scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-22-1-84-98scbmt-1834Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В БИОМЕДИЦИНЕNON-CLINICAL RESEARCH IN BIOMEDICINEОценка безопасности экспериментального лечебно-профилактического препарата против холеры на модели культуры клетокSafety Assessment of an Experimental Therapeutic and Prophylactic Anti-Cholera Agent in a Cell Culture ModelГаевскаяН. Е.GaevskayaN. E.

Гаевская Наталья Евгеньевна, к.м.н.,

344002, Российская Федерация, Ростов-на-Дону, ул. Максима Горького, 117/40

Natalia E. Gaevskaya, Cand. Sci. (Med.)

344002, Russian Federation, Rostov-on-Don, Maxim Gorky Str., 117/40 

gaevskaya_ne@antiplague.ruЕвдокимоваВ. В.EvdokimovaV. V.

Евдокимова Вероника Вячеславовна, к.б.н.

344002, Российская Федерация, Ростов-на-Дону, ул. Максима Горького, 117/40

Veronika V. Evdokimova, Cand. Sci. (Biol.) 

344002, Russian Federation, Rostov-on-Don, Maxim Gorky Str., 117/40

evdokimova_vv@antiplague.ruАлексееваЛ. П.AlekseevaL. P.

Алексеева Людмила Павловна, д.б.н., проф.

344002, Российская Федерация, Ростов-на-Дону, ул. Максима Горького, 117/40

Ludmila P. Alekseeva, Dr. Sci. (Biol.), Prof

344002, Russian Federation, Rostov-on-Don, Maxim Gorky Str., 117/40

alekseeva_lp@antiplague.ruЯкушеваО. А.YakushevaO. A.

Якушева Ольга Александровна 

344002, Российская Федерация, Ростов-на-Дону, ул. Максима Горького, 117/40

Olga A. Yakusheva

344002, Russian Federation, Rostov-on-Don, Maxim Gorky Str., 117/40

yakusheva_oa@antiplague.ruИвановаИ. А.IvanovaI. A.

Иванова Инна Александровна, к.б.н

344002, Российская Федерация, Ростов-на-Дону, ул. Максима Горького, 117/40

Inna A. Ivanova, Cand. Sci. (Biol.)

344002, Russian Federation, Rostov-on-Don, Maxim Gorky Str., 117/40

ivanova_ia@antiplague.ruТюринаА. В.TyurinaA. V.

Тюрина Анна Владимировна

344002, Российская Федерация, Ростов-на-Дону, ул. Максима Горького, 117/40

Anna V. Tyurina 

344002, Russian Federation, Rostov-on-Don, Maxim Gorky Str., 117/40

turina_av@antiplague.ruПогожоваМ. П.PogozhovaM. P.

Погожова Марина Павловна 

344002, Российская Федерация, Ростов-на-Дону, ул. Максима Горького, 117/40

Marina P. Pogozhova

344002, Russian Federation, Rostov-on-Don, Maxim Gorky Str., 117/40

pogojova_mp@antiplague.ruОвчинниковаМ. В.OvchinnikovaM. V.

Овчинникова Мария Владимировна, к.б.н. 

410005, Российская Федерация, Саратов, ул. Университетская, 46 

Maria V. Ovchinnikova, Cand. Sci. (Biol.)

410005, Russian Federation, Saratov, Universitetskaya Str., 46

rusrapi@microbe.ruКомиссаровА. В.KomissarovA. V.

Комиссаров Александр Владимирович, д.б.н., проф.

410005, Российская Федерация, Саратов, ул. Университетская, 46

Alexander V. Komissarov, Dr. Sci. (Biol.), Prof

410005, Russian Federation, Saratov, Universitetskaya Str., 46

komissarov-9@yandex.ruГлазковаЕ. А.GlazkovaE. A.

Глазкова Екатерина Алексеевна

410005, Российская Федерация, Саратов, ул. Университетская, 46

Ekaterina A. Glazkova 

410005, Russian Federation, Saratov, Universitetskaya Str., 46

rusrapi@microbe.ruГумаюноваК. С.GumayunovaK. S.

Гумаюнова Кристина Сергеевна

 410005, Российская Федерация, Саратов, ул. Университетская, 46 

Kristina S. Gumayunova

410005, Russian Federation, Saratov, Universitetskaya Str., 46

rusrapi@microbe.ruНикифоровА. К.NikiforovA. K.

