scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-21-1-26-33scbmt-1697Research ArticleБИОТЕХНОЛОГИИ В БИОМЕДИЦИНЕBIOTECHNOLOGIES IN BIOMEDICINEРазработка стандартного образца для количественной оценки стабилизаторов углеводной природы методом ионообменной ВЭЖХCertified Reference Material for Quantitative Evaluation of Carbohydrate Stabilizers by Ion Exchange HPLCМинероА. С.MineroA. S.

Минеро Анастасия Сальвадоровна

127051, Москва, Петровский б-р, 8, стр. 2

Anastasia S. Minero

127051, Moscow, Petrovsky Boulevard, 8, Build. 2

minero@expmed.ruРуноваО. Б.RounovaO. B.

Рунова Ольга Борисовна, к.х.н.

127051, Москва, Петровский б-р, 8, стр. 2

Olga B. Rounova, Cand. Sci. (Chem.)

127051, Moscow, Petrovsky Boulevard, 8, Build. 2

runova@expmed.ruФадейкинаО. В.FadeikinaO. V.

Фадейкина Ольга Васильевна, к.б.н.

127051, Москва, Петровский б-р, 8, стр. 2

Olga V. Fadeikina, Cand. Sci. (Biol.)

127051, Moscow, Petrovsky Boulevard, 8, Build. 2

fadeikina@expmed.ruВолковаР. А.VolkovaR. A.

Волкова Рауза Асхатовна, д.б.н.

127051, Москва, Петровский б-р, 8, стр. 2

Rauza A. Volkova, Dr. Sci. (Biol.)

127051, Moscow, Petrovsky Boulevard, 8, Build. 2

volkova@expmed.ruУстинниковаО. Б.UstinnikovaO. B.

Устинникова Ольга Борисовна, к.б.н.

127051, Москва, Петровский б-р, 8, стр. 2

Olga B. Ustinnikova, Cand. Sci. (Biol.)

127051, Moscow, Petrovsky Boulevard, 8, Build. 2

ustinnikova@expmed.ruФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава РоссииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products of the Ministry of Health Сare of RussiaRussian Federation2025210420252112633Copyright © Минеро А.С., Рунова О.Б., Фадейкина О.В., Волкова Р.А., Устинникова О.Б., 20252025Минеро А.С., Рунова О.Б., Фадейкина О.В., Волкова Р.А., Устинникова О.Б.Minero A.S., Rounova O.B., Fadeikina O.V., Volkova R.A., Ustinnikova O.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1697

Количественное определение вспомогательных веществ является фармакопейным требованием оценки качества биологических лекарственных препаратов. Для определения стабилизаторов углеводной природы (сорбитол, маннитол, трегалоза, глюкоза, лактоза, сахароза и мальтоза) ранее в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России была разработана методика ионообменной ВЭЖХ с импульсным амперометрическим детектированием. Для рутинного воспроизведения методики необходим стандартный образец внутрилабораторного контроля анализа, т. к. проверка пригодности хроматографической системы является обязательной процедурой для всех хроматографических методик контроля качества фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов. Кроме того, использование единых стандартных образцов позволяет получать сопоставимые результаты испытаний в  разных лабораториях. В результате проведенных исследований разработаны состав и форма выпуска стандартного образца контроля стабильности определения стабилизаторов углеводной природы. Присвоена аттестованная характеристика — диапазон значений фактора разрешения между парами пиков сорбитол/маннитол и маннитол/трегалоза 1,8–2,4 и 2,1–2,9 соответственно. Другим парам пиков (трегалоза/глюкоза, глюкоза/лактоза, лактоза/сахароза и сахароза/мальтоза) присвоена полуколичественная аттестованная характеристика — фактор разрешения не менее 3,0.

Quantitative determination of excipients is a pharmacopoeial requirement for assessing the quality of biological medicinal products. For determination of carbohydrate stabilizers (sorbitol, mannitol, trehalose, glucose, lactose, sucrose, and maltose), the Scientific Center for Expert Evaluation of Medical Products of the Ministry of Health of the Russian Federations prescribes the method of anionic exchange HPLC with pulse amperometric detection. Routine application of this method requires a reference material of in tralaboratory analytical control, since the suitability of  chromatographic systems must be checked prior to use of all chromatographic methods for quality control of pharmaceutical substances and medicinal prod ucts. In addition, certified reference materials permit interlaboratory comparison of test results. In this study, we set out to develop the composition and a release form of a certified reference material for stability con trol of determination of carbohydrate stabilizers. The range of the resolution factor between the peak pairs of  sorbitol/mannitol and mannitol/trehalose was used as a certified characteristic, being1.8–2.4 and 2.1–2.9, respectively. For other peak pairs (trehalose/glucose, glucose/lactose, lactose/sucrose, and sucrose/maltose), a semi-quantitative certified characteristic was assigned, i.e., a resolution factor of at least 3.0.

