Пассивное избегание у взрослых и стареющих самцов мышей С57BL/6 после интраназального введения α-синуклеина

Сравнивали влияние растворов конформаций α-синуклеина (мономеров, олигомеров, фибрилл) при моно- и комбинированном интраназальном введении на протяжении 14 дней на условную реакцию пассивного избегания у взрослых (3–7 мес.) и стареющих (10–13 мес.) самцов мышей линии C57BL/6. Обнаружено, что у стареющих мышей, которым вводили раствор фибрилл и олигомеров α-синуклеина, по сравнению с контролем было снижено латентное время перехода в темный отсек при обучении (р<0,05). Ни у одной из экспериментальных групп не было выявлено нарушений долговременной памяти спустя 24 ч после обучения. Полученные данные могут быть использованы при моделировании нейродегенеративных заболеваний человека на животных.

1. Соловьева О.А., Грудень М.А., Калинин И.А., Ратмиров А.М., Шерстнев В.В. Влияние композиционной смеси нативной и олигомерной форм белка α-синуклеина при интраназальном введении на поведение стареющих мышей. Патогенез. 2018;16(4):51–57. DOI: 10.25557/2310-0435.2018.04.51-57.

2. Alwani A., Maziarz K., Burda G., Jankowska-Kiełtyka M., Roman A., Łyszczarz G., Er S., Barut J., Barczyk-Woźnicka O., Pyza E., Kreiner G., Nalepa I., Chmielarz P. Investigating the potential effects of α-synuclein aggregation on susceptibility to chronic stress in a mouse Parkinson's disease model. Pharmacological Reports. 2023;75(6):1474–1487. DOI: 10.1007/s43440-023-00530-z.

3. Carta A.R., Boi L., Pisanu A., Palmas M.F., Carboni E., De Simone A. Advances in modelling alpha-synuclein-induced Parkinson’s diseases in rodents: Virus-based models versus inoculation of exogenous preformed toxic species. J. of Neuroscience Methods. 2020;338:108685. DOI: 10.1016/j.jneumeth.2020.108685.

4. Gruden M.A., Davidova T.V., Yanamandra K., Kucheryanu V.G., Morozova-Roche L.A., Sherstnev V.V., Sewell R.D. Nasal inoculation with α-synuclein aggregates evokes rigidity, locomotor deficits and immunity to such misfolded species as well as dopamine. Behavioural Brain Research. 2013;15(243):205–212. DOI: 10.1016/j.bbr.2013.01.011.

5. Hasegawa M., Nonaka T., Masuda-Suzukake M. α-Synuclein: experimental pathology. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2016;6(9):a024273. DOI: 10.1101/cshperspect.a024273.

6. Lai T.T., Gericke B., Feja M., Conoscenti M., Zelikowsky M., Richter F. Anxiety in synucleinopathies: neuronal circuitry, underlying pathomechanisms and current therapeutic strategies. NPJ Parkinsons Disease. 2023:22;9(1):97. DOI: 10.1038/s41531-023-00547-4.