Никифоров Алексей Константинович, д.б.н., проф.

410005, Российская Федерация, Саратов, ул. Университетская, 46

Aleksey K. Nikiforov, Dr. Sci. (Biol.), Prof., 

410005, Russian Federation, Saratov, Universitetskaya Str., 46

rusrapi@microbe.ruФКУЗ «Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора»РоссияRostov-on-Don Research Anti-Plague Institute of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingRussian FederationФКУН «Российский противочумный институт “Микроб” Роспотребнадзора»РоссияRussian Anti-Plague Institute “Microbe” of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingRussian Federation2026140620262218498Copyright © Гаевская Н.Е., Евдокимова В.В., Алексеева Л.П., Якушева О.А., Иванова И.А., Тюрина А.В., Погожова М.П., Овчинникова М.В., Комиссаров А.В., Глазкова Е.А., Гумаюнова К.С., Никифоров А.К., 20262026Гаевская Н.Е., Евдокимова В.В., Алексеева Л.П., Якушева О.А., Иванова И.А., Тюрина А.В., Погожова М.П., Овчинникова М.В., Комиссаров А.В., Глазкова Е.А., Гумаюнова К.С., Никифоров А.К.Gaevskaya N.E., Evdokimova V.V., Alekseeva L.P., Yakusheva O.A., Ivanova I.A., Tyurina A.V., Pogozhova M.P., Ovchinnikova M.V., Komissarov A.V., Glazkova E.A., Gumayunova K.S., Nikiforov A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1834

Целью исследования явилась оценка безопасности экспериментального противохолерного препарата на основе бактериофагов, энтеросорбентов и специфических иммуноглобулинов. На модели клеточных линий CHO-K1 (овариальные клетки китайского хомячка) и HuTu 80 (клетки аденокарциномы двенадцатиперстной кишки человека) изучали цитотоксическое действие вариантов комбинированного противохолерного лечебно-профилактического препарата и его отдельных компонентов: иммуноглобулинов, хинозола, пектина, полисорба. Установили, что действие иммуноглобулинов, пектина и консерванта хинозола на перевиваемые клеточные линии CHO-K1 и HuTu 80 сопровождается вакуолизацией цитоплазмы, округлением и гибелью клеток, тогда как полисорб-МП и холерные бактериофаги аналогичных изменений не вызывают. Учитывая полученные результаты экспериментальных исследований, определен оптимальный состав нового экспериментального противохолерного лечебно-профилактического препарата: энтеросорбент полисорб-МП, холерные бактериофаги Rostov-13+Rostov-М3 и специфические иммуноглобулины — нетоксичный и безопасный для клеток макроорганизма.

The study aimed to evaluate the safety of an experimental anti-cholera agent based on bacteriophages, enterosorbents, and specific immunoglobulins. The cytotoxic effects of various formulations of this therapeutic/prophylactic agent and its individual components (immunoglobulins, chinosol, pectin, and Polysorb) was studied using CHO-K1 (Chinese hamster ovary) and HuTu 80 (human duodenal adenocarcinoma) cell line models. Immunoglobulins, pectin, and the preservative chinosol were found to induce cytoplasmic vacuolization, along with cell rounding and death in both cell lines. Conversely, Polysorb MP and cholera bacteriophages did not cause similar changes. Based on the experimental findings, the optimal composition for the new experimental therapeutic/prophylactic agent against cholera was determined: Polysorb-MP, cholera bacteriophages (Rostov-13+Rostov-M3), and specific immunoglobulins, which is a non-toxic and safe formulation.

