scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agencyscbmt-39Research ArticleНОВЫЕ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯВоздействие блокаторов медленных кальциевых каналов на функциональную активность перитонеальных клетокThe impact of calcium channel blocking agents on peritoneal cells in simulation of adhesion formation in the abdominal cavityСкальскийС. В.SkalskyS. V.sergscalskiy@mail.ruСоколоваТ. Ф.SokolovaT. F.noemail@neicon.ruСычёвД. А.SychevD. A.noemail@neicon.ruГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» МЗ РФRussian FederationГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» МЗ РФRussian Federation201625022019031117Copyright © Скальский С.В., Соколова Т.Ф., Сычёв Д.А., 20192019Скальский С.В., Соколова Т.Ф., Сычёв Д.А.Skalsky S.V., Sokolova T.F., Sychev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/39

Исследовали влияние блокаторов медленных кальциевых каналов - производных фенилалкиламина (верапамил), бензотиазепина (дилтиазем), дигидропиридина (нифедипин) на функции фибробластов и макрофагов в культуре клеток, активированных гемоперитонеумом. Установлено, что верапамил и дилтиазем снижают чрезмерную активность фибробластов и клеток микроокружения - мононуклеарных фагоцитов на стадии формирования спаек при гемоперитонеуме путем регуляции митотической активности перитонеальных фибробластов и макрофагальной трансформации моноцитов, ограничения избыточной продукции провоспалительных цитокинов TNF-a, IL-1. Наиболее эффективен верапамил: относительное уменьшение митотической активности фибробластов составляет 1,8 раза, макрофагальной трансформации моноцитов - в 1,3 раза, ограничение избыточной продукции TNF-a, IL-1 - в 1,5 и 2 раза соответственно выше, чем у дилтиазема. У нифедипина данный эффект отсутствует. Полученные результаты являются основанием для расширения представлений о фармакодинамике группы блокаторов медленных кальциевых каналов.

It has been studied the impact of CCBA, the derivatives of phenylalkilamin (verapamil), benzothiazepine (diltiazem), dihydropyridine (nifedipine), on the function of fibroblasts and macrophages in cell culture in simulated adhesion formation. It was found that verapamil and diltiazem reduced the excessive activity of fibroblasts and mononuclear phagocytes at the stage of adhesion formation in hemoperitoneum by regulation of mitotic activity of peritoneal fibroblasts and macrophagial monocyte transformation and restriction of excessive production of pro-inflammatory cytokines TNF-a, IL-1. Verapamil was the most effective drug. Fibroblast mitotic activity was reduced by 1.8 times; and macrophage monocyte transformation was lower by 1.3 times, restricted by the excessive production of TNF-a, IL-1 in 1.5 and 2 times, respectively, that was considerably higher than in diltiazem application. No similar effect in nifedipine prescription. The results obtained are the pathogenetic rationale for further study of verapamil as a drug for prevention of adhesion development and recurrence in the abdominal cavity in clinics.

верапамилдилтиаземнифедипинфибробластымакрофагиverapamildiltiazemnifedipinefibroblastsmacrophagesReferencesДемченко Т.А. Определение феномена акрофагальной трансформации мононуклеарных клеток в культуре лейкоцитов крови для оценки иммунологического состояния организма // Методические рекомендации. - Л.: Ленуприздат. 1980. 14 с.Демченко Т.А. Определение феномена акрофагальной трансформации мононуклеарных клеток в культуре лейкоцитов крови для оценки иммунологического состояния организма // Методические рекомендации. - Л.: Ленуприздат. 1980. 14 с.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. - СПб: Фолиант. 2008. 549 с.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. - СПб: Фолиант. 2008. 549 с.Пигарева Н.В., Королькова Т.Н., Симбирцев А.С. и др. Уровень цитокинов у пациентов с рубцами после акне // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2011. № 3. С. 3-6.Пигарева Н.В., Королькова Т.Н., Симбирцев А.С. и др. Уровень цитокинов у пациентов с рубцами после акне // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2011. № 3. С. 3-6.Симбирцев А.С. Интерлейкин-1. Физиология. Патология. Клиника. - СПб: Фолиант. 2011. 480 с.Симбирцев А.С. Интерлейкин-1. Физиология. Патология. Клиника. - СПб: Фолиант. 2011. 480 с.Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Медицинский академический журнал. 2013. № 3. С. 18-41.Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Медицинский академический журнал. 2013. № 3. С. 18-41.Харкевич Д.А. Фармакология. - М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010. 908 с.Харкевич Д.А. Фармакология. - М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010. 908 с.Филенко Б.П., Земляной В.П., Борсак И.И., Иванов А.С. Спаечная болезнь: профилактика и лечение. - СПб. 2013. 171 с.Филенко Б.П., Земляной В.П., Борсак И.И., Иванов А.С. Спаечная болезнь: профилактика и лечение. - СПб. 2013. 171 с.Boggio R.F., Freitas V.M., Cassiola F.M., Urabayashi M., Machado-Santelli G.M. Effect of a calcium-channel blocker (verapamil) on the morphology, cytoskeleton and collagenase activity of human skin fibroblasts // Burns. 2011. No. 37 (4). P. 616-25.Boggio R.F., Freitas V.M., Cassiola F.M., Urabayashi M., Machado-Santelli G.M. Effect of a calcium-channel blocker (verapamil) on the morphology, cytoskeleton and collagenase activity of human skin fibroblasts // Burns. 2011. No. 37 (4). P. 616-25.Li Y., Ma X., Yu P., et al. Intra-articular adhesion reduction after knee surgery in rabbits by calcium channel blockers // Med. Sci. Monit. 2014. Vol. 20. P. 2466-71.Li Y., Ma X., Yu P., et al. Intra-articular adhesion reduction after knee surgery in rabbits by calcium channel blockers // Med. Sci. Monit. 2014. Vol. 20. P. 2466-71.Luke J.J., Subhendu M., Kjetil A. Janssen calcium homeostasis and ionic mechanisms in pulmonary fibroblasts // Am J. of respiratory cell and molecular biology. 2015. Vol. 53. No. 2. P. 135-148.Luke J.J., Subhendu M., Kjetil A. Janssen calcium homeostasis and ionic mechanisms in pulmonary fibroblasts // Am J. of respiratory cell and molecular biology. 2015. Vol. 53. No. 2. P. 135-148.Wang Z. Wang Y., Xie P., et al. Calcium channel blockers in reduction of epidural fibrosis and dural adhesions in laminectomy rats // Eur J. orthop. surg. traumatol. 2014. No. 24(1). P. 293-821.Wang Z. Wang Y., Xie P., et al. Calcium channel blockers in reduction of epidural fibrosis and dural adhesions in laminectomy rats // Eur J. orthop. surg. traumatol. 2014. No. 24(1). P. 293-821.Wang R., Mao Y., Zhang Z., et al. Role of verapamil in preventing and treating hypertrophic scars and keloids // Int. Wound J. 2015; doi: 10.1111/iwj.12455.Wang R., Mao Y., Zhang Z., et al. Role of verapamil in preventing and treating hypertrophic scars and keloids // Int. Wound J. 2015; doi: 10.1111/iwj.12455.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.