Актопротекторная активность комбинированных соединений диметиламиноэтанола, содержащих интермедиаты цикла трикарбоновых кислот

Оценена актопротекторная активность некоторых комбинированных соединений диметиламиноэтанола (ДМАЭ), содержащих интермедиаты цикла трикарбоновых кислот (l-малат, α-кетоглутарат, сукцинат и фумарат). Изучено влияние курсового внутрижелудочного введения фармакологических агентов в течение 4-х недель в дозировке 75 мг/кг на показатели статической, динамической выносливости и координации движений, а также прирост массы тела «тренированных» лабораторных животных в сравнении с «эталонным» актопротектором этилтиобензимидазолом (25 мг/кг внутрижелудочно). Спустя 1 мес. тренировок на динамическую выносливость и координацию движений наибольшее влияние оказал ДМАЭ-малат (рост на 60%, p=0,011), статическую выносливость повысили на 2-й неделе — ДМАЭ-малат (на 16%, р=0,005) и ДМАЭ-кетоглутарат (на 15,8%, р=0,006), на 4-й неделе — ДМАЭ-кетоглутарат (на 19,7%, р=0,0001) и ДМАЭ-сукцинат (на 12,2%, р=0,003). Выраженный прирост массы тела наблюдался в группе, получавшей ДМАЭ-кетоглутарат (на 29%, р=0,022). В целом, наибольшую актопротекторную активность показали комбинированные соединения диметиламиноэтанола с α-кетоглутаратом, малатом и сукцинатом.

1. Каркищенко В.Н., Фокин Ю.В., Казакова Л.Х., Алимкина О.В., Касинская Н.В. Методики изучения физиологических функций лабораторных животных для доклинических исследований в спортивной медицине. Биомедицина. 2012;4:15–21.

2. Каркищенко Н.Н., Уйба В.В. Очерки спортивной фармакологии. Т. 4. Векторы энергообеспечения. М., СПб.: Айсинг, 2014:296.

3. Клочков А.В., Баранов Л.Г. Развитие выносливости: метод. реком. Могилев: МГУ имени А.А. Кулешова, 2017:30.

4. Маевский Е.И., Гришина Е.В. Биохимические основы механизма действия фумарат-содержащих препаратов. Биомедицинский журнал Medline. ru. 2017;18:50–80.

5. Методические рекомендации ФМБА России. Биомедицинское (доклиническое) изучение лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность. М.: 2017:134.

6. Оковитый С.В., Радько С.В. Влияние различных фармакологических веществ на восстановление физической работоспособности после нагрузок в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018;81(4):28–32.

7. Оковитый С.В., Радько С.В. Применение сукцинатов в спорте. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2015;92(6):59–65.

8. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Изд-во Гриф и К., 2012:944.

9. Сысоев Ю.И., Титович И.А., Оковитый С.В. Производные этаноламина как нейропротекторные средства. Фармация. 2019;68(1):48–55.

10. Шустов Е.Б., Болотова В.Ц. Биологическое моделирование утомления при физических нагрузках. Биомедицина. 2013;3:95–104.

11. Шустов Е.Б., Каркищенко В.Н., Семёнов Х.Х. Поиск закономерностей, определяющих антигипоксическую активность соединений с ноотропным и нейропротекторным действием. Биомедицина. 2015;1:18– 23.

12. Aguiar C.J. Rocha-Franco J.A., Sousa P.A., et al. Succinate causes pathological cardiomyocyte hypertrophy through GPR91 activation. Cell Communication and Signaling. 2014;78(12):1–17.

13. Breuer J., Herich J., Schneider-Hohendorf T., et al. Dual action by fumaric acid esters synergistically reduces adhesion to human endothelium. Mult. Scler. J. 2017;24:1871–1882.

14. Cai X., Zhu C., Xu Y., Jing Y., Yuan Y., Wang L., et al. Alpha-ketoglutarate promotes skeletal muscle hypertrophy and protein synthesis through Akt/mTOR signaling pathways. Scientifi c Reports. Springer Nature. 2016;6(1):1–11.

15. He W., Miao F., Lin D., et al. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004;429:188.

16. Malanga G. New insights on dimethylaminoethanol (DMAE) features as a free radical scavenger. Drug Metabolism Letters. 2012;6(1):54–59.

17. Marques-Aleixo I., Oliveira P.J., Moreira P.I., et al. Physical exercise as a possible strategy for brain protection: evidence from mitochondrial-mediated mechanisms. Prog. Neurobiol. 2012;99(2):149–162.

18. Oh S., Oliynyk S., Actoprotectors. New class of pharmacological agents. Seoul: Aprerio Publ., 2015:150.

19. Qiang F. Effect of Malate-oligosaccharide Solution on Antioxidant Capacity of Endurance Athletes. The Open Biomedical Engineering J. 2015;9:326–329.

20. Shipkowski K.A., Sanders J.M., McDonald J.D., et al. Comparative disposition of dimethylaminoethanol and choline in rats and mice following oral or intravenous administration. Toxicology and Applied Pharmacology. 2019:51.

21. Tang H., Lu J.Y., Zheng X., et al. The psoriasis drug monomethylfumarate is a potent nicotinic acid receptor agonist. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008;375:562–565.

22. Yuan Y., Yaqiong X., Jingren X., et al. Succinate promotes skeletal muscle protein synthesis via Erk1/2 signaling pathway. Molecular Medicine Reports. 2017;16(15). DOI: 10.3892/mmr.2017.7554.

23. Wu J.L., Wu Q.P., Huang J.M., et al. Effects of L-malate on physical stamina and activities of enzymes related to the malate-aspartate shuttle in liver of mice. Physiol. Res. 2007;56(2):213–220.

24. Zdzisińska B., Żurek A., Kandefer-Szerszeń M. AlphaKetoglutarate as a Molecule with Pleiotropic Activity: Well-Known and Novel Possibilities of Therapeutic Use. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2016;65(1):21–36.