Доклинические исследования специфических видов токсичности кандидатного лекарственного средства на основе рекомбинантного гуманизированного антитела к неодетерминанте С3 компонента комплемента человека для лечения травматических повреждений головного мозга
https://doi.org/10.33647/2074-5982-17-4-68-80
Аннотация
Целью данной работы являлись доклинические исследования специфических видов токсичности, а именно аллергенности, иммунотоксичности и репродуктивной токсичности лекарственной формы рекомбинантного гуманизированного антитела к неодетерминанте С3 компонента комплемента человека. В реакциях общей анафилаксии, активной кожной анафилаксии и реакции ГЗТ показано, что препарат не сенсибилизирует экспериментальных животных и не вызывает гиперчувствительности немедленного или замедленного типа. Препарат в дозах, многократно превышающих предполагаемую человеческую терапевтическую дозу, не оказывает негативного воздействия на развитие гуморального и клеточного иммунного ответа, а также не подавляет фагоцитарную функцию фагоцитов, что говорит об отсутствии у него иммунотоксического действия. Препарат не оказывает негативного воздействия на генеративную функцию самцов и самок, а также не вызывает нарушений эмбрионального развития у потомства, полученного от скрещивания данных животных, и не оказывает достоверного воздействия на пренатальное и постнатальное развитие потомства. Результаты проведенной работы могут быть использованы при изучении клинической безопасности кандидатного лекарственного средства на основе рекомбинантного гуманизированного антитела к неодетерминанте С3 компонента комплемента человека для лечения травматических повреждений головного мозга.
Ключевые слова
Об авторах
К. А. НекрасоваРоссия
Некрасова Ксения Александровна
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. В. Трофимов
Россия
Трофимов Александр Викторович
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. В. Жахов
Россия
Жахов Александр Владимирович
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
С. В. Родин
Россия
Родин Сергей Владимирович
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
Н. П. Горбунов
Россия
Горбунов Николай Петрович
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. В. Петров
Россия
Петров Александр Владимирович, к.м.н.
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
Н. В. Пигарева
Россия
Пигарева Наталья Васильевна, к.м.н.
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
Г. В. Александров
Россия
Александров Георгий Вячеславович, к.б.н.
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
М. С. Захаров
Россия
Захаров Михаил Сергеевич
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. С. Кирьянова
Россия
Кирьянова Анна Сергеевна
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
О. Э. Хуттунен
Россия
Хуттунен Ольга Эрнестовна
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
И. В. Бендт
Россия
Бендт Ирина Владимировна
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. Э. Крылова
Россия
Крылова Анна Эдуардовна
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. М. Ищенко
Россия
Ищенко Александр Митрофанович, к.б.н.
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
Список литературы
1. Горбунов Н.П., Ищенко А.М., Жахов А.В., Трофимов А.В., Денисенко Е.С., Александров Г.В., Захаров М.С. Изучение ингибирующего действия анти С3 антител на модели черепно-мозговой травмы у крыс. Российский иммунологический журнал. 2018;12(4):641–643. DOI:/10.31857/S102872210002623-0.
2. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. М.: Русский врач, 2003:154.
3. Картузова В.Е., Трофимов А.В., Ищенко А.М., Родин С.В., Жахов А.В., Симбирцев А.С., Климов Н.А., Петров А.В., Карасев М.М. Гуманизированное антитело к конформационному эпитопу С3 компонента комплемента человека, последовательность ДНК (варианты), экспрессионный вектор, содержащий последовательность ДНК (варианты), и штамм клеток яичников китайского хомячка CHO-humC34 — продуцент данного гуманизированного антитела. Патент РФ № 2630647, 27.05.2016.
4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2013:944.
5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть вторая. Иммунобиологические лекарственные препараты. Под ред. А.Н. Миронова М.: Гриф и К, 2012:536.
6. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells. Nature. 1965;207(5001):1106–1107.
7. Weigle W.O., Cochrane C.G., Dixon F.J. Anaphylactogenic properties of soluble antigen– antibody complexes in the guinea pig and rabbit. J. Immunol. 1960;85:469.
Рецензия
Для цитирования:
Некрасова К.А., Трофимов А.В., Жахов А.В., Родин С.В., Горбунов Н.П., Петров А.В., Пигарева Н.В., Александров Г.В., Захаров М.С., Кирьянова А.С., Хуттунен О.Э., Бендт И.В., Крылова А.Э., Ищенко А.М. Доклинические исследования специфических видов токсичности кандидатного лекарственного средства на основе рекомбинантного гуманизированного антитела к неодетерминанте С3 компонента комплемента человека для лечения травматических повреждений головного мозга. БИОМЕДИЦИНА. 2021;17(4):68-80. https://doi.org/10.33647/2074-5982-17-4-68-80
For citation:
Nekrasova K.A., Trofimov A.V., Zhahov A.V., Rodin S.V., Gorbunov N.P., Petrov A.V., Pigareva N.V., Alexandrov G.V., Zakharov M.S., Kiryanova A.S., Khuttunen O.E., Bendt I.V., Krylova A.E., Ischenko A.M. Preclinical Studies into Specific Toxicity of a Candidate Drug Based on Complement C3 neodeterminant Recombinant Humanized Antibody for Treating Traumatic Brain Injuries. Journal Biomed. 2021;17(4):68-80. (In Russ.) https://doi.org/10.33647/2074-5982-17-4-68-80