scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agencyscbmt-501Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯNON-CLINICAL RESEARCHESОценка безопасности длительного применения препарата КЛС-073 в качестве инкретиномиметикаEvaluation of the safety of long-term use of the drug KLS-073 as incretinomimeticsМакаренкоИ. Е.MakarenkoI. E.makarenko2909@gmail.comАвдееваО. И.AvdeyevaO. I.noemail@neicon.ruВанатиевГ. В.VanatievG. V.noemail@neicon.ruФаустоваН. М.FaustovaN. M.noemail@neicon.ruУраковаИ. Н.UrakovaI. N.noemail@neicon.ruПожарицкаяО. Н.PozharitskayaO. N.noemail@neicon.ruМакароваМ. Н.MakarovaM. N.noemail@neicon.ruМакаровВ. Г.MakarovV. G.noemail@neicon.ruШиковА. Н.ShikovA. N.noemail@neicon.ruСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-ПетербургRussian FederationЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации», Ленинградская областьRussian Federation201521012020126572Copyright © Макаренко И.Е., Авдеева О.И., Ванатиев Г.В., Фаустова Н.М., Уракова И.Н., Пожарицкая О.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Шиков А.Н., 20202020Макаренко И.Е., Авдеева О.И., Ванатиев Г.В., Фаустова Н.М., Уракова И.Н., Пожарицкая О.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Шиков А.Н.Makarenko I.E., Avdeyeva O.I., Vanatiev G.V., Faustova N.M., Urakova I.N., Pozharitskaya O.N., Makarova M.N., Makarov V.G., Shikov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/501

В ходе данной работы было изучено влияние нового инкретиномиметика природного происхождения (ингибитор ДПП-4, препарат КЛС-073) на основные биохимические показатели при его длительном (12 мес.) применении. Эксперимент был проведен на беспородных лабораторных мышах обоего пола. Введение препарата осуществлялось на протяжении 12 мес. в трех дозах: высшей терапевтической (ВТД) (2 мг/кг), 5 ВТД (10 мг/кг) и 10 ВТД (20 мг/кг). В качестве критериев оценки использовали оценку общих биохимических и гематологических показателей, а также гистологическое исследование щитовидной и поджелудочной железы в динамике (31-й, 91-й, 181-й и 361-й дни). По результатам исследования не было выявлено отличий в биохимических показателях и строении щитовидной и поджелудочной желез интактных животных и животных, получавших исследуемый препарат КЛС-073.

During this work it was studied the influence of the new entretenimiento of natural origin (DPP-4 inhibitor, the drug KLS-073) on basic biochemical parameters for a long period (12 months) of application. The experiment was carried out on outbred mice of both sexes. The introduction of the drug was carried out during 12 months in three doses: higher therapeutic (ITD) (2 mg/kg), 5 ITD (10 mg/kg) and 10 ITD (20 mg/kg). As of the evaluation criteria in the assessment we used overall biochemical and hematological parameters and histological examination of the thyroid and the pancreas over time (the 31st, the 91st, 181st and 361 th days). According to the results, the study showed no differences in biochemical parameters and structure of the thyroid and pancreas glands of intact animals and animals treated with the study drug KLS-073.

