scbmtБИОМЕДИЦИНАJournal Biomed2074-59822713-0428Scientific center of biomedical technologies of Federal Medical and Biological Agencyscbmt-931Research ArticleСтатьиФармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практикеКукесВ. Г.noemail@neicon.ruСычевД. А.noemail@neicon.ruРаменскаяГ. В.noemail@neicon.ruИгнатьевИ. В.noemail@neicon.ruФилиал «Клиническая фармакология» НЦ БМТ РАМН, МоскваRussian FederationИнститут клинической фармакологии ФГУ «НЦ ЭСМП», МоскваRussian Federation200713022020112947Copyright © Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., 20202020Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В.Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.scbmt.ru/jour/article/view/931

На основании данных литературы, а также результатов собственных исследований из- ложены современные представления о системе биотрансформации и транспортеров лекарственных средств, а также о факторах, влияющих на ее активность. Подробно ос- вещены вопросы влияния генетических особенностей человека на активность системы биотрансофрмации и транспортеров лекарственных средств и их клиническое значе- ние для оптимизации фармакотерапии. Сформулированы основные этапы проведения фармакогенетических исследований системы биотрансформации и транспортеров ле- карственных средств. Обозначены проблемы внедрения в клиническую практику фар- макогенетических исследований системы биотрансформации и транспортеров лекар- ственных средств и пути их решения.

фармакогенетикабиотрансформацияцитохром Р-450транспор- теры лекарственных средствReferencesБочков Н.П. Генетические подходы к оценке безопасности и эффективности лекарственных средств. // Клинические исследования лекарственных средств в России; 2: 4-6, 2002.Бочков Н.П. Генетические подходы к оценке безопасности и эффективности лекарственных средств. // Клинические исследования лекарственных средств в России; 2: 4-6, 2002.Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Серге- ева Л.А. Каркищенко В.Н. Фармакоки- нетика. - Ростов-на-Дону: Феникс, 383 с., 2001.Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Серге- ева Л.А. Каркищенко В.Н. Фармакоки- нетика. - Ростов-на-Дону: Феникс, 383 с., 2001.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. - М.: Реафарм, с. 113-120, 2004.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. - М.: Реафарм, с. 113-120, 2004.Ляхович В.В., Вавилин В.А., Гришанова А.Ю., Макарова С.И., Коваленко С.П. Фармакогенетика и современная меди- цина. // Вестник РАМН; 10: 40-45, 2004. 5. Приказ Минздрава РФ от 22 октября 2003 г. N 494 «О совершенствовании де- ятельности врачей-клинических фар- макологов». http://www.pharmvestnik.ru/ issues/0320/documents/0320_17.htmlЛяхович В.В., Вавилин В.А., Гришанова А.Ю., Макарова С.И., Коваленко С.П. Фармакогенетика и современная меди- цина. // Вестник РАМН; 10: 40-45, 2004. 5. Приказ Минздрава РФ от 22 октября 2003 г. N 494 «О совершенствовании де- ятельности врачей-клинических фар- макологов». http://www.pharmvestnik.ru/ issues/0320/documents/0320_17.htmlСереденин С.Б. Лекции по фармакоге- нетике. - М.: МИА, 303 с. 2004.Середенин С.Б. Лекции по фармакоге- нетике. - М.: МИА, 303 с. 2004.Сычев Д.А. Клиническая фармакогене- тика. // В кн. Клиническая фармаколо- гия под ред. Кукеса В.Г. - М.: ГЭОТАР- МЕД, с. 154-167, 2004.Сычев Д.А. Клиническая фармакогене- тика. // В кн. Клиническая фармаколо- гия под ред. Кукеса В.Г. - М.: ГЭОТАР- МЕД, с. 154-167, 2004.Сычев Д.А., Кукес В.Г. Место фармако- генетики в преподавании клинической фармакологии. // В кн. Развитие обра- зовательного в ММА им. И.М. Сеченова в связи с реализацией болонского процес- са. Под ред. Литвицкого П.Ф., ДенисоваИ.Н. Москва, с. 42-43, 2005.Сычев Д.А., Кукес В.Г. Место фармако- генетики в преподавании клинической фармакологии. // В кн. Развитие обра- зовательного в ММА им. И.