scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-21-4-22-26scbmt-1790Research ArticleГЕНЕТИКА И ЭПИГЕНЕТИКА ЖИВОТНЫХ-БИОМОДЕЛЕЙGENETICS AND EPIGENETICS OF ANIMALS-BIOMODELSПоследствия редактирования lepr у кролика (Oryctolagus cuniculus)Effects of lepr Editing in Rabbits (Oryctolagus cuniculus)ПоповД. В.PopovD. V.

Попов Дмитрий Владимирович, к.б.н.

140143, Московская обл., Раменский р-н, п. Родники, ул. Трудовая, 6

Dmitry V. Popov, Cand. Sci. (Biol.)

140143, Moscow Region, Ramenskiy District, Rodniki Village, Trudovaya Str., 6

popov.bio@gmail.comСкобельО. И.SkobelO. I.

Скобель Ольга Игоревна

140143, Московская обл., Раменский р-н, п. Родники, ул. Трудовая, 6

Olga I. Skobel

140143, Moscow Region, Ramenskiy District, Rodniki Village, Trudovaya Str., 6

skobelolga@gmail.comВысоцкийД. Э.VysotskiiD. E.

Высоцкий Денис Эдуардович

140143, Московская обл., Раменский р-н, п. Родники, ул. Трудовая, 6

Denis E. Vysotskii

140143, Moscow Region, Ramenskiy District, Rodniki Village, Trudovaya Str., 6

visotskiydenis@mail.ruКосовскийГ. Ю.KosovskyG. Yu.

Косовский Глеб Юрьевич, д.б.н., чл.-корр. РАН

140143, Московская обл., Раменский р-н, п. Родники, ул. Трудовая, 6

Gleb Yu. Kosovsky, Dr. Sci. (Biol.), Corr. Member of the Russian Academy of Sciences

140143, Moscow Region, Ramenskiy District, Rodniki Village, Trudovaya Str., 6

niipzk@mail.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт пушного звероводства и кролиководства имени В.А. Афанасьева»РоссияV.A. Afanasyev Research Institute of Fur Farming and Rabbit BreedingRussian Federation2025181220252142226Copyright © Попов Д.В., Скобель О.И., Высоцкий Д.Э., Косовский Г.Ю., 20252025Попов Д.В., Скобель О.И., Высоцкий Д.Э., Косовский Г.Ю.Popov D.V., Skobel O.I., Vysotskii D.E., Kosovsky G.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1790

С использованием метода генного редактирования CRISPR/Cas и репродуктивных биотехнологий получены кролики с нокаутом гена рецептора системного регулятора метаболизма липидов — лептина (lepr). Выполненные с помощью клинической лабораторной и функциональной диагностики исследования позволили получить данные физиологических показателей и выявить некоторые последствия генного редактирования lepr у домашнего кролика. Полученные результаты свидетельствуют, что домашние кролики с нокаутом lepr могут служить биомедицинской моделью морбидного ожирения и метаболических нарушений, обусловленных мутациями в гене рецептора лептина.

The CRISPR/Cas gene editing method and reproductive biotechnologies were used to create rabbits with a knockout of the gene for the receptor of the systemic regulator of lipid metabolism – leptin (lepr). Studies performed with clinical laboratory and functional diagnostics provided data on physiologic parameters and revealed some effects of lepr editing in the domestic rabbit. The results suggest that domestic rabbits with lepr knockout may serve as a biomedical model of morbid obesity and metabolic disorders caused by mutations in the leptin receptor gene.

нокаутCRISPR/CasleprлептинкроликknockoutCRISPR/Casleprleptinrabbitисследование выполнено в рамках Государственного задания по теме НИР № FGGR-2024-0004. Благодарности: работа выполнена с использованием УНУ «Коллекция линий генно-редактированных кроликов» ФГБНУ НИИПЗК.the study was performed within the framework of the State assignment under the R&D topic No. FGGR-2024-0004. Acknowledgments: the work was carried out with the use of LSRF “Collection of gene edited rabbits’ lines”.ReferencesШумилина А.Р. Динамика продуктивных показателей кроликов при создании финального трехпородного кросса. Кролиководство и звероводство. 2019;6:9–15. DOI: 10.24418/KIPZ.2019.6.0002.Shumilina A.R. Dinamika produktivnyh pokazatelej krolikov pri sozdanii final’nogo trehporodnogo krossa [The dynamics of rabbit productive indicators at the creation of the final three-breed cross]. Krolikovodstvo i zverovodstvo [Rabbit breeding and fur farming]. 2019;6:9–15. (In Russian)]. DOI: 10.24418/KIPZ.2019.6.0002.Alarcon G., et al. High fat diet-induced metabolically obese and normal weight rabbit model shows early vascular dysfunction: mechanisms involved. Int. J. Obes (Lond). 2018;42(9):1535–1543. DOI: 10.1038/s41366-019-0020-6.Alarcon G., et al. High fat diet-induced metabolically obese and normal weight rabbit model shows early vascular dysfunction: mechanisms involved. Int. J. Obes (Lond). 2018;42(9):1535–1543. DOI: 10.1038/s41366-019-0020-6.Dharmarajan S., Carrillo C., Qi Z., Wilson J.M., Baucum A.J. 2nd, Sorenson C.M, Sheibani N., Belecky-Adams T.L. Retinal inflammation in murine models of type 1 and type 2 diabetes with diabetic retinopathy. Diabetologia. 2023;66(11):2170–2185. DOI: 10.1007/s00125-023-05995-4.Dharmarajan S., Carrillo C., Qi Z., Wilson J.M., Baucum A.J. 2nd, Sorenson C.M, Sheibani N., Belecky-Adams T.L. Retinal inflammation in murine models of type 1 and type 2 diabetes with diabetic retinopathy. Diabetologia. 2023;66(11):2170–2185. DOI: 10.1007/s00125-023-05995-4.Kosovsky G.Yu., Skobel O.I., Glazko T.T. Potential sources of negative effects of gene editing in animals. Sel'skokhozyaistvennaya Biologiya [Agricultural Biology]. 2024;59(6):1118–1130. DOI: 10.15389/agrobiology.2024.6.1118eng.Kosovsky G.Yu., Skobel O.I., Glazko T.T. Potential sources of negative effects of gene editing in animals. Sel'skokhozyaistvennaya Biologiya [Agricultural Biology]. 2024;59(6):1118–1130. DOI: 10.15389/agrobiology.2024.6.1118eng.Silaeva Y.Y., Safonova P.D., Popov D.V., et al. Generation of LEPR Knockout Rabbits with CRISPR/ CAS9 System. Dokl. Biol. Sci. 2024;518:248–255. DOI: 10.1134/S0012496624600234Silaeva Y.Y., Safonova P.D., Popov D.V., et al. Generation of LEPR Knockout Rabbits with CRISPR/ CAS9 System. Dokl. Biol. Sci. 2024;518:248–255. DOI: 10.1134/S0012496624600234

The authors declare that there are no conflicts of interest present.