References

scbmt

БИОМЕДИЦИНА

Journal Biomed

2074-59822713-0428

Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency

scbmt-305

Research Article

Статьи

Фармакогенетика системы цитохрома Р-450 и безопасность терапии антидепрессантами

Cytochrome P-450 pharmacogenetics and antidepressants treatment safety

Кукес

В. Г.

Kukes

V. G.

elmed@yandex.ru

Иванец

Н. Н.

Ivanets

N. N.

noemail@neicon.ru

Сычев

Д. А.

Sychev

D. A.

noemail@neicon.ru

Псарева

Н. А.

Psareva

N. A.

noemail@neicon.ru

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФRussian Federation

2014

20012020

116780

2020

Кукес В.Г., Иванец Н.Н., Сычев Д.А., Псарева Н.А.

Kukes V.G., Ivanets N.N., Sychev D.A., Psareva N.A.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/305

Выполнен анализ литературных данных о современных подходах к персонализации выбора лекарственных средств для лечения депрессивных расстройств на основании результатов фармакогенетического тестирования. Большинство антидепрессантов метаболизируются в печени с помощью изоферментов цитохрома Р-450 2D6 (CYP2D6) и 2С19 (CYP2C19). Важнейшим фактором, влияющим на активность изоферментов цитохрома Р-450, является полиморфизм генов, кодирующих эти изоферменты. Наиболее полиморфным является CYP2D6, участвующий в биотрансформации большинства антидепрессантов. У человека присутствуют около 10 генов CYP, при этом полиморфизмы в генах в виде носительства функционально дефектных аллелей могут обусловливать более высокие концентрации антидепрессантов в крови при лечении и приводить к развитию неблагоприятных лекарственных реакций. Повышенный риск таких реакций отмечается у лиц с медленным метаболизмом лекарственных средств, в то время как при сверхбыстром метаболизме концентрация в плазме препаратов может не достигать терапевтической, что может привести к формированию терапевтической резистентности при лечении депрессий.

It was performed an analysis of published data on current approaches to personalize the choice of drugs for the depressive disorders treatment on the pharmacogenetic testing basis. Most antidepressants are metabolized in the liver by cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) and 2C19 (CYP2C19). The most important factor influencing the activity of cytochrome P-450 is genes encoding isoenzymes polymorphism. CYP2D6 involved in the biotransformation of most antidepressants is the most polymorphic. In humans, there are about 10 genes CYP, with polymorphisms in genes as carrier defective alleles may be functionally determining antidepressants higher concentrations in the treatment of blood and may lead to the development of adverse drug reactions. Increased risk of such reactions are observed in patients with slow metabolism of drugs, while at ultrafast metabolism of drugs plasma concentrations can not reach the therapeutic, which may lead to the therapeutic resistance formation in the treatment of depression .

депрессивные расстройстваантидепрессантыгенетический полиморфизмбезопасность терапиифармакогенетическое тестированиеdepressive disorderantidepressantsgenetic polymorphismthe safety of therapypharmacogenetic testing

References1

Зотов П.Б. Депрессия в общемедицинской практике (клиника, диагностика, лекарственная терапия) / П.Б. Зотов. М.С. Уманский. М. 2006. 35 с.

Thieme D. Correlation of inter-individual variations of amitriptyline metabolism examined in hairs with CYP2C19 and CYP2D6 polymorphisms / D. Thieme, B. Rolf, H. Sachs, D. Schmid // Int. J. Legal. Med. 2008. Vol. 122 (2). P. 149-155.

Акарачкова Е.С. Синдром вегетативной дистонии или депрессия? Депрессивные расстройства в общесоматической практике / Е.С. Акарачкова, С.В. Вершинина // РМЖ. 2010. Т. 1. № 26.

Abulseoud O. Free T4 index and clinical outcome in patients with depression / O. Abulseoud, N. Sane, A. Cozzolino A. et al. // J. Affect. Dis. 2007. Vol. 100. P. 271-277.

Смулевич А.Б. Депрессии и возможности их лечения в общемедицинской практике (предварительные результаты программы ПАРУС) / А.Б. Смулевич, Э.Б. Дубницкая, М.Ю. Дробижев и др. // Consilium-medicum. 2007. Т. 2. № 2. С. 23-25.

Вертоградова О.П. Депрессия как общемедицинская проблема / О.П. Вертоградова // Журн. Медицина для всех. 1997. № 2 (4). С. 2-5.

Бунькова К.М. Эффективность и переносимость кломипрамина, прилиндола и эсциталопрама при терапии депрессий невротического уровня / К.М.Бунькова // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С.Корсакова. 2008. № 3. С. 32-39.

Краснов В.Н. Современные принципы терапии депрессий / В.Н. Краснов // Новая аптека. 2006. № 9. С. 16-25.