М. Сеченова в связи с реализацией болонского процес- са. Под ред. Литвицкого П.Ф., ДенисоваИ.Н. Москва, с. 42-43, 2005.Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Рамен- ская Г.В., Колхир С.В., Кукес В.Г. Значениеполиморфизмагена MDR1, кодирующего гликопротеин- Р, для индивидуализации фармако- терапии. // Клиническая фармаколо- гия и терапия. 1: 92-96, 2005.Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Рамен- ская Г.В., Колхир С.В., Кукес В.Г. Значениеполиморфизмагена MDR1, кодирующего гликопротеин- Р, для индивидуализации фармако- терапии. // Клиническая фармаколо- гия и терапия. 1: 92-96, 2005.Chou W.H., Yan F.X., de Leon J., Barn- hill J., Rogers T., Cronin M. Extension of a pilot study: impact from the cytochrome P450 2D6 polymorphism on outcome and costs associated with severe mental illness. // J Clin Psychopharmacol. 20:246-251, 2000.Chou W.H., Yan F.X., de Leon J., Barn- hill J., Rogers T., Cronin M. Extension of a pilot study: impact from the cytochrome P450 2D6 polymorphism on outcome and costs associated with severe mental illness. // J Clin Psychopharmacol. 20:246-251, 2000.Evans WE, McLeod HL. Pharmacoge- nomics-drug disposition, drug targets, and side effects. // N Engl J Med. Feb 6;348(6):538-49. 2003.Evans WE, McLeod HL. Pharmacoge- nomics-drug disposition, drug targets, and side effects. // N Engl J Med. Feb 6;348(6):538-49. 2003.Fruech F.W. Education in pharmacoge- nomics: closing the gap between possibili- ty and realility. http://www.fda.gov/ cder/genomics/presentations.htm.Fruech F.W. Education in pharmacoge- nomics: closing the gap between possibili- ty and realility. http://www.fda.gov/ cder/genomics/presentations.htm.Huang S.M. Effect of pharmacogenetics and drug-drug interactions on exposure-response: what needs to be done. http://www.fda.gov/ cder/genomics/presentations.htm.Huang S.M. Effect of pharmacogenetics and drug-drug interactions on exposure-response: what needs to be done. http://www.fda.gov/ cder/genomics/presentations.htm.Gaikovitch E.A., Cascorbi I., Mrozikiewicz P.M. et al. Polymorphisms of drug-metab- 45Gaikovitch E.A., Cascorbi I., Mrozikiewicz P.M. et al. Polymorphisms of drug-metab- 45В.Г.Кукес, Д.А.Сычев, Г.В.Раменская, И.В.Игнатьев olizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-gly- coprotein in a Russian population. // Eur J Clin Pharmacol. Aug;59(4):303-12, 2003.В.Г.Кукес, Д.А.Сычев, Г.В.Раменская, И.В.Игнатьев olizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-gly- coprotein in a Russian population. // Eur J Clin Pharmacol. Aug;59(4):303-12, 2003.Gardiner S.J., Begg E.J. Pharmacoge- netic testing for drug metabolizing enzymes: is it happening in practice? // Pharmacogenet Genomics. May;15(5): 365-9, 2005.Gardiner S.J., Begg E.J. Pharmacoge- netic testing for drug metabolizing enzymes: is it happening in practice? // Pharmacogenet Genomics. May;15(5): 365-9, 2005.Guidance for industry. Pharmacoge-nomics data submissions. - FDA. March 2005.Guidance for industry. Pharmacoge-nomics data submissions. - FDA. March 2005.Kalow W. Pharmacogenomics: historical perspective and current status. // Methods Mol Biol.;311:3-16, 2005.Kalow W. Pharmacogenomics: historical perspective and current status. // Methods Mol Biol.;311:3-16, 2005.Kewal J. Personalized Medicine // Current Opinion in Molecular Therapeutics. Basel: Current Drugs. 2002. Vol. 4 (6). P. 548-558 http://www.genomica.net/FAR- MACI/Genaissance.htm.Kewal J. Personalized Medicine // Current Opinion in Molecular Therapeutics. Basel: Current Drugs. 