<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">scbmt</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">БИОМЕДИЦИНА</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Journal Biomed</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2074-5982</issn><issn pub-type="epub">2713-0428</issn><publisher><publisher-name>Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agency</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">scbmt-332</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИСЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Токсикологическая характеристика антигипертензивных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Toxicological properties of antihypertensive drugs acting on the renin-angiotenzin system</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Авдеева</surname><given-names>О. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Avdeeva</surname><given-names>O. I.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">avdeeva1376@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Макарова</surname><given-names>М. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Makarova</surname><given-names>M. N.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Афонькина</surname><given-names>О. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Afonkina</surname><given-names>O. V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Макаренко</surname><given-names>И. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Makarenko</surname><given-names>I. E.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Макаров</surname><given-names>В. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Makarov</surname><given-names>V. G.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Капанадзе</surname><given-names>Г. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kapanadze</surname><given-names>G. D.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff xml:lang="ru" id="aff-1"><institution>ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации», Ленинградская область</institution><country>Russian Federation</country></aff><aff xml:lang="ru" id="aff-2"><institution>ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России», Московская область</institution><country>Russian Federation</country></aff><pub-date pub-type="collection"><year>2014</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>20</day><month>01</month><year>2020</year></pub-date><volume>1</volume><issue>2</issue><fpage>99</fpage><lpage>104</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Авдеева О.И., Макарова М.Н., Афонькина О.В., Макаренко И.Е., Макаров В.Г., Капанадзе Г.Д., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Авдеева О.И., Макарова М.Н., Афонькина О.В., Макаренко И.Е., Макаров В.Г., Капанадзе Г.Д.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Avdeeva O.I., Makarova M.N., Afonkina O.V., Makarenko I.E., Makarov V.G., Kapanadze G.D.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/332">https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/332</self-uri><abstract><p>Лекарственные препараты-ингиби- торы ренин-ангиотензин-альдостероно- вой системы (РААС) относятся к числу современных и наиболее эффективных антигипертензивных средств, облада- ющих ценными фармакологическими свойствами. Ингибиторы РААС выгодно отли- чаются от других гипотензивных пре- паратов следующими свойствами: от- сутствие синдрома отмены; отсутствие угнетения центральной нервной систе- мы; эффективное уменьшение гипер- трофии левого желудочка, что устраняет фактор риска развития ишемии миокар- да; отсутствие влияния на обмен углево- дов, благодаря чему их целесообразно назначать при сочетании артериальной гипертензии с сахарным диабетом (у этих больных они предпочтительнее); отсутствие нарушения обмена холесте- рина; отсутствие или минимальная вы- раженность угнетения половой функ- ции, что обычно вызывается, например, тиазидными диуретиками, адренобло- каторами, симпатолитиками (резерпин, В статье обобщены экспериментально полученные данные о токсичности представителей раз- личных групп ингибиторов системы РААС: ингибиторов ренина (алискирен), ингибиторов ангио- тензинпревращающего фермента (АПФ) (эналаприл, фозиноприл), блокаторов ангиотензин II (АТII) рецепторов (валсартан, лозартан, телмисартан, ирбесартан). Исследования токсичности проведены на аутбредных крысах при однократном и многократном (30 дней) внутрижелудочном введении в до- зах, эквивалентных 1, 10 и 20 высшим терапевтическим для человека. По результатам исследований все изученные представители отнесены к классу малотоксичных лекарственных средств. Токсическое воздействие выявлено после многократного введения препаратов в дозах 10 и 20 высших терапевти- ческих. Основные органы-мишени токсического воздействия: сердечно-сосудистая система, почки, в меньшей степени печень.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>In article the data obtained experimentally on toxicity of representatives of various groups of inhibitors of system of RAAS are generalized: renin inhibitors (aliskiren), inhibitors of angiotenzintransformation enzyme (AAE) (enalapril, fosinopril), blockers angiotensin II (ATII) of receptors (valsartan, losartan, telmisartan, irbesartan). Researches of toxicity are conducted on the outbred rats at single and repeated (30 days) intragastric introduction in the doses equivalent of 1, 10 and 20 of highest to therapeutic for persons. By results of researches all studied representatives are carried to a class of low-toxic medicines. Toxic influence is revealed after repeated introduction of preparations in doses of 10 and 20 highest therapeutic. Main target organs of toxic influence: cardiovascular system, kidneys, liver is the minimal influenced.