scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agencyscbmt-52Research ArticleМЕТОДЫ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS OF BIOMEDICAL RESEARCHESИзучение эффективности природных лигандов протоноактивируемых рецепторов на биомодели соматической болиStudy the efficiency of a natural ligand of a protono-aсtivated receptors on biomodels of somatic painДьяченкоИ. А.DyachenkoI. A.dyachenko@bibch.ruПаликовВ. А.PalikovV. A.noemail@neicon.ruПаликоваЮ. А.PalikovaYu. A.noemail@neicon.ruБелоусГ. И.BelousG. I.noemail@neicon.ruКалабинаЕ. А.KalabinaE. A.noemail@neicon.ruСадовниковаЕ. С.SadovnikovaE. S.noemail@neicon.ruРассказоваЕ. А.RasskazovaE. A.noemail@neicon.ruКравченкоИ. Н.KravchenkoI. N.noemail@neicon.ruЖармухамедоваТ. Ю.ZharmukhamedovaT. Yu.noemail@neicon.ruМурашевА. Н.MurashevA. N.noemail@neicon.ruФГБУН Пущинский научный центр РАН, г. Пущино Московской областиRussian FederationФилиал ФГБУН Института биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Пущинский государственный естественно-научный институт, г. Пущино Московской областиRussian Federation201625022019046976Copyright © Дьяченко И.А., Паликов В.А., Паликова Ю.А., Белоус Г.И., Калабина Е.А., Садовникова Е.С., Рассказова Е.А., Кравченко И.Н., Жармухамедова Т.Ю., Мурашев А.Н., 20192019Дьяченко И.А., Паликов В.А., Паликова Ю.А., Белоус Г.И., Калабина Е.А., Садовникова Е.С., Рассказова Е.А., Кравченко И.Н., Жармухамедова Т.Ю., Мурашев А.Н.Dyachenko I.A., Palikov V.A., Palikova Y.A., Belous G.I., Kalabina E.A., Sadovnikova E.S., Rasskazova E.A., Kravchenko I.N., Zharmukhamedova T.Y., Murashev A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/52

С помощью биомоделей для оценки соматической боли («гиперчувствительность, спровоцированная CFA», и «висцеральные боли») изучили природные лиганды протоноактивируемых рецепторов. Пептид UGTX, введенный внутримышечно, в исследовании фармакологической активности в тестах «гиперчувствительность, спровоцированная CFA», и «висцеральные боли» показал максимальную обезболивающую активность в дозе 0,02 мг/кг. Влияние увеличения или уменьшения дозы пептида UGTX достоверно не отличалось от препарата сравнения. Новый компонент Севанол, выделенный из уксуснокислого экстракта тимьяна, в дозе 1 мг/кг показал сопоставимую с диклофенаком обезболивающую активность, однако в дозе 10 мг/кг достоверно превосходил диклофенак по показателю «снижение общего количества корч». Изучаемые лиганды могут быть рассмотрены как потенциальные обезболивающие лекарственные препараты.

Natural ligands protono-aсtivated receptors were studied by biomodel (hypersensitivity provoked by CFA and visceral pain) assessment of somatic pain. Peptide UGTX study pharmacological activity after intramuscular hypersensitivity tests provoked CFA, and visceral pain, showed the maximum analgesic activity at a dose of 0.02 mg / kg. Increasing or decreasing the dose of UGTX peptide was not significantly different from the reference drug. Sevanol 1 mg / kg showed comparable diclofenac analgesic activity, but at a dose of 10 mg / kg of diclofenac significantly superior in terms of reduction of the total number of cramps. The studied ligands may be considered as potential analgesic drugs.

