scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency10.33647/2074-5982-22-1-99-104scbmt-1835Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В БИОМЕДИЦИНЕNON-CLINICAL RESEARCH IN BIOMEDICINEМеханизм противовоспалительного действия производного 5-оксипиримидина СНК-578 (2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидин гидрохлорида)Mechanism Behind Anti-Inflammatory Effect of 5-Oxypyrimidine Derivative SNK-578 (2-Isobutyl-4,6-Dimethyl-5-Oxypyrimidine Hydrochloride)ЖуриковР. В.ZhurikovR. V.

Журиков Руслан Владимирович

125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, 8

Ruslan V. Zhurikov

125315, Russian Federation, Moscow, Baltiyskaya Str., 8

zhurikov_rv@academpharm.ruЗайнуллинаЛ. Ф.ZainullinaL. F.

Зайнуллина Лиана Фанзилевна, к.б.н.,

125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, 8

Liana F. Zainullina, Cand. Sci. (Biol.),

125315, Russian Federation, Moscow, Baltiyskaya Str., 8

zainullina_lf@academpharm.ruКоваленкоЛ. П.KovalenkoL. P.

Коваленко Лариса Петровна, д.б.н., 

125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, 8

Larisa P. Kovalenko, Dr. Sci. (Biol.)

125315, Russian Federation, Moscow, Baltiyskaya Str., 8

kovalenko_lp@academpharm.ruКоликЛ. Г.KolikL. G.

Колик Лариса Геннадьевна, д.б.н., проф.,

125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, 8

Larisa G. Kolik, Dr. Sci. (Biol.), Prof.,

125315, Russian Federation, Moscow, Baltiyskaya Str., 8

kolik_lg@academpharm.ruДорофеевВ. Л.DorofeevV. L.

Дорофеев Владимир Львович, д.ф.н., проф.,

125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, 8

Dorofeev L. Vladimir, Dr. Sci. (Pharm.), Prof.,

125315, Russian Federation, Moscow, Baltiyskaya Str., 8

dorofeev_vl@academpharm.ruФГБНУ «Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFederal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical TechnologiesRussian Federation20261406202622199104Copyright © Журиков Р.В., Зайнуллина Л.Ф., Коваленко Л.П., Колик Л.Г., Дорофеев В.Л., 20262026Журиков Р.В., Зайнуллина Л.Ф., Коваленко Л.П., Колик Л.Г., Дорофеев В.Л.Zhurikov R.V., Zainullina L.F., Kovalenko L.P., Kolik L.G., Dorofeev V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/1835

Согласно данным литературы, экспрессия циклооксигеназы-2 (COX-2) в опухолевых клетках приводит к избыточной выработке простагландина-2 (PGE2), ускорению канцерогенеза и снижению выживаемости, формируя иммуносупрессивное микроокружение опухоли. Ингибиторы СОХ (в т.ч. аспирин и целекоксиб) могут усиливать положительную реакцию на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек, а сигнал COX-2/PGE2 является перспективной мишенью при иммунотерапии рака. В настоящей работе проведена оценка способности производного 5-оксипиримидина СНК-578 ингибировать активность изоформ СОХ в бесклеточной системе. При анализе активности СOX-1 и СОХ-2 было обнаружено, что производное 5-оксипиримидина СНК-578 является неселективным ингибитором COX-1 и COX-2. Полученные результаты позволяют предполагать, что одним из механизмов поликомпонентного противоопухолевого действия производных 5-оксипиримидина является COX-опосредованная противовоспалительная активность данных соединений.

Literature data indicate that cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in tumor cells leads to excessive production of prostaglandin E2 (PGE2), which accelerates carcinogenesis and reduces survival rates by creating an immunosuppressive tumor microenvironment. The present study evaluated the ability of the 5-oxypyrimidine derivative SNK-578 to inhibit COX isoform activity in a cell-free system. The analysis of COX-1 and COX-2 activities revealed that SNK-578 is a non-selective inhibitor of both iso-forms. These results suggest that COX-dependent anti-inflammatory activity is one of the mechanisms underlying the multicomponent antitumor effect of 5-oxypyrimidine derivatives.

