scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agencyscbmt-80Research ArticleМЕТОДЫ БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS OF BIOMEDICAL RESEARCHESК фармакодинамике производных флуорена - тилорона и ингината - на основе ингибирования N-ацетилтрансфераз и продукции цитокиновTo the pharmacodynamics of derivative fluorine - tilorone and inhinate - on the basis of inhibition of N-acetyltransferase and cytokine productionКаркищенкоВ. Н.KarkischenkoV. N.noemail@neicon.ruДуляМ. С.DulyaM. S.mdulya@gmail.comХвостовД. В.KhvostovD. V.noemail@neicon.ruАгельдиновР. А.AgeldinovR. A.noemail@neicon.ruФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий» ФМБА РоссииRussian Federation201726022019043445Copyright © Каркищенко В.Н., Дуля М.С., Хвостов Д.В., Агельдинов Р.А., 20192019Каркищенко В.Н., Дуля М.С., Хвостов Д.В., Агельдинов Р.А.Karkischenko V.N., Dulya M.S., Khvostov D.V., Ageldinov R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/80

Получены экспериментальные данные о биологическом действии препаратов - производных флуорена - тилорона и ингината. Препараты выступают как эффективные ингибиторы N-ацетилтрансферазы (NAT) и оказывают иммуномодулирующее действие по продукции ИФН-γ и ФНО-α. Данные наблюдения могут быть использованы для поиска производных флуорена как перспективных средств в моделировании противовирусных молекул-кандидатов и иммуностимуляторов. На основе полученных данных in vitro эксперимента по ферментативной активности установлено эффективное ингибирующее действие производных флуорена (тилорона и ингината) по ферменту N-ацетилтрансферазы NAT2 человека. Для выбранных ингибиторов изучена концентрационная зависимость ферментативной активности и определено значение концентрации полумаксимального ингибирования IC50. Сущность действия производных флуорена заключается в ингибировании процессов ацетилирования через ферменты N-ацетилтрансфераз (NAT1, NAT2 и др.), а также посредством иммуномодулирующего воздействия на цитокиновый иммунный статус мышей.

Experimental data on the biological effects of drugs - derivatives of fluorene: tilorone and inhinate. Drugs act as effective inhibitors of NAT and have immunomodulatory effects about the production of IFN-gamma and TNF-alpha. Monitoring data can be used to find derivatives fluorene as promising tools in the simulation of antiviral molecules-candidates and adjuvants. Based on the data obtained in vitro experiment on enzyme activity with an effective inhibitory effect derived fluorene (tilorone and inhinate) by the enzyme N-acetyltransferase NAT2 person. For selected inhibitors studied concentration dependence of the enzymatic activity and determined the concentration value premaxillae inhibition IC50. The essence of the act fluorene derivatives to inhibit acetylation via the enzyme N-acetyltransferase (NAT1, NAT2, etc.) and through immunomodulatory effects on cytokine immune status of mice.