Vibrio сholeraeхолерные бактериофагииммуноглобулиныэнтеросорбентыпрофилактический препаратклеточные линиицитотоксичностьVibrio choleraecholera bacteriophagesimmunoglobulinsenterosorbentsprophylactic agentcell linescytotoxicityРабота выполнена в рамках научно-исследовательской работы «Разработка экспериментального сочетанного лечебно-профилактического препарата против холеры на основе иммуноглобулинового комплекса и коктейля бактериофагов» (НИР № 228-4-24).The study was conducted within the research project “Development of an experimental combined therapeutic and prophylactic drug against cholera based on an immunoglobulin complex and a cocktail of bacteriophages” (RP No. 228-4-24).ReferencesАлексанина Н.В., Моисеева О.В. Экспериментальное изучение эффективности совместного лечебного действия лактоглобулина и бактериофага сальмонеллезного. Инфекция и иммунитет. 2017;7(3):297–302. DOI: 10.15789/2220-7619-2017-3-297-302.Aleksanina N.V., Moiseeva O.V. Eksperimental'noe izuchenie effektivnosti sovmestnogo lechebnogo dejstviya laktoglobulina i bakteriofaga sal'monelleznogo [Experimental study of the effectiveness of the combined therapeutic action of lactoglobulin and salmonella bacteriophage]. Infekciya i immunitet [Infection and immunity]. 2017;7(3):297–302. (In Russian). DOI: 10.15789/2220-7619-2017-3-297-302.Асланов Б.И. Бактериофаги — эффективные антибактериальные средства в условиях глобальной устойчивости к антибиотикам. Медицинский совет. 2015;13:106–109.Aslanov B.I. Bakteriofagi — effektivnye antibakterial'nye sredstva v usloviyah global'noj ustojchivosti k antibiotikam [Bacteriophages — effective antibacterial agents in the context of global antibiotic resistance]. Medicinskij sovet [Medical Council]. 2015;13:106–109. (In Russian).Брискин Б.С., Демидов Д.А. Эволюция энетросорбции в лечении хирургического эндотоксикоза. Международный медицинский журнал. 2004;4:84-89.Briskin B.S., Demidov D.A. Evolyuciya enetrosorbcii v lechenii hirurgicheskogo endotoksikoza [Evolution of enterosorption in the treatment of surgical endotoxicosis] Mezhdunarodnyj medicinskij zhurnal [International medical journal]. 2004;4. (In Russian).Захаренко С.М. Бактериофаги: Современные аспекты применения, перспективы на будущее. Медицинский совет. 2013;10:72–74.Zaharenko S.M. Bakteriofagi: Sovremennye aspekty primeneniya, perspektivy na budushchee [Modern aspects of application, prospects for the future] Medicinskij sovet [Medical Council]. 2013;10:72–74. (In Russian).Литусов Н.В. Возбудитель холеры. Иллюстрированное уч. пособ. Екатеринбург: Изд-во ГБОУ ВПО УГМА, 2013:52.Litusov N.V. Vozbuditel' holery. Illyustrirovannoe uch. posob. [The causative agent of cholera. Illustrated textbook]. Ekaterinburg: GBOU VPO UGMA Publ., 2013:52. (In Russian).Мазанкова Л.Н., Павлова А.А. Совершенствование патогенетической терапии острых кишечных инфекций у детей. Детские инфекции. 2006;4:67–69.Mazankova L.N., Pavlova A.A. Sovershenstvovanie patogeneticheskoj terapii ostryh kishechnyh infekcij u detej [Improving pathogenetic therapy of acute intestinal infections in children]. Detskie infekcii [Childhood infections]. 2006;4:67–69. (In Russian).МУК 4.2.3745-22. Методы лабораторной диагностики холеры. Методические указания. М.: Центрмаг, 2023:84.MUK 4.2.3745-22. Metody laboratornoj diagnostiki holery. Metodicheskie ukazaniya [Methods of laboratory diagnostics of cholera: Guidelines]. Moscow: Centrmag Publ., 2023:84. (In Russian).Николаев В.Г. Энтеросорбция: состояние вопроса и перспективы на будущее. Вестник проблем биологии и медицины. 2007;4:71–77.Nikolaev V.G. Enterosorbciya: sostoyanie voprosa i perspektivy na budushchee [Enterosorption: the state of the art and future prospects]. Bulletin of Problems of Biology and Medicine. 2007;4:71–77. (In Russian).Новокшонов А.