scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agencyscbmt-60Research ArticleСтатьиКлинико-фармакологические аспекты изучения степени ассоциации между фармакокинетическими параметрами, клинической эффективностью амлодипина и генетическими особенностями пациентов с артериальной гипертензией I-II степениClinical and pharmacological aspects of the study of the degree of association between the pharmacokinetic parameters, clinical effectiveness of amlodipine and genetic characteristics of patients with hypertension I-II degreeМорозоваТ. Е.MorozovaT. E.temorozova@gmail.comШихН. В.ShikhN. V.noemail@neicon.ruСычёвД. А.SychevD. A.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РоссииRussian FederationФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава РоссииRussian Federation201726022019013240Copyright © Морозова Т.Е., Ших Н.В., Сычёв Д.А., 20192019Морозова Т.Е., Ших Н.В., Сычёв Д.А.Morozova T.E., Shikh N.V., Sychev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/60

Несмотря на значительные успехи в лечении сердечно-сосудистых заболеваний и наличие большого количества современных лекарственных средств, проблема оптимизации фармакотерапии артериальной гипертензии остается актуальной. Самым назначаемым представителем антагонистов кальция дигидропиридинового ряда является амлодипин, для которого характерна прямая корреляционная связь между гипотензивным эффектом и плазменной концентрацией. Этапы фармакокинетики лекарств находятся под контролем соответствующих генов. Для оптимизации применения амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией I-II степени европиоидной расы актуальным является изучение ассоциации между фармакокинетическими параметрами, клинической эффективностью препарата и генетическими особенностями пациентов (полиморфизм гена MDR1, активность CYP3A4, активность CYP3A5).

Despite significant advances in the treatment of cardiovascular disease and the presence of a large number of today's

фармакогенетикаартериальная гипертензияцитохром P450амлодипинфармакодинамикаР-гликопротеинсytochrom P450pharmacogeneticshypertensionamlodipinepharmacodynamicsP-glycoproteinReferencesБаланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. Артериальная гипертензия среди мужчин и женщин Москвы в различные временные периоды // Артериальная гипертензия. 2013. Т. 19. № 2. С. 102-108.Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. Артериальная гипертензия среди мужчин и женщин Москвы в различные временные периоды // Артериальная гипертензия. 2013. Т. 19. № 2. С. 102-108.Верещагина Г.Н., Вихман Е.А. Изолированная систолическая артериальная гипертензия и сопутствующая патология у мужчин пожилого и старческого возраста // Сибирский медицинский журнал. 2011. Т. 26. № 1. С. 34-40.Верещагина Г.Н., Вихман Е.А. Изолированная систолическая артериальная гипертензия и сопутствующая патология у мужчин пожилого и старческого возраста // Сибирский медицинский журнал. 2011. Т. 26. № 1. С. 34-40.Игнатьев И.В., Сычев Д.А., Андреев Д.А. и др. Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1, кодирующего гликопротеин-Р, с развитием симптомов дигиталисной интоксикации и повышением концентрации дигоксина в плазме крови пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии // Медицинская генетика. 2005. Т. 4. № 12. С. 568-572.Игнатьев И.В., Сычев Д.А., Андреев Д.А. и др. Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1, кодирующего гликопротеин-Р, с развитием симптомов дигиталисной интоксикации и повышением концентрации дигоксина в плазме крови пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии // Медицинская генетика. 2005. Т. 4. № 12. С. 568-572.Клиническая фармакология: учеб. / под ред. В.Г. Кукеса. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. С. 229-230.Клиническая фармакология: учеб. / под ред. В.Г. Кукеса. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. С. 229-230.Клиническая фармакология: учеб. / под ред. Парамонова Н.С., Харченко О.Ф. - М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. С. 183-186.Клиническая фармакология: учеб. / под ред. Парамонова Н.С., Харченко О.Ф. - М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. С. 183-186.