РАНРоссияInstitute of Physiologically Active Compounds, Federal Research Center of Problems of Chemical Physics and Medicinal Chemistry of the Russian Academy of SciencesRussian Federation2024111120242033746Copyright © Глоба А.А., Семаков А.В., Пухов, С.А., Афанасьева С.В., Аникина Л.В., 20242024Глоба А.А., Семаков А.В., Пухов, С.А., Афанасьева С.В., Аникина Л.В.Globa A.A., Semakov A.V., Pukhov S.A., Afanasyeva S.V., Anikina L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1601

В работе приведены результаты гистологического исследования кардиотоксичности конъюгатов даунорубицина с дегидрокостуслактоном и эпоксиизоалантолактоном на половозрелых мышах-самцах линии C57BL/6. Исследовано влияние конъюгатов на морфологию кардиомиоцитов и структуру миокарда левого желудочка мышей.

We present the results of a histological study into the cardiotoxicity of conjugates of daunorubicin with dehydrocostus lactone and epoxyisoalantolactone in mature male mice of the C57BL/6 line. The effect of conjugates on the morphology of cardiomyocytes and the structure of the left ventricular myocardium in mice was studied.

даунорубицинкардиотоксичностьсесквитерпеновые лактоныконъюгатыdaunorubicincardiotoxicitysesquiterpene lactonesconjugatesИсследование выполнено в рамках государственного задания ИФАВ РАН (тема № FFSG-2024-0021). Конъюгаты даунорубицина с сесквитерпеновыми лактонами были синтезированы в рамках проекта Российского научного фонда № 19-73-00343. Благодарности: авторы выражают благодарность ЦДИ ИФАВ РАН за предоставление гистологического оборудования для изготовления и анализа гистологических препаратов сердца.the study was supported by the budget of the IPAC RAS State Target-2024 (topic No. FFSG- 2024-0021). Conjugates of daunorubicin with sesquiterpene lactones were synthesized within the framework of the Russian Science Foundation project No. 19-73-00343. Acknowledgments: the authors express their gratitude to the Center for Preclinical Tests of the Institute of Physiologically Active Compounds of the Russian Academy of Sciences for providing histological equipment for the preparation and analysis of histological preparations of the heart.ReferencesАвтандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990:384.Avtandilov G.G. Medicinskaya morfometriya. Rukovodstvo [Medical morphometry. Guide]. Moscow: Medicina Publ., 1990:384 (In Russian)].Арчакова Л.И., Новаковская С.А. Клеточные механизмы антрациклиновой кардиомиопатии при действии антибиотика доксорубицина. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2017;(1):83–89.Archakova L.I., Novakovskaya S.A. Kletochnye mexanizmy antraciklinovoj kardiomiopatii pri dejstvii antibiotika doksorubicina [Cell mechanisms of antracycline cardiomyopathy under antibiotic doxorubicin treatment]. Izvestiya Natsional'noy akademii nauk Belarusi. Seriya meditsinskikh nauk [Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series]. 2017;(1):83–89 (In Russian)].Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., Никитин И.Г., Васюк Ю.А. Cовременный взгляд на кардиотоксичность химиотерапии онкологических заболеваний, включающей антрациклиновые антибиотики. Российский кардиологический журнал. 2017;3:145–154.Gendlin G.E., Emelina E.I., Nikitin I.G., Vasyuk Yu.A. Sovremennyy vzglyad na kardiotoksichnost' khimioterapii onkologicheskikh zabolevaniy, vklyuchayushchey antratsiklinovye antibiotiki [Modern view on cardiotoxicity of chemotherapeutics in oncology including anthracyclines]. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Cardiology]. 2017;(3):145–154. (In Russian)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-3-145-154Матяш М.Г., Кравчук Т.Л., Высоцкая В.В. Индуцированная антрациклинами кардиотоксичность: механизмы развития и клинические проявления. Сибирский онкологический журнал. 2008;6(30):66– 75.Matyas M.G., Kravchuk T.L., Vysotskaya V.V. Inducirovannaya antraciklinami kardiotoksichnost`: mexanizmy razvitiya i klinicheskie proyavleniya [Anthracycline-induced cardiotoxicity: Mechanisms of development and clinical manifestations]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal [Siberian journal of oncology]. 2008;6(30):66–75. (In Russian)].Мужикян А.А., Макарова М.Н., Гущин Я.А. Особенности гистологической обработки органов и тканей лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2014;(2):103–109.Muzhikyan A.A., Makarova M.N., Gushchin Ya.A. Osobennosti gistologicheskoj obrabotki organov i tkanej laboratornyh zhivotnyh [Features of histological processing of organs and tissues of laboratory animals]. Mezhdunarodnyy vestnik veterinarii [International Bulletin of Veterinary Medicine]. 2014;(2):103-109. (In Russian)].Непомнящих Л.M. