Иванова Елена Анатольевна, канд. фарм. н.
125315, Москва, ул. Балтийская, 8
Elena A. Ivanova, Cand. Sci. (Pharm.)
125315, Moscow, Baltiyskaya Str., 8
Мамонова Светлана Константиновна
125315, Москва, ул. Балтийская, 8
Svetlana K. Mamonova
125315, Moscow, Baltiyskaya Str., 8
Колик Лариса Геннадьевна, д.б.н., проф. РАН
125315, Москва, ул. Балтийская, 8
Larisa G. Kolik, Dr. Sci. (Biol.), Prof. of the RAS
125315, Moscow, Baltiyskaya Str., 8
Периферическая нейропатия относится к наиболее частым нежелательным эффектам химиотерапии, в т.ч. препаратов из группы таксанов. Паклитаксел — цитостатический противоопухолевый препарат, механизм действия которого связан со стабилизацией полимеризации микротрубочек, вызывающей остановку митоза с последующей апоптотической гибелью клеток. Необходимость разработки новых подходов к предупреждению и ослаблению лекарственно-индуцированной периферической нейропатии определяет актуальность изучения особенностей ее моделирования на лабораторных животных. Цель работы — изучить современные методы моделирования паклитаксел-индуцированной нейропатии и выявить факторы, влияющие на выраженность нарушения болевой чувствительности у животных. Анализ данных экспериментальных статей баз данных PubMed и Google Scholar показал, что на сегодняшний день для моделирования паклитаксел-индуцированной нейропатии наиболее часто используют повторные внутрибрюшинные инъекции цитостатика, имитирующие химиотерапию у людей, которые вводят животным в дозах от 2 до 8 мг/кг. При оценке гендерных и возрастных различий в проявлении симптомов паклитаксел-индуцированной нейропатии выявлено, что они более характерны для мышей по сравнению с крысами и более выраженно проявляются у молодых животных. Таким образом, при моделировании паклитаксел-индуцированной нейропатии у крыс и мышей необходимо учитывать вид, линию, пол и возраст животных, дозу и схему введения цитостатика. Предотвращение дегенерации аксонов, вызванной химиотерапией, может оказаться новым перспективным направлением исследований для разработок лекарственных средств.
Peripheral neuropathy is one of the most common adverse effects of chemotherapeutic drugs, including taxanes. Paclitaxel is a cytostatic antitumor drug whose mechanism of action is associated with the stabilization of microtubule polymerization, causing mitosis arrest followed by apoptotic cell death. The need to develop new approaches to preventing and alleviating drug-induced peripheral neuropathy makes the study of its modeling features in laboratory animal particularly relevant. This work analyzes modern approaches to the modeling of paclitaxel-induced neuropathy and identifies factors influencing the severity of pain sensitivity in animals. A review of experimental articles retrieved from the PubMed and Google Scholar databases showed that, at present, repeated intraperitoneal injections of the cytostatic at doses from 2 to 8 mg/kg, simulating chemotherapy in humans, are most often used to model paclitaxel-induced neuropathy. When assessing sex and age differences in the manifestation of symptoms of paclitaxel-induced neuropathy, they were found to be more pronounced in mice compared to rats, being more pronounced in young animals. Thus, when modeling paclitaxel-induced neuropathy in rats and mice, it is necessary to take into account the species, strain, sex and age of animals, the dose and dosing schedule of the cytostatic. Prevention of axonal degeneration caused by chemotherapy may be a new promising direction of research for drug development.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.