А., Соколова Н.В., Бережкова Т.В., Сахарова А.А. Клиническая эффективность нового энтеросорбента в комплексной терапии инфекций вирусной этиологии у детей. Лечащий врач. 2009;7:78–80.Novokshonov A.A., Sokolova N.V., Berezhkova T.V., Saharova A.A. Klinicheskaya effektivnost' novogo enterosorbenta v kompleksnoj terapii infekcij virusnoj etiologii u detej [Clinical efficacy of a new enterosorbent in the complex therapy of viral infections in children]. Lechashchij vrach [Doctor therapist]. 2009;78–80. (In Russian).Овчинникова М.В., Исляева М.Н., Николаев В.Г., Бардахивская К.И., Никифоров А.К. Оценка функциональной активности специфического противохолерного энтеросорбента. Проблемы особо опасных инфекций. 2015;(2):83–86. DOI: 10.21055/0370-1069-2015-2-83-86.Ovchinnikova M.V., Islyaeva M.N., Nikolaev V.G., Bardahivskaya K.I., Nikiforov A.K. Ocenka funkcional'noj aktivnosti specificheskogo protivoholernogo enterosorbenta [Evaluation of the functional activity of a specific anti-cholera enterosorbent]. Problemy osobo opasnyh infekcij [Problems of especially dangerous infections]. 2015;(2):83–86. (In Russian). DOI: 10.21055/0370-1069-2015-2-83-86.Овчинникова М.В., Киреев М.Н., Никифоров А.К. Сорбционные свойства полимерного энтеросорбента и его специфического модификанта в модельных растворах холерного токсина in vitro. Проблемы особо опасных инфекций. 2014;4:71–74.Ovchinnikova M.V., Kireev M.N., Nikiforov A.K. Sorbcionnye svojstva polimernogo enterosorbenta i ego specificheskogo modifikanta v model'nyh rastvorah holernogo toksina in vitro [Sorption properties of a polymeric enterosorbent and its specific modifier in model solutions of cholera toxin in vitro]. Problemy osobo opasnyh infekcij [Problems of especially dangerous infections]. 2014;4:71–74. (In Russian)].Пермитина М.И., Попилов А.Н., Ратникова Л.И. Эффективность энтеросорбентов при острых кишечных инфекциях. Врач. 2007;7:36–37.Permitina M.I., Popilov A.N., Ratnikova L.I. Effektivnost' enterosorbentov pri ostryh kishechnyh infekciyah [Efficiency of enterosorbents in acute intestinal infections]. Vrach [Doctor]. 2007;7:36–37. (In Russian).Погожова М.П., Гаевская Н.Е., Тюрина А.В., Аноприенко А.О. Создание коллекции фагов патогенных вибрионов и её применение в диагностических и профилактических целях. Вестник биотехнологии и физико-химической биологии им. Ю.А. Овчинникова. 2023;19(3):37–45.Pogozhova M.P., Gaevskaya N.E., Tyurina A.V., Anoprienko A.O. Sozdanie kollekcii fagov patogennyh vibrionov i eyo primenenie v diagnosticheskih i profilakticheskih celyah [Creation of a collection of pathogenic vibrio phages and its use for diagnostic and prophylactic purposes]. Vestnik biotekhnologii i fiziko-himicheskoj biologii im. Yu.A. Ovchinnikova [Bulletin of Biotechnology and Physical-Chemical Biology named after Yu.A. Ovchinnikov]. 2023;19(3):37–45. (In Russian).Тюрина А.В., Гаевская Н.Е., Иванова И.А., Филиппенко А.В., Омельченко Н.Д., Труфанова А.А., Погожова М.П., Аноприенко А.О., Сизова Ю.В., Пасюкова Н.И. Оценка эффективности использования холерных бактериофагов для профилактики экспериментальной холеры. Проблемы особо опасных инфекций. 2024;2:193–195.Tyurina A.V., Gaevskaya N.E., Ivanova I.A., Filippenko A.V., Omel'chenko N.D., Trufanova A.A., Pogozhova M.P., Anoprienko A.O., Sizova Yu.V., Pasyukova N.I. Ocenka effektivnosti ispol'zovaniya holernyh bakteriofagov dlya profilaktiki eksperimental'noj holery [Evaluation of the effectiveness of using cholera bacteriophages for the prevention of experimental cholera]. Problemy osobo opasnyh infekcij [Problems of especially dangerous infections]. 2024;2:193–195. (In Russian).Тюрина А.В., Гаевская Н.Е., Погожова М.П., Аноприенко А.О. Изучение биологических и генетических свойств холерных бактериофагов, входящих в состав экспериментального профилактического препарата. Современные проблемы эпидемиологии, микробиологии и гигиены: Мат-лы XIII Всеросс. науч.