Разработка стандартного образца для количественной оценки стабилизаторов углеводной природы методом ионообменной ВЭЖХ

Количественное определение вспомогательных веществ является фармакопейным требованием оценки качества биологических лекарственных препаратов. Для определения стабилизаторов углеводной природы (сорбитол, маннитол, трегалоза, глюкоза, лактоза, сахароза и мальтоза) ранее в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России была разработана методика ионообменной ВЭЖХ с импульсным амперометрическим детектированием. Для рутинного воспроизведения методики необходим стандартный образец внутрилабораторного контроля анализа, т. к. проверка пригодности хроматографической системы является обязательной процедурой для всех хроматографических методик контроля качества фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов. Кроме того, использование единых стандартных образцов позволяет получать сопоставимые результаты испытаний в  разных лабораториях. В результате проведенных исследований разработаны состав и форма выпуска стандартного образца контроля стабильности определения стабилизаторов углеводной природы. Присвоена аттестованная характеристика — диапазон значений фактора разрешения между парами пиков сорбитол/маннитол и маннитол/трегалоза 1,8–2,4 и 2,1–2,9 соответственно. Другим парам пиков (трегалоза/глюкоза, глюкоза/лактоза, лактоза/сахароза и сахароза/мальтоза) присвоена полуколичественная аттестованная характеристика — фактор разрешения не менее 3,0.

1. Волкова Р.А., Фадейкина О.В., Устинникова О.Б., Саркисян К.А., Мовсесянц А.А., Меркулов В.А., Косенко В.В. Требования к материалам раздела по стандартным образцам, представляемым в досье на биологические лекарственные средства. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2024;24(1):7–20. DOI: 10.30895/2221-996X-2024-24-1-7-20.

2. Минеро А.С., Рунова О.Б., Коротков М.Г., Устинникова О.Б. Разработка методики ионообменной ВЭЖХ для количественного определения стабили заторов углеводной природы в биологических лекарственных препаратах. Химико-фармацевтический журнал. 2023;57(4):59–64. DOI: 10.30906/0023-1134-2023-57-4-59-64.

3. Минеро А.С., Рунова О.Б., Коротков М.Г., Устинникова О.Б. Определение стабилизаторов угле водной природы в биологически активных препаратах. Патент ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России. RU 2816030. МПК G01N 30/06 (2006.01), G01N 30/64 (2006.01), G01N 30/34 (2006.01). Заявка RU2023118379 А. Дата подачи 12.07.2023. Дата публ. 25.03.2024.

4. Фадейкина О.В., Волкова Р.А. Разработка по рядка аттестации стандартных образцов биологических лекарственных средств. Химико-фармацевтический журнал. 2017;51(8):44–50. DOI: 10.30906/0023-1134-2017-51-8-44-50.

5. Bjelosevic M., Zvonar Pobirk A., Planinsek O., Ahlin Grabnar P. Excipients in freeze-dried bio pharmaceuticals: Contributions toward formulation stability and lyophilisation cycle optimization. Int. J. of Pharmaceutics. 2020;76:1–12. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2020.119029.

6. Center for Drug Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration. Reviewer Guidance, Validation of Chromatographic Methods; FDA, Rockville, MD; 1994.

7. https://eec.eaeunion.org/upload/medialibrary/bd2/Farmakopeya-2020-t1_1.pdf

8. https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx

9. https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-1/1-2-1-2-khromatograficheskiemetody-analiza/khromatografiya/

10. https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-1/1-2-1-2-khromatograficheskie-metody-analiza/vysokoeffektivnaya-zhidkost naya-khromatografiya/

11. Rayaprolu B.M., Strawser J.J., Gopal A. Excipients in par enteral formulations: selection considerations and effec tive utilization with small molecules and biologics. Drug development and industrial pharmacy. 2018;44(10):1565 1571. DOI: 10.1080/03639045.2018.1483392.

12. Strickley R.G., Lambert W.J. A review of formula tions of commercially available antibodies. Journal of Pharmaceutical Science. 2021;110(7):2590–2608. DOI: 10.1016/j.xphs.2021.03.017.