Математическое моделирование параметров фармакокинетики ванкомицина: возможности и сравнение с результатами терапевтического лекарственного мониторинга

Цель проспективного обсервационного исследования - сопоставить фармакокинетические параметры ванкомицина, полученные методом терапевтического лекарственного мониторинга и методом математического моделирования у пациентов хирургического профиля с нарушениями функции почек. Обследован 61 пациент (мужчины - 47 чел., женщины - 14) в возрасте 60,59±12,23 лет. Участники исследования разделены на две группы: первая - с острым почечным повреждением (66,6%), вторая - без него (33,4%). Равновесные остаточные и пиковые концентрации ванкомицина определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Установлено, что значения равновесных остаточных концентраций ванкомицина через 48 ч от начала терапии достоверно ниже значений, полученных при математическом моделировании в группе пациентов с острым почечным повреждением (р=0,004). Значения равновесных остаточных концентраций на момент завершения терапии ванкомицином в группах с острым почечным повреждением (р=0,092) и без него (р=0,087) достоверно не отличаются. Фактические значения площади под фармакокинетической кривой за 24 ч были достоверно выше расчетного уровня в группах с острым почечным повреждением (р=0,011) и близки к достоверным в группе без него (р=0,056). При достижении равновесных остаточных концентраций на уровне 10-15 мкг/мл отношение площади под фармакокинетической кривой за 24 ч к минимальной подавляющей концентрации достигает целевых значений (более 400 мкг*ч/мл) через 48 ч от начала терапии и на момент завершения антибактериальной терапии. Различия фактических значений параметров фармакокинетики и полученных методом математического моделирования свидетельствуют о необходимости обязательного применения терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов с нарушениями функции почек.

фармакокинетика ванкомицина, математическое моделирование, терапевтический лекарственный мониторинг, нарушения функции почек

1. Бондарева И.Б. Программное обеспечение для анализа данных ФК/ФД исследований // Клиническая фармакокинетика. 2005. № 2(3). С. 9-13.

2. Bauer L.A. Chapter 5. Vancomycin. In: Bauer L.A., ed. Applied Clinical Pharmacokinetics, 2nd. New-York: McGraw-Hill. 2008.

3. Bel К.А., Bourguignon L., Marcos M., Ducher M., Goutelle S. Is trough concentration of vancomycin predictive o fthe area under the curve? A clinical study in elderly patients // Ther. Drug Monit, 2017; 39(1): 83-7.

4. Burton M.E., Gentle D.L., Vasko M.R. Evaluation of a Bayesian method for predicting vancomycin dosing // DICP, 1989; 4: 294-300.

5. Core T. A language and environment for statistical computing. Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. 2017.

6. DeRyke C.A., Alexander D.P. Optimizing Vancomycin Dosing Through Pharmacodynamic Assessment Targeting Area Under the Concentration-Time Curve/Minimum Inhibitory Concentration // Hospital Pharmacy, 44(9): 751-765.

7. Eyob D.A., Herald M., Koura F. Pharmacokinetics of Vancomycin in Extremely Obese Patients with Suspected or Confirmed Staphylococcus aureus Infections // PHARMACOTHERAPY. 2015. V. 35, No. 2. Pp. 127-139.

8. KDIGO: Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International. 2012. V. 2. Issue 1.

9. Lake K.D., Peterson C.D. A simplified dosing method for initiating vancomycin therapy // Pharmacotherapy: J. of Human Pharmacology and Drug Therapy. 1985. V. 5, No. 6. Pp. 340-344.

10. del Mar Fernández de Gatta Garcia M., Revilla N., Calvo M.-V., Domínguez-Gil A., Navarro A.S. Pharmacokinetic / pharmacodynamic analysis of vancomycin in ICU patients // Intensive Care Med., 2007; 33: 279-285.

11. Matzke G.R., McGory R.W., Halstenson C.E., Keane W.F. Pharmacokinetics of vancomycin in patients with various degrees of renal function // Antimicrob Agents Chemother. 1984; 25(4): 433-437.

12. Moise-Broder P.A., Forrest A., Birmingham M.C., et al. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections // Clin. Pharmacokinet., 2004; 43: 925-942.

13. Murphy J.E., Gillespie D.E., Bateman C.V. Predictability of vancomycin trough concentrations using seven approaches for estimating pharmacokinetic parameters // Am. J. Health Syst. Pharm., 2006; 63: 2365-70.

14. Neely M.N., Youn G., Jones B., Jelliffe R.W., Drusano G.L., Rodvold K.A., et al. Are vancomycin trough concentrations adequate for optimal dosing? // Antimicrob Agents Chemother., 2014; 58(1): 309-316.

