scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2713-0428-20-3E-248-258scbmt-1658Research ArticleБИОМЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХBIOMEDICAL TECHNOLOGIES IN CLINICAL RESEARCHОценка влияния полиморфного маркёра A1166C гена рецептора к ангиотензину II 1-го типа (AGTR1) на динамику показателей суточного мониторирования артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией 1–2-й степениAssessment of the Effect of A1166C Polymorphic Marker of Angiotensin II Type 1 Receptor Gene (AGTR1) on the Dynamics of Daily Blood Pressure in Patients with Stage 1–2 Arterial HypertensionРеброваЕ. В.RebrovaE. V.

Реброва Екатерина Владиславовна, к.м.н., доц. 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Ekaterina V. Rebrova, Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof. 

119991, Moscow, Trubetskaya Str., 8, Building 2

katrina1987@rambler.ruШихЕ. В.ShikhE. V.

Ших Евгения Валерьевна, д.м.н., проф. 

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Evgeniya V. Shikh, Dr. Sci. (Med.), Prof. 

119991, Moscow, Trubetskaya Str., 8, Building 2

chih@mail.ruФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202420112024203E248258Copyright © Реброва Е.В., Ших Е.В., 20242024Реброва Е.В., Ших Е.В.Rebrova E.V., Shikh E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1658

Различия в ответе на фармакотерапию блокаторами рецепторов ангиотензина II типа могут определяться полиморфизмами в генах, ответственных за их мишень действия. Цель работы: изучить фармакодинамические показатели суточного мониторирования артериального давления (СМАД) эффективности терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II в виде монотерапии и в составе комбинированных препаратов у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от генетических особенностей пациентов — полиморфизма A1166C гена рецептора к ангиотензину II 1-го типа (AGTR1). В исследование включено 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной артериальной гипертензией 1–2-й степени, среди которых 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет, которые были случайным образом распределены по группам ирбесартана и валсартана в виде моно- или комбинированной терапии с гидрохлортиазидом методом простой рандомизации. Через 3 недели фармакотерапии определяли наличие генетического полиморфизма rs5186 (A1166C) гена AGTR1. СМАД проводили при включении пациентов в исследование и через 3 мес. терапии. Максимальный антигипертензивный эффект по уровню снижения среднего дневного систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), среднего ночного САД, вариабельности ночного САД и ДАД определялся у гетерозигот А/С в группе пациентов, принимающих валсартан через 3 мес. назначенной фармакотерапии блокаторами рецептора ангиотензина II. Среди пациентов, получавших ирбесартан, статистически значимой ассоциации генотипа полиморфизма A1166C гена AGTR1 с данными показателями выявлено не было. У гетерозигот отмечено статистически значимо более выраженное снижение средней ночной частоты сердечных сокращений (ЧСС) в группе пациентов валсартана, в то время как снижение средней дневной ЧСС значительнее определялось у гомозигот С/С как в группе пациентов ирбесартана, так и валсартана. Таким образом, при персонализации терапии у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией 1–2-й степени с помощью детекции генетического полиморфизма A1166C гена AGTR1 пациентам Московского региона, носителям A/C генотипа, целесообразно рекомендовать в качестве более эффективной стартовой терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II типа валсартан в виде моно- или комбинированной терапии в зависимости от группы риска.

Differences in the response to pharmacotherapy with angiotensin II receptor blockers may be determined by polymorphisms in the genes responsible for their target of action. In this work, we investigate the pharmacodynamic parameters of daily blood pressure monitoring (DBPM) to assess the efficacy of therapy with angiotensin II receptor blockers in the form of monotherapy and as part of combination therapy in patients with arterial hypertension, depending on their genetic characteristics, i.e., polymorphism A1166C of the angiotensin II type 1 receptor gene (AGTR1). The study included 179 patients in the Moscow Oblast with newly diagnosed arterial hypertension of 1–2 stages. Among them, 141 (78.8%) were women and 38 (21.2%) were men aged 32 to 69 years, randomly assigned to irbesartan and valsartan groups in the form of mono- or combination therapy with hydrochlorothiazide by a simple randomization method. Following three weeks of pharmacotherapy, the presence of the rs5186 (A1166C) genetic polymorphism of AGTR1 gene was determined. DВPM was performed when patients were included in the study and after three months of therapy. The maximum antihypertensive effect was observed in heterozygotes A/C in the group of patients taking valsartan after three months of prescribed angiotensin II receptor blockers pharmacotherapy. This effect was manifested in a decreased average daily systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBD), average night SBP, variability of night SBP and DBP. Among patients treated with irbesartan, there was no statistically significant association of the A1166C polymorphism genotype of the AGTR1 gene with these indicators. Heterozygotes showed a statistically significantly more pronounced decrease in the average sleeping heart rate in the group of valsartan patients. At the same time, the average daily heart rate decreased more significantly in C/C homozygotes in both the group of irbesartan and valsartan patients. Thus, when developing personalized treatment plans for patients with newly diagnosed stage 1–2 arterial hypertension using detection of the A1166C genetic polymorphism of the AGTR1 gene, it is advisable to recommend valsartan as a more effective initial therapy with angiotensin II receptor blockers in the form of mono- or combination therapy depending on the risk group for patients in the Moscow Oblast who are carriers of the A/C genotype.

