scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2713-0428-20-3E-221-228scbmt-1653Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В БИОМЕДИЦИНЕNON-CLINICAL RESEARCH IN BIOMEDICINEВлияние ресвератрола на развитие неалкогольной жировой болезни печени у крыс, получавших высокожировой высокофруктозный рационEffect of Resveratrol on the Development of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Rats Fed on High-Fat High-Fructose DietТрусовН. В.TrusovN. V.

Трусов Никита Вячеславович 

109240, Москва, Устьинский пр-д, 2/14

Nikita V. Trusov 

109240, Moscow, Ustinsky Passage, 2/14

nikkitosu@yandex.ruБалакинаА. С.BalakinaA. S.

Балакина Анастасия Станиславовна, к.б.н. 

109240, Москва, Устьинский пр-д, 2/14

Anastasia S. Balakina, Cand. Sci. (Biol.) 

109240, Moscow, Ustinsky Passage, 2/14

balakina.a.s@yandex.ruМжельскаяК. В.MzhelskayaK. V.

Мжельская Кристина Владимировна 

109240, Москва, Устьинский пр-д, 2/14

Kristina V. Mzhelskaya 

109240, Moscow, Ustinsky Passage, 2/14

kristik13@yandex.ruНикитинН. С.NikitinN. S.

Никитин Николай Сергеевич 

109240, Москва, Устьинский пр-д, 2/14

Nikolay S. Nikitin 

109240, Moscow, Ustinsky Passage, 2/14

nikolay_sergeevich87@mail.ruАксеновИ. В.AksenovI. V.

Аксенов Илья Владимирович, к.м.н. 

109240, Москва, Устьинский пр-д, 2/14

Ilya V. Aksenov, Cand. Sci. (Med.) 

109240, Moscow, Ustinsky Passage, 2/14

ilyaaksenoff@yandex.ruГусеваГ. В.GusevaG. V.

Гусева Галина Владимировна, к.б.н. 

109240, Москва, Устьинский пр-д, 2/14

Galina V. Guseva, Cand. Sci. (Biol.) 

109240, Moscow, Ustinsky Passage, 2/14

mailbox@ion.ruТутельянВ. А.TutelyanV. A.

Тутельян Виктор Александрович, акад. РАН, д.м.н., проф. 

109240, Москва, Устьинский пр-д, 2/14

Victor A. Tutelyan, Acad. of RAS, Dr. Sci. (Med.), Prof. 

109240, Moscow, Ustinsky Passage, 2/14

mailbox@ion.ruФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи»РоссияFederal Research Center for Nutrition, Biotechnology and Food SafetyRussian Federation202420112024203E221228Copyright © Трусов Н.В., Балакина А.С., Мжельская К.В., Никитин Н.С., Аксенов И.В., Гусева Г.В., Тутельян В.А., 20242024Трусов Н.В., Балакина А.С., Мжельская К.В., Никитин Н.С., Аксенов И.В., Гусева Г.В., Тутельян В.А.Trusov N.V., Balakina A.S., Mzhelskaya K.V., Nikitin N.S., Aksenov I.V., Guseva G.V., Tutelyan V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1653

Многие исследования указывают на способность полифенола ресвератрола (РЕС) оказывать благотворное влияние на заболевания печени, в т. ч. на неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП). Липогенез de novo в печени рассматривается как один из возможных молекулярных механизмов развития ожирения и НАЖБП. Целью данной работы было изучение влияния РЕС на развитие НАЖБП и оценка экспрессии генов ключевых ферментов углеводного и липидного обмена у крыс, получавших рацион с высоким содержанием жира и фруктозы (ВЖВФР). В течение 10 недель контрольная группа крыс-самцов Wistar получала стандартный рацион и воду; три опытные группы — ВЖВФР. Крысы 2-й и 3-й опытных групп получали РЕС в суточной дозе 10 и 100 мг/кг массы тела соответственно. Проводили гистологическое исследование печени и изучали экспрессию генов ферментов углеводного (Khk, Gck, Pklr) и липидного (Acaca, Fasn, Scd) обмена, а также факторов транскрипции (Mlxipl, Srebf1, Ppara). Потребление ВЖВФР приводило к развитию НАЖБП, что сопровождалось увеличением экспрессии гена Gck, снижением — Pklr, Acaca, Fasn, Scd. РЕС в обеих дозах не оказал влияния на развитие НАЖБП, а также на экспрессию изучаемых генов.