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>антигипертензивные средства</kwd><kwd>ингибиторы системы РААС</kwd><kwd>доклинические ис- следования</kwd><kwd>острая и хроническая токсичность на крысах</kwd><kwd>antigipertenzive means</kwd><kwd>inhibitors of system of RAAS</kwd><kwd>preclinical researches</kwd><kwd>acute and chronic toxicity on rats</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Штрыголь С.Ю. Рациональная фармакотерапия артериальной ги- пертензии: ингибиторы ангиотен- зинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов к ангиотен- зину-II // Провизор. 2002. № 22. Avaible at: http://www.provisor.com.ua/ archive/2002/N22/art_38.php</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Штрыголь С.Ю. Рациональная фармакотерапия артериальной ги- пертензии: ингибиторы ангиотен- зинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов к ангиотен- зину-II // Провизор. 2002. № 22. Avaible at: http://www.provisor.com.ua/ archive/2002/N22/art_38.php</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Al-Mazroua H.A., Al-Rasheed N.M., Korashy H.M. Downregulation of the cardiotrophin-1 gene expression by valsartan and spironolactone in hypertrophied heart rats in vivo and rat cardiomyocyte H9c2 cell line in vitro: a novel mechanism of cardioprotection // // J. Cardiovasc.Pharmacol. 2013 Apr;61(4):337-44. doi: 10.1097/ FJC.0b013e318283a565.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Al-Mazroua H.A., Al-Rasheed N.M., Korashy H.M. Downregulation of the cardiotrophin-1 gene expression by valsartan and spironolactone in hypertrophied heart rats in vivo and rat cardiomyocyte H9c2 cell line in vitro: a novel mechanism of cardioprotection // // J. Cardiovasc.Pharmacol. 2013 Apr;61(4):337-44. doi: 10.1097/ FJC.0b013e318283a565.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tabak F., Mert A., Ozaras R., Biyikli M., Ozturk R., Ozbay G., Senturk H., Aktuglu Y. Losartan-induced hepatic injury // J. Clin. Gastroenterol. 2002. May- Jun;34(5):585-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tabak F., Mert A., Ozaras R., Biyikli M., Ozturk R., Ozbay G., Senturk H., Aktuglu Y. Losartan-induced hepatic injury // J. Clin. Gastroenterol. 2002. May- Jun;34(5):585-6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Фармакотерапия гипертониче- ской болезни. Часть 1 // Русский ме- дицинский журнал. 1998. № 8. Avaible at: http://www.rmj.ru/articles_2303.htm.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Фармакотерапия гипертониче- ской болезни. Часть 1 // Русский ме- дицинский журнал. 1998. № 8. Avaible at: http://www.rmj.ru/articles_2303.htm.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Valsartan // Material Safety Data Sheet. http://www.usp.org/pdf/EN/ referenceStandards/msds/1708762.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обращения 04.2013]. Токсикологическая характеристика антигипертензивных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему Биомедицина • № 2, 2014 104</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Valsartan // Material Safety Data Sheet. http://www.usp.org/pdf/EN/ referenceStandards/msds/1708762.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обращения 04.2013]. Токсикологическая характеристика антигипертензивных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему Биомедицина • № 2, 2014 104</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Telmisartan // Material Safety Data Sheet. http://www.usp.org/pdf/EN/ referenceStandards/msds/1643419.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обращения 01.2014].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Telmisartan // Material Safety Data Sheet. http://www.usp.org/pdf/EN/ referenceStandards/msds/1643419.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обращения 01.2014].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Losartan // Material Safety Data Sheet. http://www.pfizer.com/files/ p r o d u c t s / m a t e r i a l _ s a f e t y _ d a t a / PZ01099.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обраще- ния 10.2013].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Losartan // Material Safety Data Sheet. http://www.pfizer.com/files/ p r o d u c t s / m a t e r i a l _ s a f e t y _ d a t a / PZ01099.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обраще- ния 10.2013].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Avapro (irbesartan) tablets. In:. FDA. Center for drug evaluation and research NDA 20-757/S-021. 2002. p. 1-25.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Avapro (irbesartan) tablets. In:. FDA. Center for drug evaluation and research NDA 20-757/S-021. 2002. p. 1-25.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hodge H.C. Gosselin R.E., Smith R.P. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV, Baltimore. 1975. 427 p.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hodge H.C. Gosselin R.E., Smith R.P. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV, Baltimore. 1975. 427 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">ГОСТ 12.1.007-76.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">ГОСТ 12.1.007-76.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