Клинические рекомендации «Диагностика и лечение артериальной гипертонии». 2013.Клинические рекомендации «Диагностика и лечение артериальной гипертонии». 2013.Кукес В.Г., Стародубцев В.К. Клиническая фармакология и фармакопея. 4-ое изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010. С. 187-219.Кукес В.Г., Стародубцев В.К. Клиническая фармакология и фармакопея. 4-ое изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010. С. 187-219.Раменская Г.В, Файнштейн С.Л., Сычев Д.А. Значение изменения функциональной активности и количества экспрессируемого Р-гликопротеина в фармакокинетике лекарственных средств // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. Т. 70. № 1. С. 72-80.Раменская Г.В, Файнштейн С.Л., Сычев Д.А. Значение изменения функциональной активности и количества экспрессируемого Р-гликопротеина в фармакокинетике лекарственных средств // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. Т. 70. № 1. С. 72-80.Рациональная фармакотерапия хронических сердечно-сосудистых заболеваний: рук-во / под ред. Т.Е. Морозовой. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: 2011. 392 с.Рациональная фармакотерапия хронических сердечно-сосудистых заболеваний: рук-во / под ред. Т.Е. Морозовой. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: 2011. 392 с.Сычев Д.А. Фармакогенетическое тестирование: клиническая интерпретация результатов (рек-ии для практ. врачей). - М., 2011.Сычев Д.А. Фармакогенетическое тестирование: клиническая интерпретация результатов (рек-ии для практ. врачей). - М., 2011.Bainbridge A.D., Herlihy P.A., Meredith P.A., Elliott H.L. A comparative assessment of amlodipine and felodipine ER: pharmacokinetic and pharmacodynamic in incites // Eur. J. Clin. pharmacol. 1993. No. 45. P. 425-30.Bainbridge A.D., Herlihy P.A., Meredith P.A., Elliott H.L. A comparative assessment of amlodipine and felodipine ER: pharmacokinetic and pharmacodynamic in incites // Eur. J. Clin. pharmacol. 1993. No. 45. P. 425-30.Bakris G.L., Sarafidis P.A., Weir M.R., et al. Renal outcomes with different fixed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of a Randomized controlled trial // Lancet. 2010. No. 375(9721). P. 1173-1181.Bakris G.L., Sarafidis P.A., Weir M.R., et al. Renal outcomes with different fixed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of a Randomized controlled trial // Lancet. 2010. No. 375(9721). P. 1173-1181.Bhatnagar V., Garcia E.P., O'Connor D.T., et al. CYP3A4 and CYP3A5 polymorphisms and blood pressure response to amlodipine among African-American men and women with early hypertensive renal disease // Am. J. Nephrol. 2010. No. 31. P. 95-103. doi: 10.1159/000258688.Bhatnagar V., Garcia E.P., O'Connor D.T., et al. CYP3A4 and CYP3A5 polymorphisms and blood pressure response to amlodipine among African-American men and women with early hypertensive renal disease // Am. J. Nephrol. 2010. No. 31. P. 95-103. doi: 10.1159/000258688.Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R., et al. Prevention of cardiovascular events with an Antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendrofluazide as required, in Anglo-Sscandinavian cardiac outcomes trial blood pressure lowering arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial // Lancet. 2005. No. 366. P. 895-906.Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R., et al. Prevention of cardiovascular events with an Antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendrofluazide as required, in Anglo-Sscandinavian cardiac outcomes trial blood pressure lowering arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial // Lancet. 2005. No. 366. P. 895-906.Frueh F.W., Amur S., Mummaneni P., et al. Pharmacogenomic biomarker information in drug labels approved by the united states food and drug administration: prevalence of related drug use // Pharmacotherapy. 2008. P. 992-998. doi: 10.1592/phco.28.8.992.Frueh F.W., Amur S., Mummaneni P., et al. Pharmacogenomic biomarker information in drug labels approved by the united states food and drug administration: prevalence of related drug use // Pharmacotherapy. 