The beneficial effect of polyphenol resveratrol (RES) on liver diseases, including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), has been reported in numerous studies. De novo lipogenesis in the liver is considered as one of the possible molecular mechanisms for the development of obesity and NAFLD. This work aimed to study the effect of RES on the development of NAFLD and to evaluate the expression of carbohydrate and lipid metabolic key enzymes genes in rats fed on a high-fat high-fructose diet (HFHFrD). For 10 weeks, the control group of Wistar male rats received a standard diet and water; three experimental groups were fed on HFHFrD. The rats in the 2nd and 3rd experimental groups received RES at a daily dose of 10 and 100 mg/kg body weight, respectively. A histological examination of the liver was carried out and the expression of carbohydrate (Khk, Gck, Pklr) and lipid (Acaca, Fasn, Scd) metabolizing enzymes and transcription factors (Mlxipl, Srebf1, Ppara) genes was studied. The consumption of HFHFrD led to the development of NAFLD, accompanied by an increase in Gck gene expression, a decrease in Pklr, Acaca, Fasn, Scd. RES in both doses had no effect on the development of NAFLD, as well as on the expression of the studied genes.

неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)ресвератролферменты углеводного и липидного обменаэкспрессия геновnon-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)resveratrolcarbohydrate and lipid metabolizing enzymesgene expressionработа выполнена за счёт средств субсидии на выполнение государственного задания в рамках программы фундаментальных научных исследований (тема Минобрнауки РФ № 0529-2019-0058).this work was carried out as part of a state assignment within the framework of the Basic Scientific Research Program (topic of the Ministry of Education and Science of the Russian Federation No. 0529- 2019-0058).ReferencesAlberdi G., Rodríguez V.M., Macarulla M.T., Miranda J., Churruca I., Portillo M.P. Hepatic lipid metabolic pathways modified by resveratrol in rats fed an obesogenic diet. Nutrition. 2013;29(3):562–567. DOI: 10.1016/j.nut.2012.09.011Alberdi G., Rodríguez V.M., Macarulla M.T., Miranda J., Churruca I., Portillo M.P. Hepatic lipid metabolic pathways modified by resveratrol in rats fed an obesogenic diet. Nutrition. 2013;29(3):562–567. DOI: 10.1016/j.nut.2012.09.011Arias N., Macarulla M.T., Aguirre L., Miranda J., Portillo M.P. Liver delipidating effect of a combination of resveratrol and quercetin in rats fed an obesogenic diet. J. Physiol. Biochem. 2015;71(3):569–576. DOI: 10.1007/s13105-015-0403-2Arias N., Macarulla M.T., Aguirre L., Miranda J., Portillo M.P. Liver delipidating effect of a combination of resveratrol and quercetin in rats fed an obesogenic diet. J. Physiol. Biochem. 2015;71(3):569–576. DOI: 10.1007/s13105-015-0403-2Bancroft J.D., Gamble M. Theory and Practice of Histological Techniques, 5th ed. Edinburgh, Churchill Livingstone Publ., 2002.Bancroft J.D., Gamble M. Theory and Practice of Histological Techniques, 5th ed. Edinburgh, Churchill Livingstone Publ., 2002.Bedossa P. The FLIP Pathology Consortium. Utility and appropriateness of the fatty liver inhibition of progression (FLIP) algorithm and steatosis, activity, and fibrosis (SAF) score in the evaluation of biopsies of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2014;60(2):565–575. DOI: 10.1002/hep.27173Bedossa P. The FLIP Pathology Consortium. Utility and appropriateness of the fatty liver inhibition of progression (FLIP) algorithm and steatosis, activity, and fibrosis (SAF) score in the evaluation of biopsies of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2014;60(2):565–575. DOI: 10.1002/hep.27173Cheng K., Song Z., Zhang H., Li S., Wang C., Zhang L. Wang T. The therapeutic effects of resveratrol on hepatic steatosis in high-fat diet-induced obese mice by improving oxidative stress, inflammation and lipid-related gene transcriptional expression. Med. Mol. Morphol. 