-практ. конф. молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора. Под ред. А.Ю. Поповой. Екатеринбург: ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 2021:317–319.Tyurina A.V., Gaevskaya N.E., Pogozhova M.P., Anoprienko A.O. Izuchenie biologicheskih i geneticheskih svojstv holernyh bakteriofagov, vhodyashchih v sostav eksperimental'nogo profilakticheskogo preparata [Study of biological and genetic properties of cholera bacteriophages included in the experimental prophylactic drug]. Sovremennye problemy epidemiologii, mikrobiologii i gigieny: Mat-ly XIII Vseross. nauch.-prakt. konf. molodyh uchenyh i specialistov Rospotrebnadzora [Modern problems of epidemiology, microbiology and hygiene: Proceedings of the XIII All-Russian scientific and practical conference of young scientists and specialists of Rospotrebnadzor]. Ed. by A.Yu. Popova. Ekaterinburg: FBUN EMNC POZRPP Rospotrebnadzora, 2021:317–319. (In Russian).Фрешни Р.Я. Культура животных клеток. Практ. рук-во. Пер. с англ. с 5-го англ. изд. Ю.Н. Хомякова, Т.И. Хомяковой. Бином. Лаборатория знаний. 2018:691.Freshni R.Ya. Kul'tura zhivotnyh kletok. Prakt. ruk-vo. [Animal Cell Culture. A Practical Guide]. Transl. from Engl. from the 5th English edition by Yu.N. Khomyakov, T.I.Khomyakova. Binom. Laboratoriya znanij. 2018:691. (In Russian).Butler S.M., Camilli A. Both chemotaxis and net motility greatly influence the infectivity of Vibrio cholera. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2004;101(14):5018–5023. DOI: 10.1073/pnas.0308052101.Butler S.M., Camilli A. Both chemotaxis and net motility greatly influence the infectivity of Vibrio cholera. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2004;101(14):5018–5023. DOI: 10.1073/pnas.0308052101.Chan B.K., Turner P.E., Kim S., Mojibian H.R., Elefteriades J.A., Narayan D. Phage treatment of an aortic graft infected with Pseudomonas aeruginosa. Evolution, medicine, and public health. 2018;1:60–66. DOI: 10.1093/emph/eoy005.Chan B.K., Turner P.E., Kim S., Mojibian H.R., Elefteriades J.A., Narayan D. Phage treatment of an aortic graft infected with Pseudomonas aeruginosa. Evolution, medicine, and public health. 2018;1:60–66. DOI: 10.1093/emph/eoy005.Charles R.C., Kelly M., Tam J.M., Akter A., Hossain M., Islam K., Biswas R., Kamruzzaman M., Chowdhury F., Khan A.I., Leung D.T., Weil A., LaRocque R.C., Bhuiyan T.R., Rahman A., Mayo-Smith L.M., Becker R.L., Vyas J.M., Faherty C.S., Nickerson K.P., Giffen S., Ritter A.S., Waldor M.K., Xu P., Kováč P., Calderwood S.B., Kauffman R.C., Wrammert J., Qadri F., Harris J.B., Ryan E.T. Humans surviving cholera develop antibodies against Vibrio cholerae O-Specific polysaccharide that inhibit pathogen motility. mBio. 2020;11(6):e02847-20. DOI: 10.1128/mBio.02847-20.Charles R.C., Kelly M., Tam J.M., Akter A., Hossain M., Islam K., Biswas R., Kamruzzaman M., Chowdhury F., Khan A.I., Leung D.T., Weil A., LaRocque R.C., Bhuiyan T.R., Rahman A., MayoSmith L.M., Becker R.L., Vyas J.M., Faherty C.S., Nickerson K.P., Giffen S., Ritter A.S., Waldor M.K., Xu P., Kováč P., Calderwood S.B., Kauffman R.C., Wrammert J., Qadri F., Harris J.B., Ryan E.T. Humans surviving cholera develop antibodies against Vibrio cholerae O-Specific polysaccharide that inhibit pathogen motility. mBio. 2020;11(6):e02847-20. DOI: 10.1128/mBio.02847-20.Jasion V.S., Burnett B.P. Survival and digestibility of orally-administered immunoglobulin preparations containing IgG through the gastrointestinal tract in humans. Nutr. J. 2015;14:22. DOI: 10.1186/s12937-015-0010-7.Jasion V.S., Burnett B.P. Survival and digestibility of orally-administered immunoglobulin preparations containing IgG through the gastrointestinal tract in humans. Nutr. J. 2015;14:22. DOI: 10.1186/s12937-015-0010-7.Lee L., Samardzic K., Wallach M., Frumkin L.R., Mochly-Rosen D. Immunoglobulin Y for potential diagnostic and therapeutic applications in infectious diseases. Front. Immunol. 