Доклинические исследования специфических видов токсичности кандидатного лекарственного средства на основе рекомбинантного гуманизированного антитела к неодетерминанте С3 компонента комплемента человека для лечения травматических повреждений головного мозга
Аннотация
Целью данной работы являлись доклинические исследования специфических видов токсичности, а именно аллергенности, иммунотоксичности и репродуктивной токсичности лекарственной формы рекомбинантного гуманизированного антитела к неодетерминанте С3 компонента комплемента человека. В реакциях общей анафилаксии, активной кожной анафилаксии и реакции ГЗТ показано, что препарат не сенсибилизирует экспериментальных животных и не вызывает гиперчувствительности немедленного или замедленного типа. Препарат в дозах, многократно превышающих предполагаемую человеческую терапевтическую дозу, не оказывает негативного воздействия на развитие гуморального и клеточного иммунного ответа, а также не подавляет фагоцитарную функцию фагоцитов, что говорит об отсутствии у него иммунотоксического действия. Препарат не оказывает негативного воздействия на генеративную функцию самцов и самок, а также не вызывает нарушений эмбрионального развития у потомства, полученного от скрещивания данных животных, и не оказывает достоверного воздействия на пренатальное и постнатальное развитие потомства. Результаты проведенной работы могут быть использованы при изучении клинической безопасности кандидатного лекарственного средства на основе рекомбинантного гуманизированного антитела к неодетерминанте С3 компонента комплемента человека для лечения травматических повреждений головного мозга.
Об авторах
К. А. Некрасова
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Некрасова Ксения Александровна
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. В. Трофимов
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Трофимов Александр Викторович
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. В. Жахов
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Жахов Александр Владимирович
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
С. В. Родин
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Родин Сергей Владимирович
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
Н. П. Горбунов
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Горбунов Николай Петрович
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. В. Петров
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Петров Александр Владимирович, к.м.н.
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
Н. В. Пигарева
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Пигарева Наталья Васильевна, к.м.н.
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
Г. В. Александров
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Александров Георгий Вячеславович, к.б.н.
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
М. С. Захаров
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Захаров Михаил Сергеевич
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. С. Кирьянова
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Кирьянова Анна Сергеевна
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
О. Э. Хуттунен
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Хуттунен Ольга Эрнестовна
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
И. В. Бендт
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Бендт Ирина Владимировна
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. Э. Крылова
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Крылова Анна Эдуардовна
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
А. М. Ищенко
ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России
Россия
Россия
Ищенко Александр Митрофанович, к.б.н.
197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7
Список литературы
1. Горбунов Н.П., Ищенко А.М., Жахов А.В., Трофимов А.В., Денисенко Е.С., Александров Г.В., Захаров М.С. Изучение ингибирующего действия анти С3 антител на модели черепно-мозговой травмы у крыс. Российский иммунологический журнал. 2018;12(4):641–643. DOI:/10.31857/S102872210002623-0.
2. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. М.: Русский врач, 2003:154.
3. Картузова В.Е., Трофимов А.В., Ищенко А.М., Родин С.В., Жахов А.В., Симбирцев А.С., Климов Н.А., Петров А.В., Карасев М.М. Гуманизированное антитело к конформационному эпитопу С3 компонента комплемента человека, последовательность ДНК (варианты), экспрессионный вектор, содержащий последовательность ДНК (варианты), и штамм клеток яичников китайского хомячка CHO-humC34 — продуцент данного гуманизированного антитела. Патент РФ № 2630647, 27.05.2016.
4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2013:944.
5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть вторая. Иммунобиологические лекарственные препараты. Под ред. А.Н. Миронова М.: Гриф и К, 2012:536.
6. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells. Nature. 1965;207(5001):1106–1107.
7. Weigle W.O., Cochrane C.G., Dixon F.J. Anaphylactogenic properties of soluble antigen– antibody complexes in the guinea pig and rabbit. J. Immunol. 1960;85:469.
Рецензия
При поддержке: Исследование выполнено по Государственному контракту № 14.N08.11.0121 от 30 сентября 2016 г. «Доклинические исследования лекарственного средства на основе рекомбинантного гуманизированного антитела к С3 компоненту комплемента человека для лечения травматического повреждения головного мозга» в рамках ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу».
Для цитирования:
Некрасова К.А., Трофимов А.В., Жахов А.В., Родин С.В., Горбунов Н.П., Петров А.В., Пигарева Н.В., Александров Г.В., Захаров М.С., Кирьянова А.С., Хуттунен О.Э., Бендт И.В., Крылова А.Э., Ищенко А.М. Доклинические исследования специфических видов токсичности кандидатного лекарственного средства на основе рекомбинантного гуманизированного антитела к неодетерминанте С3 компонента комплемента человека для лечения травматических повреждений головного мозга. БИОМЕДИЦИНА. 2021;17(4):68-80. https://doi.org/10.33647/2074-5982-17-4-68-80
For citation:
Nekrasova K.A., Trofimov A.V., Zhahov A.V., Rodin S.V., Gorbunov N.P., Petrov A.V., Pigareva N.V., Alexandrov G.V., Zakharov M.S., Kiryanova A.S., Khuttunen O.E., Bendt I.V., Krylova A.E., Ischenko A.M. Preclinical Studies into Specific Toxicity of a Candidate Drug Based on Complement C3 neodeterminant Recombinant Humanized Antibody for Treating Traumatic Brain Injuries. Journal Biomed. 2021;17(4):68-80. (In Russ.) https://doi.org/10.33647/2074-5982-17-4-68-80
Просмотров: 78
Послать статью по эл. почте 