scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agencyscbmt-536Research ArticleНОВЫЕ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИNEW BIOMEDICAL TECHNOLOGIESФармакогенетическое тестирование по полиморфному маркеру Arg16Gly гена ADRB2 и полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 у русских беременных с хронической артериальной гипертензиейPharmacogenotyping test of ABCB1 gene C3435T and ADRB2 gene Arg16Gly polymorphisms in Russian pregnant women with chronic hypertensionСоковаЕ. А.SokovaE. A.sokova2@rambler.ruКукесВ. Г.KukesV. G.noemail@neicon.ruЦентр клинической фармакологии ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России, МоскваRussian Federation201428012020148998Copyright © Сокова Е.А., Кукес В.Г., 20202020Сокова Е.А., Кукес В.Г.Sokova E.A., Kukes V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/536

Цель работы заключалась в изучении значения фармакогенетического тестирования по полиморфному маркеру Arg16Gly гена ADRB2 и полиморфному маркеру С3435Т гена ABCB1 у беременных с хронической артериальной гипертензией (ХАГ) I и II степени. Генетическое тестирование по идентификации аллелей и генотипов полиморфного маркера С3435Т гена ABCB1 и полиморфного маркеру Arg16Gly гена ADRB2 проводилось у 65 русских беременных с ХАГ и 86 практически здоровых беременных женщин. Результаты исследования демонстрируют, что носительство генотипов 16GlyGly+3435ТТ беременными ассоциировано с II степенью ХАГ и предшествующим неблагоприятным акушерским анамнезом. Впервые выявлена значимая ассоциация носительства генотипов 16ArgArg+3435СС и дозы бета-адреноблокатора (β-АБ) бисопролола у беременных с ХАГ. Установлены различия в частотах аллелей и генотипов по изученным полиморфным маркерам у беременных русских женщин с ХАГ, родивших детей с нормальным и пограничным индексом Пондерала при лечении бисопрололом.

Objectives were to study the pharmacogenotyping test significance of ABCB1 gene C3435T and ADRB2 gene Arg16Gly polymorphisms in Russian pregnant women with chronic hypertension. The comparative analysis of allele/genotype frequencies of ABCB1 gene C3435T and ADRB2 gene Arg16Gly polymorphisms was undertaken in Russian pregnant women with mild to moderate chronic hypertension (N1=65) and healthy subjects on the similar periods of gestation (N2=86). The data suggest that carrying 16GlyGly+3435ТТ genotypes is associated with moderate chronic hypertension and unfavourable obstetrical anamnesis. The maternal 16ArgArg+3435СС genotypes showed association with the dose of bisoprolol. The maternal allele/genotype frequencies of studied polymorphisms showed difference in groups of newborns with normal and border-line Ponderal index during bisoprolol treatment.