2021;12:696003. DOI: 10.3389/fimmu.2021.696003.Lee L., Samardzic K., Wallach M., Frumkin L.R., Mochly-Rosen D. Immunoglobulin Y for potential diagnostic and therapeutic applications in infectious diseases. Front. Immunol. 2021;12:696003. DOI: 10.3389/fimmu.2021.696003.Liu Z., Miyashiro T., Tsou A., Hsiao A., Goulian M., Zhu J. Mucosal penetration primes Vibrio cholerae for host colonization by repressing quorum sensing. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2008;105(28):9769–9774. DOI: 10.1073/pnas.0802241105.Liu Z., Miyashiro T., Tsou A., Hsiao A., Goulian M., Zhu J. Mucosal penetration primes Vibrio cholerae for host colonization by repressing quorum sensing. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2008;105(28):9769–9774. DOI: 10.1073/pnas.0802241105.Okada K., Roobthaisong A., Hamada S. Flagellarelated gene mutations in Vibrio cholerae during extended cultivation in nutrient-limited media impair cell motility and prolong culturability. mSystems. 2023;8(5):e0010923. DOI: 10.1128/msystems.00109-23.Okada K., Roobthaisong A., Hamada S. Flagellarelated gene mutations in Vibrio cholerae during extended cultivation in nutrient-limited media impair cell motility and prolong culturability. mSystems. 2023;8(5):e0010923. DOI: 10.1128/msystems.00109-23.Onsea J., Soentjens P., Djebara S., Merabishvili M., Depypere M., Spriet I., Metsemakers W.J. Bacteriophage application for difficult-to-treat musculoskeletal infections: development of a standardized multidisciplinary treatment protocol. Viruses. 2019;11(10):891. DOI: 10.3390/v11100891.Onsea J., Soentjens P., Djebara S., Merabishvili M., Depypere M., Spriet I., Metsemakers W.J. Bacteriophage application for difficult-to-treat musculoskeletal infections: development of a standardized multidisciplinary treatment protocol. Viruses. 2019;11(10):891. DOI: 10.3390/v11100891.Pant N., Marcotte H., Brüssow H., Svensson L, Hammarström L. Effective prophylaxis against rotavirus diarrhea using a combination of Lactobacillus rhamnosus GG and antibodies. BMC Microbiol. 2007;7:86. DOI: 10.1186/1471-2180-7-86.Pant N., Marcotte H., Brüssow H., Svensson L, Hammarström L. Effective prophylaxis against rotavirus diarrhea using a combination of Lactobacillus rhamnosus GG and antibodies. BMC Microbiol. 2007;7:86. DOI: 10.1186/1471-2180-7-86.Rahman S., Van Nguyen S., Icatlo F.C. Jr., Umeda K., Kodama Y. Oral passive IgY-based immunotherapeutics: a novel solution for prevention and treatment of alimentary tract diseases. Hum. Vaccin. Immunother. 2013;9(5):1039–1048. DOI: 10.4161/hv.23383.Rahman S., Van Nguyen S., Icatlo F.C. Jr., Umeda K., Kodama Y. Oral passive IgY-based immunotherapeutics: a novel solution for prevention and treatment of alimentary tract diseases. Hum. Vaccin. Immunother. 2013;9(5):1039–1048. DOI: 10.4161/hv.23383.Reilly R.M., Domingo R. & Sandhu J. Oral Delivery of Antibodies.Clin. Pharmacokinet.1997;32(4):313-323. DOI: 10.2165/00003088-199732040-00004.Reilly R.M., Domingo R. & Sandhu J. Oral Delivery of Antibodies.Clin. Pharmacokinet.1997;32(4):313-323. DOI: 10.2165/00003088-199732040-00004.Yen M., Cairns L.S., Camilli A. A cocktail of three virulent bacteriophages prevents Vibrio cholerae infection in animal models. Nature communications. 2017;8:14187. DOI: 10.1038/ncomms14187.Yen M., Cairns L.S., Camilli A. A cocktail of three virulent bacteriophages prevents Vibrio cholerae infection in animal models. Nature communications. 2017;8:14187. DOI: 10.1038/ncomms14187.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.