Проведена сравнительная оценка миотоксичности ловастатина (как пример) в условиях его введения в рамках изучения безопасности на интактных крысах и в условиях экспериментальной гиперлипиде- мии. Были сформированы 6 экспериментальных групп животных, получавших внутрижелудочно лова- статин 36 и 180 мг/кг/сут в течение 2 недель, гиперлипидемию индуцировали неиногенным детергентом. Установлены дозозависимые патологические изменения маркеров миотоксичности (увеличение актив- ности креатинфосфокиназы в 1,6-2 раза, лактатдегидрогеназы – в 1,5-2 раза, миоглобина), качественно усиливающиеся в условиях испытания на модели гиперлипидемии. Выявленные закономерности обу- славливают пересмотр параметров оценки безопасности данной группы лекарственных препаратов в связи с кумуляцией биологических и токсических эффектов. Ключевые слова: статины, безопасность, миотоксичность.
In this report was carried out a comparative evaluation of lovastatin (example of miotoxic drug) under the conditions of its administration in the study of safety in intact rats and in conditions of experimental hyperlipidemia. Have been concluded 6 experimental groups of animals receiving 36 and 180 mg/kg b.w. lovastatin administration within 2 weeks. Hyperlipidemia was made by neionogenic detergent administration of triton WR-1339. It was established dose-dependent pathological changes of miotoxic markers (elevated activity of creatinekinase in 1.6-2 times, lactatdehydrogenase activity in 1.5-2 times, serum myoglobin concentration) is qualitatively worse in tests of hyperlipidemia model. Identified some changes that require a revision of the parameters of safety assessment of drugs in this group due to accumulation of biological and toxic effects.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.