гликопротеин Рполиморфный маркер С3435Т гена ABCB1β2-адренорецепторполиморфный маркер Arg16Gly гена ADRB2беременностьхроническая артериальная гипертензиябета-адреноблокаторP-glycoproteinABCB1 gene C3435T polymorphismβ2-adrenoreceptorADRB2 gene Arg16Gly polymorphismpregnancychronic hypertensionbeta-adrenoblockerReferencesДиагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности (Российские рекомендации) // Российский кардиологический журнал. 2013. 4. 102. Приложение.Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности (Российские рекомендации) // Российский кардиологический журнал. 2013. 4. 102. Приложение.Доклад Рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по высокому артериальному давлению при беременности // Артериальная гипертензия. 2008. том 14. №1. С. 7-21.Доклад Рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по высокому артериальному давлению при беременности // Артериальная гипертензия. 2008. том 14. №1. С. 7-21.Кукес В.Г., Сокова Е.А., Игнатьев И.В., Казаков Р.Е. Неассоциированность полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с хронической артериальной гипертонией у русских беременных женщин // Биомедицина. 2011. 4. С.98-100.Кукес В.Г., Сокова Е.А., Игнатьев И.В., Казаков Р.Е. Неассоциированность полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с хронической артериальной гипертонией у русских беременных женщин // Биомедицина. 2011. 4. С.98-100.Персонализированная медицина: Клинико-фармакологические аспекты / Под редакцией Кукеса В.Г. М.: Издательство АНО Международная ассоциация клинических фармакологов и фармацевтов. 2014. 260 с.Персонализированная медицина: Клинико-фармакологические аспекты / Под редакцией Кукеса В.Г. М.: Издательство АНО Международная ассоциация клинических фармакологов и фармацевтов. 2014. 260 с.Сокова Е.А., Кукес В.Г. Значение изучения полиморфизма гена ABCB1, кодирующего гликопротеин Р, для оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения бета-адреноблокаторов у русских беременных с хронической артериальной гипертензией // Биомедицина. 2014. 2. С.119-127.Сокова Е.А., Кукес В.Г. Значение изучения полиморфизма гена ABCB1, кодирующего гликопротеин Р, для оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения бета-адреноблокаторов у русских беременных с хронической артериальной гипертензией // Биомедицина. 2014. 2. С.119-127.Abalos E., Duley L., Steyn D.W., Henderson-Smart DJ Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy / Cochrane Database of Systematic Reviews, 2007. Issue 1. Art. No.: CD002252.Abalos E., Duley L., Steyn D.W., Henderson-Smart DJ Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy / Cochrane Database of Systematic Reviews, 2007. Issue 1. Art. No.: CD002252.Brodde O.E. Beta-1 and beta-2 adrenoceptor polymorphisms: functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses // Pharmacol Ther. 2008. 117. Р. 1-29.Brodde O.E. Beta-1 and beta-2 adrenoceptor polymorphisms: functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses // Pharmacol Ther. 2008. 117. Р. 1-29.ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Journal of Hypertension. 2013. 31(7). Р. 1281-1357.ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Journal of Hypertension. 2013. 31(7). Р. 1281-1357.Eap C.B., Bochud M., Elston R.C., Bovet P., Maillard M.P., Nussberger J., Schild L., Shamlaye C., Burnier M. CYP3A5 and ABCB1 genes influence blood pressure and response to treatment, and their effect is modified by salt // Hypertension. 2007. 49. Р.1007-1014.Eap C.B., Bochud M., Elston R.C., Bovet P., Maillard M.P., Nussberger J., Schild L., Shamlaye C., Burnier M. CYP3A5 and ABCB1 genes influence blood pressure and response to treatment, and their effect is modified by salt // Hypertension. 2007. 49. Р.1007-1014.Ge D., Huang J., He J., Li B., Duan X., Chen.R, Gu D. beta2-Adrenergic receptor gene variations associated with stage-2 hypertension in northern Han Chinese // Ann Hum Genet. 2005. Jan;69 (Pt 1). Р. 36-44.Ge D., Huang J., He J., Li B., Duan X., Chen.R, Gu D. beta2-Adrenergic receptor gene variations associated with stage-2 hypertension in northern Han Chinese // Ann Hum Genet. 2005. Jan;69 (Pt 1). Р. 36-44.Haas D.M., Hebert M.F., Soldin O.P., Flockhart D.A. et al. Pharmacotherapy and pregnancy: highlights from the Second International Conference for Individualized Pharmacotherapy in Pregnancy // Clin Transl Sci. 2009. 2. Р. 439-43.Haas D.M., Hebert M.F., Soldin O.P., Flockhart D.A. et al. Pharmacotherapy and pregnancy: highlights from the Second International Conference for Individualized Pharmacotherapy in Pregnancy // Clin Transl Sci. 2009. 2. Р. 439-43.Haas D.M., Renbarger J.L., Denne S., Ahmed M.S. et al. Pharmacotherapy and pregnancy: highlights from the First International Conference for Individualized Pharmacotherapy in Pregnancy // Clin Transl Sci. 2009. 2. Р. 11-4.Haas D.M., Renbarger J.L., Denne S., Ahmed M.S. et al. Pharmacotherapy and pregnancy: highlights from the First International Conference for Individualized Pharmacotherapy in Pregnancy // Clin Transl Sci. 2009. 2. Р. 11-4.Hitzl M., Schaeffeler E., Hocher B., et al. Variable expression of Pglycoprotein in the human placenta and its association with mutations of the multidrug resistance 1 gene (MDR1, ABCB1) // Pharmacogenetics. 2004. 14(5). Р. 309-18.Hitzl M., Schaeffeler E., Hocher B., et al. Variable expression of Pglycoprotein in the human placenta and its association with mutations of the multidrug resistance 1 gene (MDR1, ABCB1) // Pharmacogenetics. 2004. 14(5). Р. 309-18.Lacchini R., Figueiredo V.N., Demacq C. et al. MDR-1 C3435T polymorphism may affect blood pressure in resistant hypertensive patients independently of its effects on aldosterone release // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2013. 14 (1).Lacchini R., Figueiredo V.N., Demacq C. et al. MDR-1 C3435T polymorphism may affect blood pressure in resistant hypertensive patients independently of its effects on aldosterone release // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2013. 14 (1).Marcos J.A. Delou , Aníbal G. Lopes, Ma´rcia A.M. Capella. Unveiling the Role of Multidrug Resistance Proteins in Hypertension // Hypertension. 2009. 54. Р. 210-216.Marcos J.A. Delou , Aníbal G. Lopes, Ma´rcia A.M. Capella. Unveiling the Role of Multidrug Resistance Proteins in Hypertension // Hypertension. 2009. 54. Р. 210-216.Nonen S., Azuma J., Fujio Y. Pharmacogenomics of Adrenergic Receptors; from Hypertension to Heart Failure // The Open Hypertension Journal. 2010. 3. Р. 14-20.Nonen S., Azuma J., Fujio Y. Pharmacogenomics of Adrenergic Receptors; from Hypertension to Heart Failure // The Open Hypertension Journal. 2010. 3. Р. 14-20.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.