Barnett J.H. Personality and bipolar disorder: dissecting state and trait associations between mood and personality / J.H. Barnett, J. Huang, R. Perlis et al. // Psychol. Med. 2011. Vol. 41 (8). P. 1593-1604.

Anlgst J. Аntidерrеssivеr effect und genetische faktoren / J. Anlgst // Arzneimittelforschung. - 1964. - Vol. 14. - P.496-500.

O'Reilly R.L. Рhаrmасоgеnеtiс response to antidepressants in а multi-case family with affective disorder / R.L.O'Reilly, L. Bogue, S.M. Sillgh // Biol. Рsусhiatry. 1994. Vol. 36. Р. 467-471.

Olgiati P. Should pharmacogenetics be incorporated in major depression treatment? Economic evaluation in high- and middle-income European countries / P. Olgiati, E. Bajo, M. Bigelli et al. // Prog. Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012. Vol. 36 (1). P. 147-154.

Murphy P.J. The development of drug metabolism research as expressed in the publications of ASPET: Part 3, 1984-2008 / P.J. Murphy // Drug Metabolism and Disposition. Oct. 2008. Vol. 36. № 10. P. 1977-1982.

Chi M.H. Brain derived neurotrophic factor gene polymorphism (Val66Met) and short-term antidepressant response in major depressive disorder / M.H. Chi, H.H. Chang, S.Y. Lee et al. // J. Affect. Disord. 2010. Vol.126 (3). P.430-435.

Houston J.P. Association of catechol-O-methyltransferase variants with duloxetine response in major depressive disorder / J.P.Houston, J. Kohler, K. Ostbye et al. // Psychiatry Res. 2011. Vol.189 (3). P.475-477.

Rundell J.R. Pharmacogenomic testing in a tertiary care outpatient psychosomatic medicine practice / J.R. Rundell, J.P. Staab, G. Shinozaki et al. // Psychosomatics. 2011. Vol.52 (2). P.141-146.

Mrazek D.A. CYP2C19 variation and citalopram response / D.A. Mrazek, J.M. Biernacka, D.J. O'Kane et al. // Pharmacogenet. Genomics. 2011. Vol. 21. (1). P.1-9.

Peters E.J. Pharmacokinetic genes do not influence response or tolerance to citalopram in the STAR*D sample / E.J. Peters, S.L. Slager, J.B. Kraft et al. // PLoS One. 2008. Vol. 3(4). P.1872.

Celine F. Long-term adaptive changes induced bу serotonergic antidepressant drugs / F.Celine, M.F. Ouissame, H. Nasser // Expert Rev. Neurother. 2006. Vо1. 6. № 2. Р. 235-245.

Ferreira Ade A. The role of 5-HTTLPR polymorphism in antidepressant-associated mania in bipolar disorder / A. Ferreira Ade, F.S. Neves, F.F. Da Rocha et al. // J. Affect Disord. 2009. Vol. 112 (1-3). P.267-272.

Choong E. Follow-up of the metabolic syndrome induced by atypical antipsychotics: recommendations and pharmacogenetics perspectives / E. Choong, A. Solida, C. Lechaire et al. // Rev. Med. Suisse. 2008. Vol. 4 (171). P. 1994-1996.

Domschke K. Cannabinoid receptor 1 (CNR1) gene: impact on antidepressant treatment response and emotion processing in major depression / K. Domschke, U. Dannlowski, P. Ohrmann et al. // Eur. Neuropsychopharmacol. 2008. Vol.18 (10). P. 751-759.

Licinio J. Pharmacogenomics of antidepressant treatment effects / J. Licinio, M. Wong // Dialogues Clin. Neurosci. 2011. Vol. 13 (1). P.63-71.

Кукес, В.Г. Проблемы клинической фармакогенетики на современном этапе / В.Г. Кукес, Д.А.Сычев, Н.А. Гасанов // Клиническая медицина. 2007. Т. 85. № 2. C. 58-63.

Huezo-Diaz P. CYP2C19 genotype predicts steady state escitalopram concentration in GENDEP / P. Huezo-Diaz, N. Perroud, E. Spencer et al. // J. Psychopharmacol. 2012. Vol.26 (3). P.398-407.

Lohoff F.W. Pharmacogenetic considerations in the treatment of psychiatric disorders / F.W. Lohoff, T.N. Ferraro // Expert. Opin. Pharmacother. 2010. Vol. 11 (3). P. 423-439.

Grasmader K. Impact of polymorphisms of cytochrome-P450 isoenzymes 2C9, 2C19 and 2D6 on plasma concentrations and clinical effects of antidepressants in a naturalistic clinical setting / K. Grasmader, P. Verwohlt, M. Rietschel et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2004. Vol. 60 (5). P. 329-336.