циклооксигеназаСОХвоспаление5-оксипиримидиныcyclooxygenaseСОХinflammation5-oxypyrimidinesReferencesКоваленко Л.П., Коржова К.В., Никитин С.В. Противоаллергенная и противовоспалительная активность производных 5-оксипиримидина (СНК-411 и СНК-578). Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(10):9–12. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-10-9-12.Kovalenko L.P., Korzhova K.V., Nikitin S.V. Proti-voallergennaya i protivovospalitelnaya aktivnost proizvodnih 5-oxypirimidina (SNK-411 I SNK-578) [Antiallergic and antiiflammatory activity of 5-hydroxypyrimidine derivatives] (SNK-411 and SNK-578). Experimental and clinical pharmacology. 2020;83(10):9–12. (In Russian). DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-10-9-12.Коваленко Л.П., Коржова К.В., Зайнуллина Л.Ф., Никитин, С.В., Иванова Е.А., Журиков Р.В. Влияние производных 5-оксипиримидина на рост опухоли и содержание интерлейкинов в сыворотке крови самок мышей линии СВА с раком шейки матки (РШМ-5). Биомедицинская химия. 2021,67(2):158–161. DOI: 10.18097/pbmc20216702158.Kovalenko L.P., Korzhova K.V., Zainullina L.F., Nikitin S.V., Ivanova E.A., Zhurikov R.V. Vliyanie proizvodnih 5-oksipirimidina na rost opukholi I soderzhanie interleikinov v sivorotke krovi samok mishei linii CBA s rakom sheiki matki (RSHM-5) [Effect of 5-hydroxypyrimidine derivatives on tumor growth and cytokine concentration in blood serum of female CBA mice with cervical cancer (RSHM-5).] Biomedical Chemistry. 2021;67(2):158–161. (In Russian). DOI: 10.18097/pbmc20216702158.Коваленко Л.П., Коржова К.В., Никитин С.В., Иванова Е.А., Журиков Р.В. Коррекция уровня сывороточных проонкогенных цитокинов и метастазирования производными 5-оксипиримидина и доксорубицином после удаления первичного опухолевого узла у мышей с метастазирующим раком лёгкого LLC. Биомедицинская химия. 2023;69(1):39–45. DOI: 10.18097/PBMC20236901039.Kovalenko L.P., Korzhova K.V., Nikitin S.V., Ivanova E.A., Zhurikov R.V. Korrektsiya urovnya sivorotochnih proonkogennih tsitokinov i metastazirovaniya proizvodnimi 5-oksipirimidina i doksorubitsinom posle udaleniya pervichnogo opukholevogo uzla u mishei s metastaziruyushim rakom legkogo LLC [Correction of serum prooncogenic cytokines and metastases by 5-hydroxypyrimidine derivatives and doxorubicin after removal of a primary tumor node in mice with the Lewis lung epidermoid carcinoma]. Biomedical Chemistry. 2023;69(1):39–45. (In Russian). DOI: 10.18097/PBMC20236901039.Колядина И.В., Поддубная И.В., Рощин Е.М., Комов Д.В., Ожерельев А.С., Ориновский М.Б. Роль экспрессии циклооксигеназы-2 в прогнозе рака молочной железы. Медицинский альманах. 2010;3(12):53–55.Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V., Roshin E.M., Komov D.V., Ozhereliev A.S., Orinovskiy M.B. Rol` ekspresii cyclooksigenazi-2 v prognose raka molochnoi zhelezi [The role of expression of cyclooxygenase-2 in the prognosis of breast cancer]. Medical Almanac. 2010;3(12):53–55. (In Russian).Савельева О.Е., Перельмутер В.М., Таширева Л.А., Денисов Е.В., Исаева А.В. Воспаление как терапевтическая мишень при комплексном лечении злокачественных опухолей. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(3):65–78. DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-3-65-78.Savelieva O.E., Perelmuter V.M., Tashireva L.A., Denisov E.V., Isaeva A.V. Vospalenie kak terapevticheskaya mishen pri kompleksnom lechenii zlokachestvennih opukholei [Inflammation as a therapeutic target in the complex treatment of malignant tumors]. Siberian J. of Oncology. 2017;16(3):65–78. (In Russian). DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-3-65-78.Сергеева Н.С., Свиридова И.К., Кувшинова Е.А. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на канцерогенез. Онкология. Журнал им П.А. Герцена. 2015;4:72–73. DOI: 10.17116/onkolog20154472-74.Sergeeva N.S., Sviridova I.K., Kuvshinova E.A. Vliyanie nesteroidnih protivovospalitelnih sredstv na kancerogenez [Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on carcinogenesis]. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2015;4:72–73. (In Russian). DOI: 10.17116/onkolog20154472-74.Galdiero M.R., Marone G., Mantovani A. Cancer inflammation and cytokines. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2018;10(8):а0228662. DOI: 10.1101/cshperspect.a028662.Galdiero M.R., Marone G., Mantovani A. Cancer inflammation and cytokines. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2018;10(8):а0228662. DOI: 10.1101/cshperspect.a028662.Tilsed C.M., Fisher S.A., Novak A.K., Lake R.A., Lesterhuis W.J. Cancer chemotherapy: insights into cellular and tumor microenvironmental mechanisms of action. Front. Oncol. 2022;12:960317. DOI: 10.3389/fonc.2022.960317.Tilsed C.M., Fisher S.A., Novak A.K., Lake R.A., Lesterhuis W.J. Cancer chemotherapy: insights into cellular and tumor microenvironmental mechanisms of action. Front. Oncol. 2022;12:960317. DOI: 10.3389/fonc.2022.960317.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.