стандартный образецанионообменная ВЭЖХстабилизаторы углеводной природыcertified reference materialanionic exchange HPLCstabilizer carbohydrate natureработа выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Мин здрава России № 056-00026-24-01 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР № 124022200103-5).The study was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00026-24-01 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No.124022200103-5).ReferencesВолкова Р.А., Фадейкина О.В., Устинникова О.Б., Саркисян К.А., Мовсесянц А.А., Меркулов В.А., Косенко В.В. Требования к материалам раздела по стандартным образцам, представляемым в досье на биологические лекарственные средства. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2024;24(1):7–20. DOI: 10.30895/2221-996X-2024-24-1-7-20.Volkova R.A. Fadeikina O.V., Ustinnikova O.B., Sarkisyan K.A., Movsesyants A.A., Merkulov V.A., Kosenko V.V. Trebovaniya k materi alam razdela po standartnym obrazcam, predstavly aemym v dos'e na biologicheskie lekarstvennye sredstva [Requirements for the information on ref erence standards submitted in the dossier for biolog icals]. Biopreparaty. Profilaktika, diagnostika, leche nie [Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment]. 2024;24(1):7–20. (In Russian). DOI: 10.30895/2221-996X-2024-24-1-7-20.Минеро А.С., Рунова О.Б., Коротков М.Г., Устинникова О.Б. Разработка методики ионообменной ВЭЖХ для количественного определения стабили заторов углеводной природы в биологических лекарственных препаратах. Химико-фармацевтический журнал. 2023;57(4):59–64. DOI: 10.30906/0023-1134-2023-57-4-59-64.Minero A.S., Rouno va O.B., Korotkov M.G., Ustinnikova O.B. Razrabotka metodiki ionoobmennoj VEZHKH dlya kolichest vennogo opredeleniya stabilizatorov uglevodnoj prirody v biologicheskih lekarstvennyh preparatah [Development of an ion-exchange HPLC technique for the quantitative determination of carbohydrate sta bilizers in biological medicinal products]. Chemical and Pharmaceutical Journal. 2023;57(4):59–64. (In Russian). DOI: 10.30906/0023-1134-2023-57-4-59-64.Минеро А.С., Рунова О.Б., Коротков М.Г., Устинникова О.Б. Определение стабилизаторов угле водной природы в биологически активных препаратах. Патент ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России. RU 2816030. МПК G01N 30/06 (2006.01), G01N 30/64 (2006.01), G01N 30/34 (2006.01). Заявка RU2023118379 А. Дата подачи 12.07.2023. Дата публ. 25.03.2024.Minero A.S., Rounova O.B., Korotkov M.G., Ustinnikova O.B. Opredelenie stabi lizatorov uglevodnoj prirody v biologicheski aktivnyh preparatah [Determination of carbohydrate stabilizers in biologically active preparations]. Patent of FGBU “NCESMP” of Minzdrav Rossii. RU 2816030. MPK G01N 30/06 (2006.01), G01N 30/64 (2006.01), G01N 30/34 (2006.01). Application RU2023118379 A. Date of submission 12.07.2023. Date of publication 25.03.2024. (In Russian).Фадейкина О.В., Волкова Р.А. Разработка по рядка аттестации стандартных образцов биологических лекарственных средств. Химико-фармацевтический журнал. 2017;51(8):44–50. DOI: 10.30906/0023-1134-2017-51-8-44-50.Fadeikina O.V., Volkova R.A. Razrabotka poryadka attestacii standartnyh obrazcov biologicheskih lekarst vennyh sredstv [Elaboration of cetrtification procedures for reference standards of biological drugs]. Chemical and Pharmaceutical Journal. 2017;51(8):44–50. (In Russian). DOI: 10.30906/0023-1134-2017-51-8-44-50.Bjelosevic M., Zvonar Pobirk A., Planinsek O., Ahlin Grabnar P. Excipients in freeze-dried bio pharmaceuticals: Contributions toward formulation stability and lyophilisation cycle optimization. Int. J. of Pharmaceutics. 2020;76:1–12. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2020.119029.Bjelosevic M., Zvonar Pobirk A., Planinsek O., Ahlin Grabnar P. Excipients in freeze-dried bio pharmaceuticals: Contributions toward formulation stability and lyophilisation cycle optimization. Int. J. of Pharmaceutics. 2020;76:1–12. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2020.119029.Center for Drug Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration. Reviewer Guidance, Validation of Chromatographic Methods; FDA, Rockville, MD; 1994.Center for Drug Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration. Reviewer Guidance, Validation of Chromatographic Methods; FDA, Rockville, MD; 1994.https://eec.eaeunion.org/upload/medialibrary/bd2/Farmakopeya-2020-t1_1.pdfhttps://eec.eaeunion.org/upload/medialibrary/bd2/Farmakopeya-2020-t1_1.pdfhttps://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspxhttps://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspxhttps://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-1/1-2-1-2-khromatograficheskiemetody-analiza/khromatografiya/https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-1/1-2-1-2-khromatograficheskiemetody-analiza/khromatografiya/https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-1/1-2-1-2-khromatograficheskie-metody-analiza/vysokoeffektivnaya-zhidkost naya-khromatografiya/https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-1/1-2-1-2-khromatograficheskie-metody-analiza/vysokoeffektivnaya-zhidkost naya-khromatografiya/Rayaprolu B.M., Strawser J.J., Gopal A. Excipients in par enteral formulations: selection considerations and effec tive utilization with small molecules and biologics. Drug development and industrial pharmacy. 2018;44(10):1565 1571. DOI: 10.1080/03639045.2018.1483392.Rayaprolu B.M., Strawser J.J., Gopal A. Excipients in par enteral formulations: selection considerations and effec tive utilization with small molecules and biologics. Drug development and industrial pharmacy. 2018;44(10):1565 1571. DOI: 10.1080/03639045.2018.1483392.Strickley R.G., Lambert W.J. A review of formula tions of commercially available antibodies. Journal of Pharmaceutical Science. 2021;110(7):2590–2608. DOI: 10.1016/j.xphs.2021.03.017.Strickley R.G., Lambert W.J. A review of formula tions of commercially available antibodies. Journal of Pharmaceutical Science. 2021;110(7):2590–2608. DOI: 10.1016/j.xphs.2021.03.017.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.