Влияние уридина на энергетическую активность в лимфоцитах крыс в модели болезни Паркинсона, индуцированной лактацистином

Исследовалось влияние уридина, предшественника метаболического активатора митохондриального калиевого канала, приводящего к защите тканей от гипоксического повреждения при окислительном стрессе у крыс в модели болезни Паркинсона (БП), индуцируемой лактацистином (ЛЦ). Биологичеcкий эффект pегиcтpиpовали цитобиоxимичеcким методом по выявлению физиологичеcкой pегуляции активноcти феpментов в лимфоцитаx на мазке кpови. Измеpяли активноcть cукцинатдегидpогеназы (СДГ), фермента энергообеспечения митохондрий, и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гликолитического фермента. Показано, что уридин в дозе 30 мг/кг в течение 28 дней в модели доклинической стадии (МДС) БП вызывает снижение гиперактивной СДГ до уровня контроля, однако в модели клинической стадии (МКС) уридин не оказывает подобного действия. Что касается фермента гликолиза ЛДГ, то создание доклинической стадии БП характеризуется двукратным увеличением активности этого фермента, а уридин лишь незначительно ее восстанавливает. В модели клинической стадии БП лактоцистин также увеличивает активность СДГ, практически не влияя на активность ЛДГ, в то время как уридин увеличивает активность обоих ферментов.

Выявленное защитное действие уридина в МДС у крыс объясняется восстановлением функциональной активности митохондрий в лимфоцитах при усилении процессов преобладания гликолиза над дыханием и не выявляется в МКС, где, по-видимому, развивается необратимая митохондриальная патология.

1. Kondrashova M., Zakharchenko M., Khunderyakova N. Preservation of the in vivo state of mitochondrial network for ex vivo physiological study of mitochondria. Int. J. of Biochemistry & Cell Biology. 2009;41(10):2036–2050.

2. Mironova G.D., Mosentsov A.A., Mironov V.V., et al. The Protective Effect of Uridine in a RotenoneInduced Model of Parkinson's Disease: The Role of the Mitochondrial ATP-Dependent Potassium Channel. Int. J. Mol Sci. 2024;25(13):7441. DOI: 10.3390/ijms25137441.

3. Uspalenko N.I., Mosentsov A.A., Khmil N.V., et al. Uridine as a Regulator of Functional and Ultrastructural Changes in the Brain of Rats in a Model of 6-OHDAInduced Parkinson's Disease. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(18):14304. DOI: 10.3390/ijms241814304.