scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-20-3-130-135scbmt-1617Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В БИОМЕДИЦИНЕBIOMEDICAL TECHNOLOGIES IN CLINICAL RESEARCHРоль альтернативного сплайсинга в онкогенезеRole of Alternative Splicing in OncogenesisКуделинаО. М.KudelinaO. M.

Куделина Оксана Михайловна, к.м.н.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Oksana M. Kudelina*, Cand. Sci. (Med.)

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

kuomi81@mail.ruСафроненкоА. В.SafronenkoA. V.

Сафроненко Андрей Владимирович, д.м.н., проф.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Andrey V. Safronenko, Dr. Sci. (Med.), Prof.

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

andrejsaf@mail.ruБураеваМ. Х.-Б.BurayevaM. Kh.-B.

Бураева Марет Хаваж-Баудиевна

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Maret Kh.-B. Burayeva

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

meriberskaa@gmail.comБураеваМ. Х.-Б.BurayevaM. Kh.-B.

Бураева Малика Хаваж-Баудиевна

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

Malika Kh.-B. Burayeva

344037, Rostov-on-Don, 14th Liniya Str., 63

malika_buraeva@mail.ruВеличкоС. А.VelichkoS. A.

Величко Софья Алексеевна

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Sofia A. Velichko

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

vel-sofa@mail.ruТереховаД. А.TerekhovaD.

Терехова Диана Андреевна

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Diana A. Terekhova

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

danat88022@gmail.comБендерскийН. С.BenderskiiN. S.

Бендерский Никита Сергеевич

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Nikita S. Benderskii

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

cornance@yandex.ruТолстойА. А.TolstoyA. A.

Толстой Артём Александрович

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Artem A. Tolstoy

344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky Lane, 29

ar.tolstoj@yandex.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical University of the Ministry of Health Care of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health Care of RussiaRussian Federation202411112024203130135Copyright © Куделина О.М., Сафроненко А.В., Бураева М.Х., Бураева М.Х., Величко С.А., Терехова Д.А., Бендерский Н.С., Толстой А.А., 20242024Куделина О.М., Сафроненко А.В., Бураева М.Х., Бураева М.Х., Величко С.А., Терехова Д.А., Бендерский Н.С., Толстой А.А.Kudelina O.M., Safronenko A.V., Burayeva M.K., Burayeva M.K., Velichko S.A., Terekhova D., Benderskii N.S., Tolstoy A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1617

За последние два десятилетия накопилось много фактических данных, которые подтверждают решающую роль альтернативного сплайсинга в процессе онкогенеза. При более подробном изучении механизмов сплайсинга было выявлено, что нацеливание на центральный процесс для атипичных клеток может стать потенциально новым подходом в лечении злокачественных новообразований. Во-первых, специфические изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга и принимающие участие в онкогенезе, потенциально могут выступать мишенью при терапии злокачественных новообразований. Во-вторых, высокие темпы клеточной пролиферации, предположительно, делают опухолевые клетки сильно зависимыми от функциональной сплайсосомы, что создаёт потенциальную гиперчувствительность к общей модуляции сплайсинга. Исследование роли альтернативного сплайсинга в онкогенезе и поиск терапевтических мишеней способствовало не только развитию более перспективного направления в онкологии, но и поиску новых лекарственных средств, оказывающих целенаправленное действие на процессы развития злокачественных новообразований.

Over the past two decades, much evidence has accumulated that confirms the crucial role of alternative splicing in the process of tumorigenesis. A more detailed study of splicing mechanisms revealed that targeting the central process for atypical cells could be a potential new approach in the treatment of malignant neoplasms. Firstly, specific protein isoforms that are formed as a result of alternative splicing and are involved in tumorigenesis can potentially act as a target for the treatment of malignant neoplasms. Second, high rates of cell proliferation presumably make tumor cells highly dependent on a functional spliceosome, creating potential hypersensitivity to global splicing modulation. The study of the role of alternative splicing in tumorigenesis and the search for therapeutic targets contributed not only to the development of  a more promising direction in oncology, but also to the search for new drugs that have a targeted effect on the development of malignant neoplasms.