природные лигандыанальгетическая активностьASICsin vivo моделиASICsnatural ligandsin vivo modelsanalgesic activityReferencesБондаренко Д.А., Дьяченко И.А., Скобцов Д.И., Мурашев А.Н. In vivo модели для изучения анальгетической активности // Биомедицина. 2011. № 2. С. 84-94.Бондаренко Д.А., Дьяченко И.А., Скобцов Д.И., Мурашев А.Н. In vivo модели для изучения анальгетической активности // Биомедицина. 2011. № 2. С. 84-94.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. - М.: Гриф и К. 2012. 944 с.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. - М.: Гриф и К. 2012. 944 с.Яшин В.И., Веденин А.Н., Яшин А.Я. Антиоксиданты и спорт. Основные причины неудачных применений, возможные перспективы // Спортивная медицина: наука и практика. 2016. № 1. С. 35-39.Яшин В.И., Веденин А.Н., Яшин А.Я. Антиоксиданты и спорт. Основные причины неудачных применений, возможные перспективы // Спортивная медицина: наука и практика. 2016. № 1. С. 35-39.Deval E., Noël J., Gasull X., Delaunay A., Alloui A., Friend V., Eschalier A., Lazdunski M., Lingueglia E. Acid-sensing ion channels in postoperative pain // J. Neurosci. 2011. No. 31. P. 6059-6066.Deval E., Noël J., Gasull X., Delaunay A., Alloui A., Friend V., Eschalier A., Lazdunski M., Lingueglia E. Acid-sensing ion channels in postoperative pain // J. Neurosci. 2011. No. 31. P. 6059-6066.Dubé G.R., Lehto S.G., Breese N.M., Baker S.J., Wang X., Matulenko M.A., Honoré P., Stewart A.O., Moreland R.B., Brioni J.D. Electrophysiological and in vivo characterization of A-317567, a novel blocker of acid sensing ion channels // Pain. 2005. No. 117(1-2). P. 88-96.Dubé G.R., Lehto S.G., Breese N.M., Baker S.J., Wang X., Matulenko M.A., Honoré P., Stewart A.O., Moreland R.B., Brioni J.D. Electrophysiological and in vivo characterization of A-317567, a novel blocker of acid sensing ion channels // Pain. 2005. No. 117(1-2). P. 88-96.Dubinnyi M.A., Osmakov D.I., Koshelev S.G., Kozlov S.A., Andreev Y.A., Zakaryan N.A., Dyachenko I.A., Bondarenko D.A., Arseniev A.S., Grishin E.V. Lignan from thyme possesses inhibitory effect on ASIC3 channel current // J. Biol. Chem. 2012. No. 287. P. 32993-33000.Dubinnyi M.A., Osmakov D.I., Koshelev S.G., Kozlov S.A., Andreev Y.A., Zakaryan N.A., Dyachenko I.A., Bondarenko D.A., Arseniev A.S., Grishin E.V. Lignan from thyme possesses inhibitory effect on ASIC3 channel current // J. Biol. Chem. 2012. No. 287. P. 32993-33000.Gautam M.I., Benson C.J., Ranier J.D., Light A.R., Sluka K.A. ASICs do not play a role in maintaining hyperalgesia induced by repeated intramuscular acid injections // Pain Res. Treat. 2012:817347. doi: 10.1155/2012/817347.Gautam M.I., Benson C.J., Ranier J.D., Light A.R., Sluka K.A. ASICs do not play a role in maintaining hyperalgesia induced by repeated intramuscular acid injections // Pain Res. Treat. 2012:817347. doi: 10.1155/2012/817347.Karczewski J., Spencer R.H., Garsky V.M., Liang A., Leitl M.D., Cato M.J., Cook S.P., Kane S., Urban M.O. Reversal of acid-induced and inflammatory pain by the selective ASIC3 inhibitor, APETx2 // Br. J. Pharmacol. 2010. No. 161. P. 950-960.Karczewski J., Spencer R.H., Garsky V.M., Liang A., Leitl M.D., Cato M.J., Cook S.P., Kane S., Urban M.O. Reversal of acid-induced and inflammatory pain by the selective ASIC3 inhibitor, APETx2 // Br. J. Pharmacol. 2010. No. 161. P. 950-960.Mogil J.S., Breese N.M., Witty M.F., Ritchie J., Rainville M.L., Ase A., Abbadi N., Stucky C.L., Séguéla P. Transgenic expression of a dominant-negative ASIC3 subunit leads to increased sensitivity to mechanical and inflammatory stimuli // J. Neurosci. 2005. No. 26;25(43). P. 9893-901.Mogil J.S., Breese N.M., Witty M.F., Ritchie J., Rainville M.L., Ase A., Abbadi N., Stucky C.L., Séguéla P. Transgenic expression of a dominant-negative ASIC3 subunit leads to increased sensitivity to mechanical and inflammatory stimuli // J. Neurosci. 2005. No. 26;25(43). P. 9893-901.Osmakov D.I., Kozlov S.A., Andreev Y.A., Koshelev S.G., Sanamyan N.P., Sanamyan K.E., Dyachenko I.A., Bondarenko D.A., Murashev A.N., Mineev K.S., et al. Sea anemone peptide with uncommon β-hairpin structure inhibits acid-sensing ion channel 3 (ASIC3) and reveals analgesic activity // J. Biol. Chem. 2013. No. 288. P. 23116-23127.Osmakov D.I., Kozlov S.A., Andreev Y.A., Koshelev S.G., Sanamyan N.P., Sanamyan K.E., Dyachenko I.A., Bondarenko D.A., Murashev A.N., Mineev K.S., et al. Sea anemone peptide with uncommon β-hairpin structure inhibits acid-sensing ion channel 3 (ASIC3) and reveals analgesic activity // J. Biol. Chem. 2013. No. 288. P. 23116-23127.Sluka K.A., Winter O.C., Wemmie J.A. Acid-sensing ion channels: A new target for pain and CNS diseases // Curr. opin. drug discov. devel. 2009. No. 12. P. 693-704.Sluka K.A., Winter O.C., Wemmie J.A. Acid-sensing ion channels: A new target for pain and CNS diseases // Curr. opin. drug discov. devel. 2009. No. 12. P. 693-704.Wemmie J.A., Askwith C.C., Lamani E., Cassell M.D., Freeman J.H., Welsh M.J. Acid-sensing ion channel 1 is localized in brain regions with high synaptic density and contributes to fear conditioning // J. Neurosci. 2003. No. 23. P. 5496-5502.Wemmie J.A., Askwith C.C., Lamani E., Cassell M.D., Freeman J.H., Welsh M.J. Acid-sensing ion channel 1 is localized in brain regions with high synaptic density and contributes to fear conditioning // J. Neurosci. 2003. No. 23. P. 5496-5502.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.