Разнообразие l-метионин сульфоксимин ацетилтрансфераз из клинически значимых видов бактерий рода enterobacter

Производные L-метионина (L-метионин сульфоксимин (MSX) и L-метионин сульфон (MSO)) являются ингибиторами L-глутамин синтетазы, за счет чего проявляют токсическое действие на клетки. Они применяются в медицинской практике для терапии воспалений, онкологии и туберкулеза. Бактерии родов Salmonella, Pseudomonas и Acinetobacter устойчивы к токсическому действию MSX и MSO благодаря активности L-метионин сульфоксимин ацетилтрансфераз (MSX-NAT). В данной работе проведен анализ MSX-NAT различных видов рода Enterobacter из группы ESKAPE патогенов. Анализ множественного выравнивания ферментов выявил высокий процент идентичности их последовательностей, несмотря на разнообразие длин их полипептидных цепей, а также дополнительные уникальные вставки в N-концевой области белков, функции которых пока не установлены.

1. Berlicki L. Inhibitors of glutamine synthetase and their potential application in medicine. Mini reviews in me- dicinal chemistry. 2008;8:869–878.

2. Davies A.M., Tata R., Beavil R.L., Sutton B.J., Brown P.R. 1-Methionine sulfoximine, but not phosphinothricin, is a substrate for an acetyltransferase (gene PA4866) from Pseudomonas aeruginosa: structural and functional studies. Biochemistry. 2007;46:1829–1839.

3. Hentchel K.L., Escalante-Semerena J.C. In Salmonella enterica, the Gcn5-related acetyltransferase MddA (formerly YncA) acetylates methionine sulfoximine and methionine sulfone, blocking their toxic effects. Journal of Bacteriology. 2015;197:314–325.

4. Odell L.R., Nilsson M.T., Gising J., Lagerlund O., Muthas D., Nordqvist A., Karlen A., Larhed M. Functi- onalized 3-amino-imidazo[1,2-a]pyridines: a novel class of drug-like Mycobacterium tuberculosis glutamine synthetase inhibitors. Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2009;19:4790–4793.

5. Tacconelli E., Carrara E., Savoldi A., Harbarth S., Mendelson M., Monnet D.L., Pulcini C., Kahlmeter G., Kluytmans J., Carmeli Y., Ouellette M., Outterson K., Patel J., Cavaleri M., Cox E.M., Houchens C.R., Grayson M.L., Hansen P., Singh N., Theuretzbacher U., Magrini N. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. The Lancet. Infectious diseases. 2018;18:318–327.