Kirchheiner J. Cytochrome P450 2D6 genotyping: potential role in improving treatment outcomes in psychiatric disorders / J. Kirchheiner, C. Rodriguez-Antona // CNS Drugs. 2009. Vol. 23 (3). P. 181-191.

Brandl E.J. Influence of CYP2D6 and CYP2C19 gene variants on antidepressant response in obsessive-compulsive disorder / E.J. Brandl, A.K. Tiwari, X. Zhou et al. // Pharmacogenomics J. 2013. Apr. 2. [Epub ahead of print].

Mamdani F. Gene expression biomarkers of response to citalopram treatment in major depressive disorder / F. Mamdani, M. Berlim, M. Beaulieu et al. // Transl. Psychiatry. 2011. Vol. 21. 13 р.

Serretti A. Pharmacogenetics of antidepressants and mood stabilizers / A. Serretti, S. Gibiino, P. Olgiati // Handb. Clin. Neurol. 2012. Vol.106. P. 715-744.

Vetti H.H. Is pharmacogenetic CYP2D6 testing useful? / H.H. Vetti, A. Molven, A.K. Eliassen, V.M. Steen // Tidsskr. Nor Laegeforen. 2010. Vol.130 (22). P.2224-2228.

Андреев Б.В. Клиническая фармакология и психиатрия: состояние проблемы / Б.В. Андреев // Consiluum medicum. 2006. Т.8. № 2.

Hiemke C. Individualized treatment with tricyclic antidepressives. The pharmacogenetics of depression / C. Hiemke // Pharm. Unserer Zeit. 2008. Vol.37 (3). P. 234-240.

Garriock H.A. A genomewide association study of citalopram response in major depressive disorder / H.A. Garriock, J.B. Kraft, S.I. Shyn et al. // Biol. Psychiatry. 2010. Vol.67 (2). P. 133-138.

Lewis D.F.V. Cytochrome P450 Substrate Specificities, Substrate structural Templates and Enzyme Active Site Geometries / D.F.Lewis, M. Dickins, P.J. Eddershaw et al. // Drug metabolism and drug interactions. 1999. Vol. 15 (1). 51 р.

Ising M. A genomewide association study points to multiple loci that predict antidepressant drug treatment outcome in depression / M. Ising, S. Lucae, E. Binder // Arch. Gen. Psychiatry. 2009. Vol.66 (9). P. 966-975.

Idle J.R. Hypotensive response to debrisoquine and hydroxylation phenotype / J. Idle, A. Mahgoub, R. Lancaster, R.L. Smith // Life Sci. 1978. Vol.22. P. 979-984.

Yang Z. Association of APC and REEP5 gene polymorphisms with major depression disorder and treatment response to antidepressants in a Han Chinese population / Z. Yang, X. Ma, Y. Wang et al. // Gen. Hosp. Psychiatry. 2012. Vol.34 (5). P. 571-577.

Rau T. Effect of the CYP2D6 genotype on metoprolol metabolism persists during long-term treatment /T. Rau, R. Heide, K. Bergmann et al. // Pharmacogenetics. 2002. Vol.12 (6). P. 465-472.

De Vos A. Association between CYP2C19*17 and metabolism of amitriptyline, citalopram and clomipramine in Dutch hospitalized patients / A. De Vos, J. Van der Weide, H.M. Loovers // Pharmacogenomics J. 2011. Vol.11 (5). P. 359-367.

Van der Weide J. Metabolic ratios of psychotropics as indication of cytochrome P450 2D6/2C19 / J. Van der Weide, E. van Baalen-Benedek, J. Kootstra-Ros // Ther Drug Monit. 2005. Vol.27 (4). P. 478-483.

Koski A. CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and amitriptyline metabolite ratios in a series of medicolegal autopsies / A. Koski, J. Sistonen, I. Ojanpera et al. // Forensic Sci Int. 2006. Vol.158 (2-3). P. 177-183.

Steimer W. Allele-specific change of concentration and functional gene dose for the prediction of steady-state serum concentrations of amitriptyline and nortriptyline in CYP2C19 and CYP2D6 extensive and intermediate metabolizers / W. Steimer, K. Zopf, S. Von Amelunxen et al. // Clin. Chem. 2004. Vol.50 (9). P. 1623-1633.

Каne J.M. Рharmacological treatment of schizophrenia / J.M. Каne // Biоl. Рsychiatry. 1999. Vо1. 46. Р. 396-1408.

Kaplan Н.I. Кар1аn and Sadock's Synopsis of Psychiatry: Bеhаviоrаl Sciences and Clinical Psychiatry / H.I. Kaplan, B.J. Sadock, J.A. Grebb. 7th ed. - Ваltimore: Williams & Wilkins. 1994.

Seeringer A. Pharmacogenetics-guided dose modifications of antidepressants / A. Seeringer, J. Kirchheiner // Clin. Lab. Med. 2008. Vol.28 (4). P. 619-626.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.