scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agencyscbmt-552Research ArticleСтатьиФармакологические подходы к повышению устойчивости миокарда на модели острого инфаркта у крыс CDPharmacological approaches to increase of stability of a myocardium on model of a sharp heart attack at CD ratsШайхутдиноваЭ. Р.noemail@neicon.ruБоброваИ. А.noemail@neicon.ruХохловаО. Н.noemail@neicon.ruСлащеваГ. А.noemail@neicon.ruМурашевА. Н.murashev@fibkh.serpukhov.suПущинский Государственный Университет, Пущино Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова (ФИБХ РАН), ПущиноRussian FederationEribis Pharmaceuticals AB, Uppsala, SwedenRussian FederationИнститут биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова (ФИБХ РАН), ПущиноRussian Federation20121302202011102105Copyright © Шайхутдинова Э.Р., Боброва И.А., Хохлова О.Н., Слащева Г.А., Мурашев А.Н., 20202020Шайхутдинова Э.Р., Боброва И.А., Хохлова О.Н., Слащева Г.А., Мурашев А.Н.Шайхутдинова Э.Р., Боброва И.А., Хохлова О.Н., Слащева Г.А., Мурашев А.Н.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/552

Изучены кардиопротективные свойства новых аналогов энкефалинов и показана их способность повышать устойчивость миокарда перед ишемическим и реперфузионным повреждением.

Cardioprotective properties of new encephalin analogs are studied and their ability to raise stability of a myocardium before ischemic and reperphusion dam- age is shown.

