scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-20-3-52-57scbmt-1603Research ArticleРЕЛЕВАНТНОЕ И АЛЬТЕРНАТИВНОЕ БИОМОДЕЛИРОВАНИЕRELEVANT AND ALTERNATIVE BIOMODELLINGОценка влияния доксорубицина на когнитивные нарушения и микроскопическую картину отдельных структур головного мозга у крысDoxorubicin Effects on Cognitive Impairment and the Microscopic View of Brain Structures in RatsАлексеевИ. В.AlekseevI. V.

Иван Владимирович Алексеев

125315, Москва, ул. Балтийская, 8

Ivan V. Alekseev

125315, Moscow, Baltiyskaya Str., 8

alekseev_iv@academpharm.ruМирошкинаИ. А.MiroshkinaI. A.

Ирина Александровна Мирошкина, к.б.н.

125315, Москва, ул. Балтийская, 8

Irina A. Miroshkina, Cand. Sci. (Biol.)

125315, Moscow, Baltiyskaya Str., 8

iris10.81@mail.ruСорокинаА. В.SorokinaA. V.

Александра Валериановна Сорокина, к.б.н.

125315, Москва, ул. Балтийская, 8

Aleksandra V. Sorokina, Cand. Sci. (Biol.)

125315, Moscow, Baltiyskaya Str., 8

sorokina_av@academpharm.ruЦоринИ. Б.TsorinI. B.

Иосиф Борисович Цорин, д.б.н.

125315, Москва, ул. Балтийская, 8

Iosif B. Tsorin, Dr. Sci. (Biol.)

125315, Moscow, Baltiyskaya Str., 8

tsorinib@yandex.ruКоликЛ. Г.KolikL. G.

Лариса Геннадьевна Колик, д.б.н., проф. РАН

125315, Москва, ул. Балтийская, 8

Larisa G. Kolik, Dr. Sci. (Biol.), Prof. of the RAS

125315, Moscow, Baltiyskaya Str., 8

lgkolik@mail.ruФГБНУ «Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFederal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical TechnologiesRussian Federation2024111120242035257Copyright © Алексеев И.В., Мирошкина И.А., Сорокина А.В., Цорин И.Б., Колик Л.Г., 20242024Алексеев И.В., Мирошкина И.А., Сорокина А.В., Цорин И.Б., Колик Л.Г.Alekseev I.V., Miroshkina I.A., Sorokina A.V., Tsorin I.B., Kolik L.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1603

Создание валидированной модели «химического мозга» у лабораторных животных представляет собой актуальную задачу, решение которой позволит оптимизировать поиск новых средств для предупреждения и фармакологической коррекции отставленных последствий химиотерапии на центральную нервную систему. Цель работы — оценка влияния доксорубицина при системном курсовом введении на поведенческие реакции и микроскопическую картину коры больших полушарий и гиппокампа у крыс.

Доксорубицин вводили самцам крыс внутрибрюшинно в дозах 5 и 6 мг/кг, один раз в неделю, в течение 28 дней. Оценивали поведенческие реакции животных, проводили патоморфологические исследования коры больших полушарий головного мозга и гиппокампа.

Доксорубицин в дозах 5 и 6 мг/кг вызывает угнетение двигательной активности в тесте «Открытое поле», нарушение непространственной и пространственной памяти в тестах «Распознавание нового объекта» и «Y-лабиринт» соответственно. Препарат в указанных дозах увеличивает выраженность полнокровия сосудов и периваскулярного отёка в коре больших полушарий головного мозга и гиппокампе. Доксорубицин в дозах 5 и 6 мг/кг вызывает нарушение когнитивных функций у крыс в тестах на оценку непространственной и пространственной памяти, а также нарушения микроциркуляции в коре больших полушарий головного мозга и гиппокампе крыс.

The creation of a validated model of the “chemical brain” in laboratory animals is an urgent task, the solution of which will optimize the search for new drugs for the prevention and pharmacological correction of delayed effects of chemotherapy on the central nervous system. The aim of the work has been to assess the effect of doxorubicin after systemic course administration on behavioral reactions and the microscopic view of the cerebral cortex and hippocampus in rats.

Doxorubicin was administered intraperitoneally to male rats at doses of 5 and 6 mg/kg, once a week, for 28 days. The behavioral reactions of the animals were assessed, and pathomorphological studies of the cerebral cortex and hippocampus were carried out.

Doxorubicin at doses of 5 and 6 mg/kg causes inhibition of motor activity in the “Open Field” test, impairment of non-spatial and spatial memory in the “New Object Recognition” and “Y-Maze” tests, respectively. Doxorubicin at these doses increases the severity of vascular congestion and perivascular edema in the cerebral cortex and hippocampus.

Doxorubicin at doses of 5 and 6 mg/kg causes impairment of cognitive functions in rats in tests assessing non-spatial and spatial memory, as well as microcirculation disorders in the cerebral cortex and hippocampus of rats.

доксорубицинкогнитивные нарушениякора больших полушарийгиппокампкрысыdoxorubicincognitive impairmentcerebral cortexhippocampusratsReferencesJohn J., Kinra M., Mudgal J., Viswanatha G.L., Nandakumar K. Animal models of chemotherapy-induced cognitive decline in pre-clinical drug development. Psychopharmacology (Berl). 2021;238(11):3025–3053. DOI: 10.1007/s00213-021-05977-7John J., Kinra M., Mudgal J., Viswanatha G.L., Nandakumar K. Animal models of chemotherapy-induced cognitive decline in pre-clinical drug development. Psychopharmacology (Berl). 2021;238(11):3025–3053. DOI: 10.1007/s00213-021-05977-7Sekeres M.J., Bradley-Garcia M., Martinez-Canabal A., Winocur G. Chemotherapy-induced cognitive impairment and hippocampal neurogenesis: A review of physiological mechanisms and interventions. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(23):12697. DOI: 10.3390/ijms222312697Sekeres M.J., Bradley-Garcia M., Martinez-Canabal A., Winocur G. Chemotherapy-induced cognitive impairment and hippocampal neurogenesis: A review of physiological mechanisms and interventions. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(23):12697. DOI: 10.3390/ijms222312697

The authors declare that there are no conflicts of interest present.