15. Pai M.P., Neely M., Rodvold K.A., Lodise T.P. Innovative approaches to optimizing the delivery of vancomycin in individual patients // Advanced drug delivery reviews, 2014; 77: 50-57.

16. Patel N., Pai M.P., Rodvold K.A., Lomaestro В., Drusano G.L., Lodise T.P. Vancomycin: we can't get there from here // Clinical infectious diseases, 2011; 52(8): 969-974.

17. Prybylski J.P. Vancomycin trough concentration as a predictor of clinical outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis of observational studies // Pharmacotherapy: J. of Human Pharmacology and Drug Therapy, 2015; 35(10): 889-898.

18. Rybak M., et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists // Am. J. of Health-System Pharmacy, 2009; 66(1): 82-98.

19. Bondareva I.B. Programmnoe obespechenie dlya analiza dannyh FK/FD issledovanij [Software for data analysis of PK/PD studies]. Klinicheskaya farmakokinetika [Clinical Pharmacokinetics]. 2005. No. 2(3). Pp. 9-13. (In Russian).

20. Bauer L.A. Chapter 5. Vancomycin. In: Bauer L.A., ed. Applied Clinical Pharmacokinetics, 2nd. New-York: McGraw-Hill. 2008.

21. Bel К.А., Bourguignon L., Marcos M., Ducher M., Goutelle S. Is trough concentration of vancomycin predictive o fthe area under the curve? A clinical study in elderly patients. Ther. Drug Monit, 2017; 39(1): 83-7.

22. Burton M.E., Gentle D.L., Vasko M.R. Evaluation of a Bayesian method for predicting vancomycin dosing. DICP, 1989; 4: 294-300.

23. Core T. A language and environment for statistical computing. Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. 2017.

24. DeRyke C.A., Alexander D.P. Optimizing Vancomycin Dosing Through Pharmacodynamic Assessment Targeting Area Under the Concentration-Time Curve/Minimum Inhibitory Concentration. Hospital Pharmacy, 44(9): 751-765.

25. Eyob D.A., Herald M., Koura F. Pharmacokinetics of Vancomycin in Extremely Obese Patients with Suspected or Confirmed Staphylococcus aureus Infections. PHARMACOTHERAPY. 2015. V. 35, No. 2. Pp. 127-139.

26. KDIGO: Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International. 2012. V. 2. Issue 1.

27. Lake K.D., Peterson C.D. A simplified dosing method for initiating vancomycin therapy. Pharmacotherapy: J. of Human Pharmacology and Drug Therapy. 1985. V. 5, No. 6. Pp. 340-344.

28. del Mar Fernández de Gatta Garcia M., Revilla N., Calvo M.-V., Domínguez-Gil A., Navarro A.S. Pharmacokinetic / pharmacodynamic analysis of vancomycin in ICU patients. Intensive Care Med., 2007; 33: 279-285.

29. Matzke G.R., McGory R.W., Halstenson C.E., Keane W.F. Pharmacokinetics of vancomycin in patients with various degrees of renal function. Antimicrob Agents Chemother. 1984; 25(4): 433-437.

30. Moise-Broder P.A., Forrest A., Birmingham M.C., et al. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections. Clin. Pharmacokinet., 2004; 43: 925-942.

31. Murphy J.E., Gillespie D.E., Bateman C.V. Predictability of vancomycin trough concentrations using seven approaches for estimating pharmacokinetic parameters. Am. J. Health Syst. Pharm., 2006; 63: 2365-70.

32. Neely M.N., Youn G., Jones B., Jelliffe R.W., Drusano G.L., Rodvold K.A., et al. Are vancomycin trough concentrations adequate for optimal dosing? Antimicrob Agents Chemother., 2014; 58(1): 309-316.

33. Pai M.P., Neely M., Rodvold K.A., Lodise T.P. Innovative approaches to optimizing the delivery of vancomycin in individual patients. Advanced drug delivery reviews, 2014; 77: 50-57.

34. Patel N., Pai M.P., Rodvold K.A., Lomaestro В., Drusano G.L., Lodise T.P. Vancomycin: we can't get there from here. Clinical infectious diseases, 2011; 52(8): 969-974.

35. Prybylski J.P. Vancomycin trough concentration as a predictor of clinical outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis of observational studies. Pharmacotherapy: J. of Human Pharmacology and Drug Therapy, 2015; 35(10): 889-898.

36. Rybak M., et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Am. J. of Health-System Pharmacy, 2009; 66(1): 82-98.