артериальная гипертензияген рецептора к ангиотензину II 1-го типаAGTR1полиморфизм A1166Cирбесартанвалсартанarterial hypertensiontype 1 angiotensin II receptor geneAGTR1polymorphism A1166CirbesartanvalsartanReferencesАртериальная гипертензия у взрослых. Клин. реком. Российское кардиологическое общество, 2020. [Arterial'naya gipertenziya u vzroslykh. Klin. rekom.Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines]. Rossiyskoe kardiologicheskoe obshchestvo Publ., 2020. (In Russian).Мулерова Т.А., Морозова Н.И., Максимов В.Н., Огарков М.Ю. Полиморфизм генов-кандидатов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (АСЕ, AGT, AGTR1) и эффективность лечения артериальной гипертензии. Результаты исследования в Горной Шории. Системные гипертензии. 2020;17(4):49–54. DOI: 10.26442/2075082X.2020.4.200034Mulerova T.A., Morozova N.I., Maksimov V.N., Ogarkov M.Yu. Polimorfizm genov-kandidatov renin-angiotenzin-al'dosteronovoy sistemy (ASE, AGT, AGTR1) i effektivnost' lecheniya arterial'noy gipertenzii. Rezul'taty issledovaniya v Gornoy Shorii [Polymorphism of candidate genes of the renin-angiotensin-aldosterone system (ACE, AGT, AGTR1) and the effectiveness of arterial hypertension treatment. Results of a study in Gornaya Shoria]. Systemic Hypertension. 2020;17(4):49–54. (In Russian). DOI: 10.26442/2075082X.2020.4.200034Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние инсерционноделеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на эффективность антигипертензивной терапии блокаторов рецептора ангиотензина II. Фармация и фармакология. 2023;11(6):494–508. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-6-494-508Rebrova E.V., Shikh E.V. Vliyanie insertsionno-deletsionnogo polimorfizma gena angiotenzinprevrashchayushchego fermenta na effektivnost' antigipertenzivnoy terapii blokatorov retseptora angiotenzina II [Effect of insertion/deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene on efficacy of antihypertensive therapy with angiotensin II receptor blockers]. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(6):494–508. (In Russian). DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-6-494-508Agostini L.D.C., Silva N.N.T., Belo V.A., Luizon M.R., Lima A.A., da Silva GN. Pharmacogenetics of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin II receptor blockers (ARB) in cardiovascular diseases. Eur. J. Pharmacol. 2024;981:176907. DOI: 10.1016/j.ejphar.2024.176907Agostini L.D.C., Silva N.N.T., Belo V.A., Luizon M.R., Lima A.A., da Silva GN. Pharmacogenetics of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin II receptor blockers (ARB) in cardiovascular diseases. Eur. J. Pharmacol. 2024;981:176907. DOI: 10.1016/j.ejphar.2024.176907Al-Hussaniy H.A., Hassan A.F., Oraibi A.I., Al-Juhaishi A.M.R., Naji F.A., Al-Tameemi Z.S. Clinical pharmacogenetics of angiotensin II receptor blockers in Iraq. J. Pharm. Bioallied. Sci. 2023;15(3):101–106. DOI: 10.4103/jpbs.jpbs_313_23Al-Hussaniy H.A., Hassan A.F., Oraibi A.I., AlJuhaishi A.M.R., Naji F.A., Al-Tameemi Z.S. Clinical pharmacogenetics of angiotensin II receptor blockers in Iraq. J. Pharm. Bioallied. Sci. 2023;15(3):101–106. DOI: 10.4103/jpbs.jpbs_313_23Fajar J.K., Susanti M., Pikir B.S., Saka B.P.N., Sidarta E.P., Tamara F., Akbar R.R., Hutama S.A., Gunawan A., Herianshyan T. The association between angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism and the risk of essential hypertension: A meta-analysis. Egypt J. Med. Hum. Genet. 2019;20:14. DOI: 10.1186/s43042-019-0016-3Fajar J.K., Susanti M., Pikir B.S., Saka B.P.N., Sidarta E.P., Tamara F., Akbar R.R., Hutama S.A., Gunawan A., Herianshyan T. The association between angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism and the risk of essential hypertension: A meta-analysis. Egypt J. Med. Hum. Genet. 2019;20:14. DOI: 10.1186/s43042-019-0016-3Gurunathan U., Roe A., Milligan C., Hay K., Ravichandran G., Chawla G. Preoperative renin-angiotensin system antagonists intake and blood pressure responses during ambulatory surgical procedures: A prospective cohort study. Anesth. Analg. 