дипептидипептидаза 4инкретиномиметикиКЛС-073комплекс из гонад морских ежейS. Droebachiensisdipeptidylpeptidase 4incretinomimeticsKLS-073a complex of gonads of sea urchinsS. DroebachiensisReferencesДиректива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях. - СПб. 2012. 48 с.Директива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях. - СПб. 2012. 48 с.Макаренко И.Е., Авдеева О.И., Ванатиев Г.В., Рыбакова А.В., Ходько С.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Возможные пути и объемы введения лекарственных средств лабораторным животным // Международный вестник ветеринарии. 2013. № 3. С. 78-84.Макаренко И.Е., Авдеева О.И., Ванатиев Г.В., Рыбакова А.В., Ходько С.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Возможные пути и объемы введения лекарственных средств лабораторным животным // Международный вестник ветеринарии. 2013. № 3. С. 78-84.Макаренко И.Е., Фаустова Н.М., Ванатиев Г.В., Уракова И.Н., Пожарицкая О.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Шиков А.Н. Оценка эффективности препарата из гонад морских ежей // Фармация. 2015. № 2. С. 47-50.Макаренко И.Е., Фаустова Н.М., Ванатиев Г.В., Уракова И.Н., Пожарицкая О.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Шиков А.Н. Оценка эффективности препарата из гонад морских ежей // Фармация. 2015. № 2. С. 47-50.Руководство по доклиническим исследованиям лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. - ФГБУ “НЦЭМСП”. 2012. Т. 1. 942 с.Руководство по доклиническим исследованиям лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. - ФГБУ “НЦЭМСП”. 2012. Т. 1. 942 с.Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных: Справочник / Под ред. Макарова В.Г., Макаровой М.Н. - СПб: ООО «Издательство «ЛЕМА». 2013. 116 с.Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных: Справочник / Под ред. Макарова В.Г., Макаровой М.Н. - СПб: ООО «Издательство «ЛЕМА». 2013. 116 с.Ahrén B. Are sulfonylureas less desirable than DPP-4 inhibitors as add-on to metformin in the treatment of type 2 diabetes? // Current diabetes reports. 2011. № 2. Т. 11. P. 83-90.Ahrén B. Are sulfonylureas less desirable than DPP-4 inhibitors as add-on to metformin in the treatment of type 2 diabetes? // Current diabetes reports. 2011. № 2. Т. 11. P. 83-90.Fox D.A., et al. Ta1, a novel 105 KD human T cell activation antigen defined by a monoclonal antibody // The Journal of Immunology. 1984. № 3. Т. 133. P. 1250-1256.Fox D.A., et al. Ta1, a novel 105 KD human T cell activation antigen defined by a monoclonal antibody // The Journal of Immunology. 1984. № 3. Т. 133. P. 1250-1256.Gorrell M.D., Gysbers V., McCaughan G.W. CD26: a multifunctional integral membrane and secreted protein of activated lymphocytes // Scand. J. Immunol. 2001;54:249-264.Gorrell M.D., Gysbers V., McCaughan G.W. CD26: a multifunctional integral membrane and secreted protein of activated lymphocytes // Scand. J. Immunol. 2001;54:249-264.Makarenko I.E., et al. Effects of lipid extract of sea urchins gonads in metabolic syndrome animal model // Planta Medica. 2013. № 13. Т. 79. P. PB44.Makarenko I.E., et al. Effects of lipid extract of sea urchins gonads in metabolic syndrome animal model // Planta Medica. 2013. № 13. Т. 79. P. PB44.Mentlein R. Dipeptidyl-peptidase IV (CD26)-role in the inactivation of regulatory peptides // Regulatory peptides. 1999. № 1. Т. 85. P. 9-24.Mentlein R. Dipeptidyl-peptidase IV (CD26)-role in the inactivation of regulatory peptides // Regulatory peptides. 1999. № 1. Т. 85. P. 9-24.Ohnuma K., et al. Caveolin-1 triggers T-cell activation via CD26 in association with CARMA1 // J. Biol. Chemistry. 2007. № 13. Т. 282. P. 10117-10131.Ohnuma K., et al. Caveolin-1 triggers T-cell activation via CD26 in association with CARMA1 // J. Biol. Chemistry. 2007. № 13. Т. 282. P. 10117-10131.Ohnuma K., et al. CD26 up-regulates expression of CD86 on antigen-presenting cells by means of caveolin-1 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2004. № 39. Т. 101. P. 14186-14191.Ohnuma K., et al. CD26 up-regulates expression of CD86 on antigen-presenting cells by means of caveolin-1 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2004. № 39. Т. 101. P. 14186-14191.Sato Y., Kamada T., Yamauchi A. The role of DPP 4 in the preservation of renal function: DPP4 involvement in hemoglobin expression // J. Endocrinology. 2014. P. JOE-14-0016.Sato Y., Kamada T., Yamauchi A. The role of DPP 4 in the preservation of renal function: DPP4 involvement in hemoglobin expression // J. Endocrinology. 2014. P. JOE-14-0016.Shikov A.N., et al. Composition of fatty oil of sea urchin eggs from Barents Sea // Planta Medica. 2011. № 12. Т. 77. P. PH4.Shikov A.N., et al. Composition of fatty oil of sea urchin eggs from Barents Sea // Planta Medica. 2011. № 12. Т. 77. P. PH4.Shikov A.N., et al. Phospholipids and amino-acid composition of eggs of sea urchin from Barents Sea // Planta Medica. 2012. № 11. Т. 78. P. PI8.Shikov A.N., et al. Phospholipids and amino-acid composition of eggs of sea urchin from Barents Sea // Planta Medica. 2012. № 11. Т. 78. P. PI8.Vangoitsenhoven R., Mathieu C., Van der Schueren B. GLP1 and cancer: friend or foe? // Endocrine-related cancer. 2012. № 5. Т. 19. P. F77-F88.Vangoitsenhoven R., Mathieu C., Van der Schueren B. GLP1 and cancer: friend or foe? // Endocrine-related cancer. 2012. № 5. Т. 19. P. F77-F88.FDA. Электронный ресурс: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108770.htm (дата обращения: 09.2014).FDA. Электронный ресурс: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108770.htm (дата обращения: 09.2014).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.