флуорентилоронингинатацетилированиегуманизированная линия мышей NAT2homингибированиецитокиныинтерфероныфактор некроза опухолейN-ацетилтрансферазаN-acetyltransferasefluorentiloroneinhinateacetylationmouse humanized line NAT2hominhibitioncytokinesinterferonstumor necrosis factorReferencesЕрмольева З.В., Корнеева Л.Е., Балезина Т.И., Николаева О.В., Гвазава И.С. Тилорон как индуктор интерферона // Антибиотики. - 1973. - Т. 18. - № 6. - С. 517-520.Ермольева З.В., Корнеева Л.Е., Балезина Т.И., Николаева О.В., Гвазава И.С. Тилорон как индуктор интерферона // Антибиотики. - 1973. - Т. 18. - № 6. - С. 517-520.Каркищенко В.Н., Дуля М.С., Хвостов Д.В., Петрова Н.В., Пронина Г.И., Корягина Н.Ю., Ревякин А.О. Регуляция активности систем ацетилирования в процессах канцерогенеза: от фенотипа к эпигенетике // Биомедицина. - 2016. - № 4. - С. 4-21.Каркищенко В.Н., Дуля М.С., Хвостов Д.В., Петрова Н.В., Пронина Г.И., Корягина Н.Ю., Ревякин А.О. Регуляция активности систем ацетилирования в процессах канцерогенеза: от фенотипа к эпигенетике // Биомедицина. - 2016. - № 4. - С. 4-21.Каркищенко В.Н., Мартынов В.В. Фармакология, генополиморфизм и клонирование генов NAT у человека и животных-моделей // Биомедицина. - 2006. - № 4. - С. 85-87.Каркищенко В.Н., Мартынов В.В. Фармакология, генополиморфизм и клонирование генов NAT у человека и животных-моделей // Биомедицина. - 2006. - № 4. - С. 85-87.Каркищенко H.H., Рябых В.П., Каркищенко В.Н., Колоскова Е.М. Создание гуманизированных мышей для фармакотоксикологических исследований (успехи, неудачи и перспективы) // Биомедицина. - 2014. - № 3. - С. 4-22.Каркищенко H.H., Рябых В.П., Каркищенко В.Н., Колоскова Е.М. Создание гуманизированных мышей для фармакотоксикологических исследований (успехи, неудачи и перспективы) // Биомедицина. - 2014. - № 3. - С. 4-22.Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике // Биомедицина. - 2007. - № 6. - С. 29-47.Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике // Биомедицина. - 2007. - № 6. - С. 29-47.Филиппова Т.О., Головенко Н.Я. Тилорон: профиль биологической активности. Фармакологические свойства // Интерактивная антропология. - 2006. - № 1(7). - С. 18-23; № 2(8). - С. 36-40.Филиппова Т.О., Головенко Н.Я. Тилорон: профиль биологической активности. Фармакологические свойства // Интерактивная антропология. - 2006. - № 1(7). - С. 18-23; № 2(8). - С. 36-40.Хаитов Р.М., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Биология рецепторов врожденной иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. - 2008. - Т. 12. - С. 3-28.Хаитов Р.М., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Биология рецепторов врожденной иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. - 2008. - Т. 12. - С. 3-28.Chandra P., Wright G.J. Tilorone hydrochloride: the drug profile // Top. Curr. Chem. - 1977. - Vol. 72. - No. 1. - Pp. 125-148.Chandra P., Wright G.J. Tilorone hydrochloride: the drug profile // Top. Curr. Chem. - 1977. - Vol. 72. - No. 1. - Pp. 125-148.Hanna P.E. N-acetyltransferases, O-acetyltransferases, and N, O-acetyltransferases: enzymology and bioactivation // Adv. Pharmacol. -1994. - No. 27. - Рp. 401-430.Hanna P.E. N-acetyltransferases, O-acetyltransferases, and N, O-acetyltransferases: enzymology and bioactivation // Adv. Pharmacol. -1994. - No. 27. - Рp. 401-430.Hein D.W. Molecular genetics and function of NAT1 and NAT2: role in aromatic amine metabolism and carcinogenesis // Mutation Research. - 2002. - No. 506-507. - Pp. 65-77.Hein D.W. Molecular genetics and function of NAT1 and NAT2: role in aromatic amine metabolism and carcinogenesis // Mutation Research. - 2002. - No. 506-507. - Pp. 65-77.Katz E., Margalith E., Winer B. The effect of tilorone hydrochloride on the growth of several animal viruses in tissue cultures // J. Gen. Virol. - 1976. - Vol. 31. - No. 1. - Pp. 125-129.Katz E., Margalith E., Winer B. The effect of tilorone hydrochloride on the growth of several animal viruses in tissue cultures // J. Gen. Virol. - 1976. - Vol. 31. - No. 1. - Pp. 125-129.Kaufman H.E., Centifanto Y.M., Ellison E.D., Brown D.C. Tilorone hydrochloride: human toxicity and interferon stimulation // Proc. soc. exp. biol. and med. - 1971. - No. 1. Pp. 357-360.Kaufman H.E., Centifanto Y.M., Ellison E.D., Brown D.C. Tilorone hydrochloride: human toxicity and interferon stimulation // Proc. soc. exp. biol. and med. - 1971. - No. 1. Pp. 357-360.PMID 5581674. Pindak F.F., Schmidt J.P.,Giron D.J., Allen P.T. Interferon levels and resistance to viral infections associated with selected interferon inducers // Proc. soc. exp. biol. and med. - 1971.- Vol. 138. - No. 1. - P. 317-321.PMID 5581674. Pindak F.F., Schmidt J.P.,Giron D.J., Allen P.T. Interferon levels and resistance to viral infections associated with selected interferon inducers // Proc. soc. exp. biol. and med. - 1971.- Vol. 138. - No. 1. - P. 317-321.Raychaudhuri A., Megel H. The effect of tilorone on immunoglobulin bearing lymphocytes (B cells) in peripheral blood and spleens of mice // J. Reticuloendothel. Soc. - 1976. - Vol. 20. - No. 2. - Pp. 127-134.Raychaudhuri A., Megel H. The effect of tilorone on immunoglobulin bearing lymphocytes (B cells) in peripheral blood and spleens of mice // J. Reticuloendothel. Soc. - 1976. - Vol. 20. - No. 2. - Pp. 127-134.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.