Формирование, характеристика и in vivo тестирование липосомированных антиидиотипических антител к производным морфина

Роль искусственных мембранных структур, содержащих лекарственные вещества, значима и перспективна в наши дни при разработке новых препаратов. Липосомальные препараты активно применяются в медицинской практике. Они демонстрируют повышенные показатели эффективности и относительно низкую токсичность. Цель данной работы состояла в инкапсуляции антиидиотипических антител в липосомальную композицию для улучшения их иммуногенных свойств. После приготовления методом дегидратации/регидратации с использованием ультразвуковой обработки были исследованы размер, дзета-потенциал и эффективность загрузки липосом. Были проведены предварительные исследования in vivo для оценки адъювантных свойств липосом, различающихся по своим размерам. Нагруженные липосомы наименьшего диаметра (около 110 нм) показали возможность усиления иммунного ответа аналогично ответу, полученному с применением адъюванта Фрейнда. Эти результаты позволяют сконцентрировать внимание на возможности использования нагруженных антителами липосом в дальнейших исследованиях.

1. Аверина Е.С., Бодоев Н.В., Жамсаранова С.Д., Ламажанова Г.П., Раданаева Л.Д. Иммуномоделирующая активность липосомальных средств, полученных из концентратов жира байкальской нерпы. Вестник новых медицинских технологий. 2003;Х(3):84–86.

2. Гамалея Н.Б., Берзина А.Г., Шестаков К.А., Капанадзе Г.Д., Ревякин А.О., Фокин Ю.В. Иммуноген для лечения и профилактики зависимости от опиатов. Патент РФ № 2548802, 2015.

3. Горяев А.А., Савкина М.В., Обухов Ю.И., Меркулов В.А., Олефир Ю.В. ДНК- и РНК- вакцины: современное состояние, требования к качеству и особенности проведения доклинических исследований. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(2):72–80.

4. Кэтти Д., Райкундалия Ч., Браун Дж., Линг Н.Р. Антитела. Методы. Кн. 1: Пер. с англ. М.: Мир, 1991:287.

5. Трофимов А.В., Атанесян В.А., Ищенко А.М., Карабанова Е.А., Рак А.Я. Симбирцев А.С., Гамалея Н.Б., Берзина А.Г., Станкова Н.В, Капанадзе Г.Д., Ульянова Л.И., Климова Т.А. Получение поликлональных и моноклональных антиидиотипических антител к морфин-специфическим иммуноглобулинам. Медицинская иммунология. 2020;22(1):187–196.

6. Briuglia M.-L., Rotella C., McFarlane A., Lamprou D.A. Influence of cholesterol on liposome stability and on in vitro drug release. Drug Delivery and Translational Research. 2015;5(3):231–242.

7. Janine K.T., Tyler J.A., Saikat M., Brittany A.M., Rachel C.S., Esser-Kahn A.P. Applications of immunomodulatory immune synergies to adjuvant discovery and vaccine development. Trends in Biotechnology. 2018;10(004):1–16.

8. Laouini A., Jaafar-Maalej C., Limayem-Blouza I., Sfar S., Charcosset C., Fessi H. Preparation, characterization and applications of liposomes: State of the art. J. of Colloid Science and Biotechnology. 2012;1(2):147–168.

9. Olusanya T.O.B, Haj A.R.R., Ibegbu D.M., Smith J.R., Elkordy A.A. liposomal drug delivery systems and anticancer drugs. Molecules. 2018;23(4):907. DOI: 10.3390/molecules23040907.

10. Pathak S.K., Mishra R., Kumar S., Prakash G., Parthasarthy R. Effect of cholesterol concentration on size of liposome. J. of Pharmacy and Biological Sciences. 2012;1(1):50–53.

11. Zahednezhad F., Saadat M., Valizadeh H., Zakeri-Milani P., Baradaran B. Liposome and immune system interplay: Challenges and potentials. J. of Controlled Release. 2019;305:194–209.