альтернативный сплайсингфакторы сплайсингаонкогенезalternative splicingsplicing factorstumorigenesisReferencesAbramowicz A., Gos M. Splicing mutations in human genetic disorders: examples, detection, and confirmation. J. Appl. Genet. 2018;59(3):253–268. DOI: 10.1007/s13353-018-0444-7Abramowicz A., Gos M. Splicing mutations in human genetic disorders: examples, detection, and confirmation. J. Appl. Genet. 2018;59(3):253–268. DOI: 10.1007/s13353-018-0444-7Bessa C., Matos P., Jordan P., Gonçalves V. Alternative splicing: Expanding the landscape of cancer biomarkers and therapeutics. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(23):9032. DOI: 10.3390/ijms21239032Bessa C., Matos P., Jordan P., Gonçalves V. Alternative splicing: Expanding the landscape of cancer biomarkers and therapeutics. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(23):9032. DOI: 10.3390/ijms21239032Bradley R.K., Anczuków O. RNA splicing dysregulation and the hallmarks of cancer. Nat. Rev. Cancer. 2023;23(3):135–155. DOI: 10.1038/s41568-022-00541-7Bradley R.K., Anczuków O. RNA splicing dysregulation and the hallmarks of cancer. Nat. Rev. Cancer. 2023;23(3):135–155. DOI: 10.1038/s41568-022-00541-7Chen S., Benbarche S., Abdel-Wahab O. Splicing factor mutations in hematologic malignancies. Blood. 2021;138(8):599–612. DOI: 10.1182/blood.2019004260Chen S., Benbarche S., Abdel-Wahab O. Splicing factor mutations in hematologic malignancies. Blood. 2021;138(8):599–612. DOI: 10.1182/blood.2019004260Dalton W.B., Helmenstine E., Pieterse L., Li B., Gocke C.D., Donaldson J., Xiao Z., Gondek L.P., Ghiaur G., Gojo I., Smith B.D., Levis M.J., DeZern A.E. The K666N mutation in SF3B1 is associated with increased progression of MDS and distinct RNA splicing. Blood Adv. 2020;4(7):1192–1196. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019001127Dalton W.B., Helmenstine E., Pieterse L., Li B., Gocke C.D., Donaldson J., Xiao Z., Gondek L.P., Ghiaur G., Gojo I., Smith B.D., Levis M.J., DeZern A.E. The K666N mutation in SF3B1 is associated with increased progression of MDS and distinct RNA splicing. Blood Adv. 2020;4(7):1192–1196. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019001127Ghigna C., Paronetto M.P. Alternative splicing: Recent insights into mechanisms and functional roles. Cells. 2020;9(10):2327. DOI: 10.3390/cells9102327Ghigna C., Paronetto M.P. Alternative splicing: Recent insights into mechanisms and functional roles. Cells. 2020;9(10):2327. DOI: 10.3390/cells9102327Jayasinghe R.G., Cao S., Gao Q., Wendl M.C., Vo N.S., Reynolds S.M., Zhao Y., Climente-González H., Chai S., Wang F., Varghese R., Huang M., Liang W.W., Wyczalkowski M.A., Sengupta S., Li Z., Payne S.H., Fenyö D., Miner J.H., Walter M.J.; Cancer Genome Atlas Research Network; Vincent B., Eyras E., Chen K., Shmulevich I., Chen F., Ding L. Systematic analysis of splice-site-creating mutations in cancer. Cell Rep. 2018;23(1):270–281.e3. DOI: 10.1016/j.celrep.2018.03.052Jayasinghe R.G., Cao S., Gao Q., Wendl M.C., Vo N.S., Reynolds S.M., Zhao Y., Climente-González H., Chai S., Wang F., Varghese R., Huang M., Liang W.W., Wyczalkowski M.A., Sengupta S., Li Z., Payne S.H., Fenyö D., Miner J.H., Walter M.J.; Cancer Genome Atlas Research Network; Vincent B., Eyras E., Chen K., Shmulevich I., Chen F., Ding L. Systematic analysis of splice-site-creating mutations in cancer. Cell Rep. 2018;23(1):270–281.e3. DOI: 10.1016/j.celrep.2018.03.052Jiang M., Chen M., Liu Q., Jin Z., Yang X., Zhang W. SF3B1 mutations in myelodysplastic syndromes: A potential therapeutic target for modulating the entire disease process. Front. Oncol. 2023;13:1116438. DOI: 10.3389/fonc.2023.1116438Jiang M., Chen M., Liu Q., Jin Z., Yang X., Zhang W. SF3B1 mutations in myelodysplastic syndromes: A potential therapeutic target for modulating the entire disease process. Front. Oncol. 2023;13:1116438. DOI: 10.3389/fonc.2023.1116438

The authors declare that there are no conflicts of interest present.