2024;138(4):763–774. DOI: 10.1213/ANE.0000000000006728Gurunathan U., Roe A., Milligan C., Hay K., Ravichandran G., Chawla G. Preoperative renin-angiotensin system antagonists intake and blood pressure responses during ambulatory surgical procedures: A prospective cohort study. Anesth. Analg. 2024;138(4):763–774. DOI: 10.1213/ANE.0000000000006728Katsukunya J.N., Soko N.D., Naidoo J., Rayner B., Blom D., Sinxadi P., Chimusa E.R., Dandara M., Dzobo K., Jones E., Dandara C. Pharmacogenomics of hypertension in Africa: Paving the way for a pharmacogenetic-based approach for the treatment of hypertension in Africans. Int. J. Hypertens. 2023;2023:9919677. DOI: 10.1155/2023/9919677Katsukunya J.N., Soko N.D., Naidoo J., Rayner B., Blom D., Sinxadi P., Chimusa E.R., Dandara M., Dzobo K., Jones E., Dandara C. Pharmacogenomics of hypertension in Africa: Paving the way for a pharmacogenetic-based approach for the treatment of hypertension in Africans. Int. J. Hypertens. 2023;2023:9919677. DOI: 10.1155/2023/9919677King J.B., Berchie R.O., Derington C.G., Marcum Z.A., Scharfstein D.O., Greene T.H., Herrick J.S., Jacobs J.A., Zheutlin A.R., Bress A.P., Cohen J.B. New users of angiotensin II receptor blocker-versus angiotensin-converting enzyme inhibitor-based antihypertensive medication regimens and cardiovascular disease events: A secondary analysis of ACCORD-BP and SPRINT. J.Am. Heart Assoc. 2023;12(17):e030311. DOI: 10.1161/JAHA.123.030311King J.B., Berchie R.O., Derington C.G., Marcum Z.A., Scharfstein D.O., Greene T.H., Herrick J.S., Jacobs J.A., Zheutlin A.R., Bress A.P., Cohen J.B. New users of angiotensin II receptor blocker-versus angiotensin-converting enzyme inhibitor-based antihypertensive medication regimens and cardiovascular disease events: A secondary analysis of ACCORD-BP andSPRINT. J.Am. Heart Assoc. 2023;12(17):e030311. DOI: 10.1161/JAHA.123.030311Liu Y., Kong X., Jiang Y., Zhao M., Gao P., Cong X., Cao Y., Ma L. Association of AGTR1 A1166C and CYP2C9*3 gene polymorphisms with the antihypertensive effect of valsartan. Int. J. Hypertens. 2022;2022:7677252. DOI: 10.1155/2022/7677252Liu Y., Kong X., Jiang Y., Zhao M., Gao P., Cong X., Cao Y., Ma L. Association of AGTR1 A1166C and CYP2C9*3 gene polymorphisms with the antihypertensive effect of valsartan. Int. J. Hypertens. 2022;2022:7677252. DOI: 10.1155/2022/7677252Nuotio M.L., Sánez Tähtisalo H., Lahtinen A., Donner K., Fyhrquist F., Perola M., Kontula K.K., Hiltunen T.P. Pharmacoepigenetics of hypertension: Genome-wide methylation analysis of responsiveness to four classes of antihypertensive drugs using a double-blind crossover study design. Epigenetics. 2022;17(11):1432–1445. DOI: 10.1080/15592294.2022.2038418Nuotio M.L., Sánez Tähtisalo H., Lahtinen A., DonnerK., Fyhrquist F., Perola M., Kontula K.K., Hiltunen T.P. Pharmacoepigenetics of hypertension: Genome-wide methylation analysis of responsiveness to four classes of antihypertensive drugs using a double-blind crossover study design. Epigenetics. 2022;17(11):1432–1445. DOI: 10.1080/15592294.2022.2038418Rysz J., Franczyk B., Rysz-Górzyńska M., Gluba-Brzózka A. Pharmacogenomics of hypertension treatment. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(13):4709. DOI: 10.3390/ijms21134709Rysz J., Franczyk B., Rysz-Górzyńska M., GlubaBrzózka A. Pharmacogenomics of hypertension treatment. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(13):4709. DOI: 10.3390/ijms21134709Sookoian S., Castaño G., García S.I., Viudez P., González C., Pirola C.J. A1166C angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism may predict hemodynamic response to losartan in patients with cirrhosis and portal hypertension. Am. J. Gastroenterol. 2005;100(3):636–642. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2005.41168.xSookoian S., Castaño G., García S.I., Viudez P., González C., Pirola C.J. A1166C angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism may predict hemodynamic response to losartan in patients with cirrhosis and portal hypertension. Am. J. Gastroenterol. 2005;100(3):636–642. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2005.41168.x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.