2008. P. 992-998. doi: 10.1592/phco.28.8.992.Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension (ESH) and of the European society of cardiology (ESC) // J. Hypertens. 2013. Vol. 31(7). P. 1281-1357.Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension (ESH) and of the European society of cardiology (ESC) // J. Hypertens. 2013. Vol. 31(7). P. 1281-1357.Guo C., Pei Q., Hong Yi., Zhijun H., Hong Yu., Yang G. Effects of genetic factors on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in primary hypertensive patients // Biomed Rep. 2015. No. 3(2). P. 195-200.Guo C., Pei Q., Hong Yi., Zhijun H., Hong Yu., Yang G. Effects of genetic factors on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in primary hypertensive patients // Biomed Rep. 2015. No. 3(2). P. 195-200.Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M., et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the value randomized trial // Lancet. 2004. No. 363(9426). P. 2022-2031.Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M., et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the value randomized trial // Lancet. 2004. No. 363(9426). P. 2022-2031.Klaassen C.D., Aleksunes L.M. Xenobiotic and P-glycoprotein: function and regulation // Pharmacol. Rev. 2010. No. 62(1). P. 1-96.Klaassen C.D., Aleksunes L.M. Xenobiotic and P-glycoprotein: function and regulation // Pharmacol. Rev. 2010. No. 62(1). P. 1-96.Lee S.J., Goldstein J.A. Functinally defective or altered CYP3A4 and CYP3A5 single nucleotide polymorphisms and their with genotyping tests // Pharmacogenomics. 2005. No. 6(4). P. 357-71.Lee S.J., Goldstein J.A. Functinally defective or altered CYP3A4 and CYP3A5 single nucleotide polymorphisms and their with genotyping tests // Pharmacogenomics. 2005. No. 6(4). P. 357-71.Nebert D.W., Adesnik M., Coon M.J., et al. The P450 gene superfamily: recommended nomenclature // DNA. 1987. Vol. 6 P. 1-11.Nebert D.W., Adesnik M., Coon M.J., et al. The P450 gene superfamily: recommended nomenclature // DNA. 1987. Vol. 6 P. 1-11.Seelig A., Landwojtowicz E. Structure-activity relationship of P-glycoprotein substrates and modifiers // Eur. J. Pharm. sci. 2000. No. 12(1). P. 31-40.Seelig A., Landwojtowicz E. Structure-activity relationship of P-glycoprotein substrates and modifiers // Eur. J. Pharm. sci. 2000. No. 12(1). P. 31-40.The ALLHAT officers and coordinators for the ALLHAT collaborative research group. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosinvschlorthalidone: the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. 2000. No. 283. P. 1967-1975.The ALLHAT officers and coordinators for the ALLHAT collaborative research group. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosinvschlorthalidone: the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. 2000. No. 283. P. 1967-1975.Vidal F., Gutierrez F., Gutierrez M., et al. Pharmacogenetics of adverse effects due to antiretoviral drugs // AIDS Rev. 2010. No. 2. P. 15-30.Vidal F., Gutierrez F., Gutierrez M., et al. Pharmacogenetics of adverse effects due to antiretoviral drugs // AIDS Rev. 2010. No. 2. P. 15-30.Wang X.F., Yan L., Cao H.M., et al. Effect of CYP3A4*1G, CYP3A5*3, POR*28, and ABCB1 C3435T on the pharmacokinetics of nifedipine in healthy Chinese volunteers // Int. J. Clin. pharmacol ther. 2015. No. 53(9). P. 737-45. doi: 10.5414/CP202211.Wang X.F., Yan L., Cao H.M., et al. Effect of CYP3A4*1G, CYP3A5*3, POR*28, and ABCB1 C3435T on the pharmacokinetics of nifedipine in healthy Chinese volunteers // Int. J. Clin. pharmacol ther. 2015. No. 53(9). P. 737-45. doi: 10.5414/CP202211.Wolking S., Schaeffeler E., Lerche H., et al. Impact of genetic polymorphisms of ABCB1 (MDR1, P-glycoprotein) on drug disposition and potential clinical implications: Update of the literature, clinical pharmacokinetics. 2015. No. 54(7). 709 p.Wolking S., Schaeffeler E., Lerche H., et al. Impact of genetic polymorphisms of ABCB1 (MDR1, P-glycoprotein) on drug disposition and potential clinical implications: Update of the literature, clinical pharmacokinetics. 2015. No. 54(7). 709 p.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.