О преимуществах гуманизированных трансгенных мышей при оценке гуморального иммунного ответа и экстраполяции на человека

Трансгенные гуманизированные мыши активно используются учеными разных стран в биомедицинских исследованиях при разработке новых вакцин и фармпрепаратов. В ФГБУН НЦБМТ ФМБА России был создан ряд линий гуманизированных мышей-биомоделей с интегрированным комплексом HLA (Human Leukocyte Antigen). Нами был проведен сравнительный анализ гуморального иммунного ответа у мышей трансгенной линии HLA-A*0201 и мышей исходной линии (гибриды F(1) CBA/lac × C57BL/6) к вводимому антигену — гемоцианину улитки (KLH). Благодаря прижизненному забору крови у животных экспериментальных групп удалось проследить динамику иммунного ответа на протяжении 4-х недель. Титры специфических антител к KLH в группе гуманизированных мышей линии HLA-A*0201 были значительно выше, чем у мышей исходной линии, и достигли максимума (1:51200) к концу эксперимента. Динамика, отражающая рост синтеза антител в результате повторного введения антигена, имеет сходную закономерность с развитием вторичного иммунного ответа у человека.

1. Герлинская Л.А., Масленникова С.О., Завьялов Е.Л., Концевая Г.В., Мошкин М.П. Репродуктивный успех самцов аутбредной линии ICR при размножении на фоне антигенной стимуляции. Онтогенез. 2012;43(5):357.

2. Каркищенко В.Н., Берзина А.Г., Помыткин И.А., Глотова Е.С., Савина М.А., Петров Д.В., Табоякова Л.А., Болотских Л.А., Васильева И.А. Изучение иммунного ответа у трансгенных гуманизированных мышей линии HLA-A*02:01 на введение антигена — IgG лошади. Биомедицина. 2024;20(2):45–52. DOI: 10.33647/2074-5982-20-2-45-52.

3. Каркищенко Н.Н., Лазарев В.Н., Манувера В.А., Бобровский П.А., Петрова Н.В., Колоскова Е.М., Глотова Е.С. Принципы создания генно-инженерной конструкции для получения гуманизированных трансгенных мышей, несущих ген HLA-С*07:02:01:01, как прообраз инновационных трансгенно-нокаутных биомоделей. Биомедицина. 2024;20(1):8–20. DOI: 10.33647/2074-5982-20-1-8-20].

4. Каркищенко В.Н., Петрова Н.В., Савченко Е.С., Огнева Н.С., Колоскова Е.М. Максименко С.В., Манувера В.А., Бобровский П.А., Лазарев В.Н. Создание полных гибридных ДНК-конструкций с геном человека HLA-A*02:01:01:01. Биомедицина. 2021;17(1):10–23. DOI: 10.33647/2074-5982-17-1-10-23.

5. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина, 1986:106.

6. Масная Н.В. Реакции иммунной и кроветворной систем у мышей разных линий после антигенного и цитостатического воздействия: дисс. … д-ра мед. наук. Томск: Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН, 2005:586.

7. Мерфи К., Уивер К. Иммунобиология по Джанвэю. Пер. с англ., под ред. Г.А. Игнатьевой, О.А. Свитич, И.Н. Дьякова. М.: Логосфера, 2020:1184.

8. Степанов В.А. Геномы, популяции, болезни: этническая геномика и персонифицированная медицина. Acta Naturae (русскоязычная версия). 2010;2(4):18–34.

9. Хаитов Р.М., Алексеев Л.П., Гудима Г.О., Кофиади И.А. Аллельные варианты генов человека, затрагивающие внутриклеточный жизненный цикл ВИЧ и регулирующие иммунный ответ на ВИЧ-инфекцию. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):119–130.

10. Gray S.J., Foti S.B., Schwartz J.W., Bachaboina L., Taylor-Blake B., Coleman J., Ehlers M.D., Zylka M.J., McCown T.J., Samulski R.J. Optimizing promoters for recombinant adeno-associated virus-mediated gene ex pression in the peripheral and central nervous system using self-complementary vectors. Hum. Gene Ther. 2011;22(9):1143–1153. DOI: 10.1089/hum.2010.245.

11. Shiina T., Blancher A., Inoko H., Kulski J.K. Comparative genomics of the human, macaque and mouse major histocompatibility complex. Immunology. 2017;150:127–138. DOI: 10.1111/imm.12624.