2019;52(4):187–197. DOI: 10.1007/s00795-019-00216-7Cheng K., Song Z., Zhang H., Li S., Wang C., Zhang L. Wang T. The therapeutic effects of resveratrol on hepatic steatosis in high-fat diet-induced obese mice by improving oxidative stress, inflammation and lipid-related gene transcriptional expression. Med. Mol. Morphol. 2019;52(4):187–197. DOI: 10.1007/s00795-019-00216-7Faghihzadeh F., Hekmatdoost A., Adibi P. Resveratrol and liver: A systematic review. J. Res. Med. Sci. 2015;20(8):797–810. DOI: 10.4103/1735-1995.168405Faghihzadeh F., Hekmatdoost A., Adibi P. Resveratrol and liver: A systematic review. J. Res. Med. Sci. 2015;20(8):797–810. DOI: 10.4103/1735-1995.168405Ganjam G.K., Dimova E.Y., Unterman T.G., Kietzmann T. FoxO1 and HNF-4 are involved in regulation of hepatic glucokinase gene expression by resveratrol. J. Biol. Chem. 2009;284(45):30783–30797. DOI: 10.1074/jbc.M109.045260Ganjam G.K., Dimova E.Y., Unterman T.G., Kietzmann T. FoxO1 and HNF-4 are involved in regulation of hepatic glucokinase gene expression by resveratrol. J. Biol. Chem. 2009;284(45):30783–30797. DOI: 10.1074/jbc.M109.045260Heeboll S., Thomsen K.L., Clouston A., Sundelin E.I., Radko Y., Christensen L.P., Ramezani-Moghadam M., Kreutzfeldt M., Pedersen S.B., Jessen N., Hebbard L., George J., Grønbæk H. Effect of resveratrol on experimental non-alcoholic steatohepatitis. Pharmacol. Res. 2015;95–96:34–41. DOI: 10.1016/j.phrs.2015.03.005Heeboll S., Thomsen K.L., Clouston A., Sundelin E.I., Radko Y., Christensen L.P., Ramezani-Moghadam M., Kreutzfeldt M., Pedersen S.B., Jessen N., Hebbard L., George J., Grønbæk H. Effect of resveratrol on experimental non-alcoholic steatohepatitis. Pharmacol. Res. 2015;95–96:34–41. DOI: 10.1016/j.phrs.2015.03.005Mzhelskaya K.V., Trusov N.V., Guseva G.V., Aksenov I.V., Kravchenko L.V., Tutelyan V.A. Effects of quercetin on liver carbohydrate and lipid metabolism enzyme gene expression in rats fed a high-fructose diet. Bull. Exp. Biol. Med. 2019;167(2):263–266. DOI: 10.1007/s10517-019-04505-0Mzhelskaya K.V., Trusov N.V., Guseva G.V., Aksenov I.V., Kravchenko L.V., Tutelyan V.A. Effects of quercetin on liver carbohydrate and lipid metabolism enzyme gene expression in rats fed a high-fructose diet. Bull. Exp. Biol. Med. 2019;167(2):263–266. DOI: 10.1007/s10517-019-04505-0Shang J., Chen L.L., Xiao F.X., Sun H., Ding H.C., Xiao H. Resveratrol improves non-alcoholic fatty liver disease by activating AMP-activated protein kinase. Acta Pharmacol. Sin. 2008;29(6):698–706. DOI: 10.1111/j.1745-7254.2008.00807.xShang J., Chen L.L., Xiao F.X., Sun H., Ding H.C., Xiao H. Resveratrol improves non-alcoholic fatty liver disease by activating AMP-activated protein kinase. Acta Pharmacol. Sin. 2008;29(6):698–706. DOI: 10.1111/j.1745-7254.2008.00807.xSoftic S., Cohen D.E., Kahn C.R. Role of dietary fructose and hepatic de novo lipogenesis in fatty liver disease. Dig. Dis. Sci. 2016;61(5):1282–1293. DOI: 10.1007/s10620-016-4054-0Softic S., Cohen D.E., Kahn C.R. Role of dietary fructose and hepatic de novo lipogenesis in fatty liver disease. Dig. Dis. Sci. 2016;61(5):1282–1293. DOI: 10.1007/s10620-016-4054-0

The authors declare that there are no conflicts of interest present.