ишемическое прекондиционированиеморфинэнкефалиныкрысы CDischemic preconditionmorphineencephalinCD ratsReferencesBobrova I. Pat. 12310193 PCT/ SE2007/000731.Cardioprotective compounds.Bobrova I. Pat. 12310193 PCT/ SE2007/000731.Cardioprotective compounds.Gross G. Role of opioids in acute and delayed preconditioning // J. Mol. Cell. Cardiol. 2003.V. 5. P.709-718.Gross G. Role of opioids in acute and delayed preconditioning // J. Mol. Cell. Cardiol. 2003.V. 5. P.709-718.Jackson K.E., Farias M., Stanfill A.S. et all. Transient arterial occlusion raises enkephalin in the canine sinoartrial node го прекондиционирования без эпизодов ишемии. С клинической точки зрения, прекондиционирование фармакологиче- скими средствами выглядит предпочти- тельнее ИПК, так как технологически проще и лишено потенциальной опасно- сти ишемических эпизодов для изменен- ного миокарда. Средства, имитирующие ИПК, показали себя перспективными в экспериментальных исследованиях. Так, агонисты опиатных рецепторов обладают прямыми кардиопротектив- ными свойствами, которые нельзя про- сто объяснить изменениями коронарного кровотока или кислородного баланса ми- окарда. Эти препараты непосредственно производят фармакологическое прекон- диционирование и косвенно усиливают защитные свойства ИПК, формируя за- щиту против ишемического повреждения миокарда. Ряд исследований указали, что активация опиатных рецепторов морфи- ном сопровождается кардиопротектор- ным эффектом. Но морфин обладает ря- дом побочных эффектов, возникновение которых крайне нежелательно у пациен- тов с миокардиальной ишемией. Одним из перспективным направлением является создание новых опиоидных лигандов, об- ладающих высоким профилем активности и безопасности по сравнению с уже суще- ствующими опиоидными соединениями. В данной работе были изучены карди- опротективные свойства новых аналогов энкефалинов компании Eribis Pharmaceu- ticals AB с кодовыми названиями ЕР91 и ЕР94 по сравнению с ишемическим пре- кондиционированием и фармакологиче- ским прекондиционированием морфином. В контрольной группе значение ЗИ/ЗР составило 42,9±2,7% (рис.). Ише- мическое прекондиционирование приво- дило к значительному уменьшению зоны инфаркта в группе (14,1±4,1%, Р<0,05 относительно контроля). В группе «фар- макологическое прекондиционирование» морфином размер инфаркта уменьшался менее значительно, но также статисти- чески значимо (33,3±2,7%). При пред- варительном введении синтетических аналогов ЕР91 и ЕР94 наблюдалось вы- раженное снижение зоны инфаркта до 27,5±2,4% и 26,0±3,5% соответственно, причем введение пептида ЕР94 было бо- лее эффективно. Результаты нашей работы подтвер- дили, что опиоиды являются триггерами классического прекондиционирования и эффективны при уменьшении размера инфаркта [2]. Выводы Таким образом, энкефалиновые ана- логи, имеющие кардиопротективный and improves vagal bradicardia // Au- ton. Neurosci.Basic Clin. 2001. V. 256. P. 84-92.Jackson K.E., Farias M., Stanfill A.S. et all. Transient arterial occlusion raises enkephalin in the canine sinoartrial node го прекондиционирования без эпизодов ишемии. С клинической точки зрения, прекондиционирование фармакологиче- скими средствами выглядит предпочти- тельнее ИПК, так как технологически проще и лишено потенциальной опасно- сти ишемических эпизодов для изменен- ного миокарда. Средства, имитирующие ИПК, показали себя перспективными в экспериментальных исследованиях. Так, агонисты опиатных рецепторов обладают прямыми кардиопротектив- ными свойствами, которые нельзя про- сто объяснить изменениями коронарного кровотока или кислородного баланса ми- окарда. Эти препараты непосредственно производят фармакологическое прекон- диционирование и косвенно усиливают защитные свойства ИПК, формируя за- щиту против ишемического повреждения миокарда. Ряд исследований указали, что активация опиатных рецепторов морфи- ном сопровождается кардиопротектор- ным эффектом. Но морфин обладает ря- дом побочных эффектов, возникновение которых крайне нежелательно у пациен- тов с миокардиальной ишемией. Одним из перспективным направлением является создание новых опиоидных лигандов, об- ладающих высоким профилем активности и безопасности по сравнению с уже суще- ствующими опиоидными соединениями. В данной работе были изучены карди- опротективные свойства новых аналогов энкефалинов компании Eribis Pharmaceu- ticals AB с кодовыми названиями ЕР91 и ЕР94 по сравнению с ишемическим пре- кондиционированием и фармакологиче- ским прекондиционированием морфином. В контрольной группе значение ЗИ/ЗР составило 42,9±2,7% (рис.). Ише- мическое прекондиционирование приво- дило к значительному уменьшению зоны инфаркта в группе (14,1±4,1%, Р<0,05 относительно контроля). В группе «фар- макологическое прекондиционирование» морфином размер инфаркта уменьшался менее значительно, но также статисти- чески значимо (33,3±2,7%). При пред- варительном введении синтетических аналогов ЕР91 и ЕР94 наблюдалось вы- раженное снижение зоны инфаркта до 27,5±2,4% и 26,0±3,5% соответственно, причем введение пептида ЕР94 было бо- лее эффективно. Результаты нашей работы подтвер- дили, что опиоиды являются триггерами классического прекондиционирования и эффективны при уменьшении размера инфаркта [2]. Выводы Таким образом, энкефалиновые ана- логи, имеющие кардиопротективный and improves vagal bradicardia // Au- ton. Neurosci.Basic Clin. 2001. V. 256. P. 84-92.Murry C., Jennings R., Reimer K. Pre- conditioning with ischemia:a delay of le- thal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. 1986. V.74. P.1124-1136.Murry C., Jennings R., Reimer K. Pre- conditioning with ischemia:a delay of le- thal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. 1986. V.74. P.1124-1136.Paradis P., Dumont M., Belichard P. et all. Increased preproenkephalin A gene expression in the rat heart after induction of myocardial infarction // Biochem.Cell Biol. 1992. V.70. P.593-598.Paradis P., Dumont M., Belichard P. et all. Increased preproenkephalin A gene expression in the rat heart after induction of myocardial infarction // Biochem.Cell Biol. 1992. V.70. P.593-598.Schultz J., Hsu A., Gross G. Morphine mimics the cardioprotective effect of ischemic preconditioning via glibenclamide-sensitive mechanism // Circ. Res. 1996. V.78. P.1100-1114.Schultz J., Hsu A., Gross G. Morphine mimics the cardioprotective effect of ischemic preconditioning via glibenclamide-sensitive mechanism // Circ. Res. 1996. V.78. P.1100-1114.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.