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. Новосибирск: Наука, 1991:352.Nepomnyashchikh L.M. Morfogenez vazhneyshikh obshchepatologicheskikh protsessov v serdtse [Morphogenesis of the most important general pathological processes in the heart]. Novosibirsk: Nauka Publ., 1991:352. (In Russian)].Bovelli D., Plataniotis G., Roila F.; ESMO Guidelines Working Group. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann. Oncol. 2010;21(Suppl. 5):277–282. DOI: 10.1093/annonc/mdq200Bovelli D., Plataniotis G., Roila F.; ESMO Guidelines Working Group. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann. Oncol. 2010;21(Suppl. 5):277–282. DOI: 10.1093/annonc/mdq200Couture L., Nash J.A., Turgeon J. The ATP-binding cassette transporters and their implication in drug disposition: A special look at the heart. Pharmacol. Rev. 2006;58(2):244–258. DOI: 10.1124/pr.58.2.7Couture L., Nash J.A., Turgeon J. The ATP-binding cassette transporters and their implication in drug disposition: A special look at the heart. Pharmacol. Rev. 2006;58(2):244–258. DOI: 10.1124/pr.58.2.7de Baat E.C., Mulder R.L., Armenian S., Feijen E.A., Grotenhuis H., Hudson M.M. Mavinkurve-Groothuis A.M.C., Kremer L.C.M., van Dalen E.C. Dexrazoxane for preventing or reducing cardiotoxicity in adults and children with cancer receiving anthracyclines. Cochrane Database Syst. Rev. 2022;9(9):CD014638. DOI: 10.1002/14651858.CD014638.pub2de Baat E.C., Mulder R.L., Armenian S., Feijen E.A., Grotenhuis H., Hudson M.M. Mavinkurve-Groothuis A.M.C., Kremer L.C.M., van Dalen E.C. Dexrazoxane for preventing or reducing cardiotoxicity in adults and children with cancer receiving anthracyclines. Cochrane Database Syst. Rev. 2022;9(9):CD014638. DOI: 10.1002/14651858.CD014638.pub2European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. European Treaty Series. 1986:123.European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. European Treaty Series. 1986:123.Hasinoff B.B., Patel D., Wu X. The role of topoisomerase IIβ in the mechanisms of action of the doxorubicin cardioprotective agent dexrazoxane. Cardiovasc. Toxicol. 2020;20(3):312–320. DOI: 10.1007/s12012-019-09554-5Hasinoff B.B., Patel D., Wu X. The role of topoisomerase IIβ in the mechanisms of action of the doxorubicin cardioprotective agent dexrazoxane. Cardiovasc. Toxicol. 2020;20(3):312–320. DOI: 10.1007/s12012-019-09554-5Kourek C., Touloupaki M., Rempakos A., Loritis K., Tsougkos E., Paraskevaidis I., Briasoulis A. Cardioprotective strategies from cardiotoxicity in cancer patients: A comprehensive review. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2022;9(8):259. DOI: 10.3390/jcdd9080259Kourek C., Touloupaki M., Rempakos A., Loritis K., Tsougkos E., Paraskevaidis I., Briasoulis A. Cardioprotective strategies from cardiotoxicity in cancer patients: A comprehensive review. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2022;9(8):259. DOI: 10.3390/jcdd9080259Pukhov S.A., Semakov A.V., Globa A.A., Anikina L.V., Afanasyeva S.V., Yandulova E.Y., Aleksandrova Y.R., Neganova M.E., Klochkov S.G. New conjugates of daunorubicin with sesquiterpene lactones and their biological activity. Chemistry Select. 2021;32(6):8446–8451. DOI: 10.1002/slct.202102244Pukhov S.A., Semakov A.V., Globa A.A., Anikina L.V., Afanasyeva S.V., Yandulova E.Y., Aleksandrova Y.R., Neganova M.E., Klochkov S.G. New conjugates of daunorubicin with sesquiterpene lactones and their biological activity. Chemistry Select. 2021;32(6):8446–8451. DOI: 10.1002/slct.202102244Semakov A.V., Anikina L.V., Pukhov S.A., Afanas`eva S.V., Klochkov S.G. Conjugates of alan-tolactone with anthracycline antibiotics. Chem. Nat. Compd. 2016;52(4):695–696. DOI: 10.1007/s10600-016-1744-ySemakov A.V., Anikina L.V., Pukhov S.A., Afanas`eva S.V., Klochkov S.G. Conjugates of alan-tolactone with anthracycline antibiotics. Chem. Nat. Compd. 2016;52(4):695–696. DOI: 10.1007/s10600-016-1744-ySwain S.M., Whaley F.S., Gerber M.C., Weisberg S., York M., Spicer D., Jones S.E., Wadler S., Desai A., Vogel C., Speyer J., Mittelman A., Reddy S., Pendergrass K., Velez-Garcia E., Ewer M.S., Bianchine J.R., Gams R.A. Cardioprotection with dexrazoxane for doxorubicincontaining therapy in advanced breast cancer. J. Clin. Oncol. 1997;15(4):1318–1332. DOI: 10.1200/JCO.1997.15.4.1318Swain S.M., Whaley F.S., Gerber M.C., Weisberg S., York M., Spicer D., Jones S.E., Wadler S., Desai A., Vogel C., Speyer J., Mittelman A., Reddy S., Pendergrass K., Velez-Garcia E., Ewer M.S., Bianchine J.R., Gams R.A. Cardioprotection with dexrazoxane for doxorubicincontaining therapy in advanced breast cancer. J. Clin. Oncol. 1997;15(4):1318–1332. DOI: 10.1200/JCO.1997.15.4.1318

The authors declare that there are no conflicts of interest present.