2002. Vol. 4 (6). P. 548-558 http://www.genomica.net/FAR- MACI/Genaissance.htm.Kim R.B. Drugs as P-glycoprotein sub- strates, inhibitors, and inducers. // Drug Metab Rev;34:47-54, 2002.Kim R.B. Drugs as P-glycoprotein sub- strates, inhibitors, and inducers. // Drug Metab Rev;34:47-54, 2002.Kirchheiner J., Fuhr U., Brockmoller J. Pharmacogenetics-based therapeutic rec- ommendations - ready for clinical prac- tice? // Nat Rev Drug Discov. Aug;4(8): 639-47, 2005.Kirchheiner J., Fuhr U., Brockmoller J. Pharmacogenetics-based therapeutic rec- ommendations - ready for clinical prac- tice? // Nat Rev Drug Discov. Aug;4(8): 639-47, 2005.Lindpaintner K. Pharmacogenetics and pharmacogenomics. // Methods Mol Med.;108:235-60, 2004.Lindpaintner K. Pharmacogenetics and pharmacogenomics. // Methods Mol Med.;108:235-60, 2004.McLeod H.L., Evans W.E. Pharmacoge- nomics: unlocking the human genome for better drug therapy. // Annu Rev Pharmacol Toxicol;41:101-121, 2001.McLeod H.L., Evans W.E. Pharmacoge- nomics: unlocking the human genome for better drug therapy. // Annu Rev Pharmacol Toxicol;41:101-121, 2001.Meyer U.A. Pharmacogenetics and adverse drug reactions. // Lancet; 356:1667-1671, 2000.Meyer U.A. Pharmacogenetics and adverse drug reactions. // Lancet; 356:1667-1671, 2000.Mizuno,TakuroNiwa,Yoshihisa Yotsumoto, Yuichi Sugiyama. Impact of Drug Transporter Studies on Drug DiscoveryandDevelopment.// Pharmacol Rev 55:425-461, 2003.Mizuno,TakuroNiwa,Yoshihisa Yotsumoto, Yuichi Sugiyama. Impact of Drug Transporter Studies on Drug DiscoveryandDevelopment.// Pharmacol Rev 55:425-461, 2003.Pharmacogenomics / edited by Rothstein M.A. - New Jersey: Willy-liss. 368 p. 2003.Pharmacogenomics / edited by Rothstein M.A. - New Jersey: Willy-liss. 368 p. 2003.Silber B.M. // in «Pharmacogenomics», Ed.Kalow W., Meyer U., Tyndale R.F. New York, NY, USA: Marcel Dekker, 2001.Silber B.M. // in «Pharmacogenomics», Ed.Kalow W., Meyer U., Tyndale R.F. New York, NY, USA: Marcel Dekker, 2001.Thorn C.F., Klein T.E., Altman R.B. PharmGKB: The Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base. // Methods Mol Biol.; 311:179-92, 2005.Thorn C.F., Klein T.E., Altman R.B. PharmGKB: The Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base. // Methods Mol Biol.; 311:179-92, 2005.Weber W.W. Pharmacogenetics. - Oxford: Oxford University Press, 1997.Weber W.W. Pharmacogenetics. - Oxford: Oxford University Press, 1997.Wedlund P.J. The CYP2C19 enzyme poly- morphism. // Pharmacology; 61:174-83, 2000.Wedlund P.J. The CYP2C19 enzyme poly- morphism. // Pharmacology; 61:174-83, 2000.Weinshilboum R. Inheritance and drug response. // N Engl J Med; 348:529-537, 2003.Weinshilboum R. Inheritance and drug response. // N Engl J Med; 348:529-537, 2003.Wuttke H., Rau T., Heide R. et al. Increased frequency of cytochrome P450 2D6 poor metabolizers among patients with meto- prolol-associated adverse effects. // Clin Pharmacol Ther., Oct;72(4):429-37, 2002.Wuttke H., Rau T., Heide R. et al. Increased frequency of cytochrome P450 2D6 poor metabolizers among patients with meto- prolol-associated adverse effects. // Clin Pharmacol Ther., Oct;72(4):429-37, 2002.Xie H.G., Prasad H.C., Kim R.B., Stein C.M. CYP2C9 allelic variants: ethnic dis- tribution and functional significance // Adv Drug Deliv Rev;54:1257-1270, 2002.Xie H.G., Prasad H.C., Kim R.B., Stein C.M. CYP2C9 allelic variants: ethnic dis- tribution and functional significance // Adv Drug Deliv Rev;54:1257-1270, 2002.You J.H., Chan F.W., Wong R.S., Cheng G. The potential clinical and economic out- comes of pharmacogenetics-oriented management of warfarin therapy - a deci- sion analysis. // Thromb Haemost. Sep;92(3):590-7, 2004.You J.H., Chan F.W., Wong R.S., Cheng G. The potential clinical and economic out- comes of pharmacogenetics-oriented management of warfarin therapy - a deci- sion analysis. // Thromb Haemost. Sep;92(3):590-7, 2004.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.